賈旭強(qiáng) 甘肅省定西市人民醫(yī)院 743000
狼瘡性腎炎主要表現(xiàn)為蛋白尿、血尿,病情進(jìn)展與免疫系統(tǒng)異常有關(guān),嚴(yán)重者會(huì)導(dǎo)致死亡。目前主要采用激素、免疫抑制劑等治療,臨床研究顯示[1],激素聯(lián)合免疫抑制劑可有效增加狼瘡性腎炎5年生存率。環(huán)磷酰胺聯(lián)合甲潑尼龍為治療狼瘡性腎炎的主要方案,但環(huán)磷酰胺不良反應(yīng)嚴(yán)重,且停藥后復(fù)發(fā)率高,使其臨床應(yīng)用受限。他克莫司為新型免疫抑制劑,毒性較小,已被證實(shí)用于自身免疫疾病中效果確切[2]。本文采用他克莫司聯(lián)合甲潑尼龍治療狼瘡性腎炎,效果較佳,現(xiàn)報(bào)道如下。
1.1 研究對(duì)象 選取2017年6月—2019年2月我院收治的狼瘡性腎炎患者67例,均符合《腎臟病學(xué)》[3]中狼瘡性腎炎診斷標(biāo)準(zhǔn),均未合并類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎,對(duì)本研究藥物不過(guò)敏,近3個(gè)月內(nèi)未使用免疫抑制劑或激素治療,患者均知情同意。以隨機(jī)數(shù)字表法分為A組與B組。A組33例,男9例,女24例,年齡22~50(36.73±5.21)歲;病程5~36(14.35±3.42)個(gè)月;平均體重(56.84±5.75)kg。B組34例,男12例,女22例,年齡21~53(37.49±5.52)歲;病程4~38(13.46±3.75)個(gè)月;平均體重(57.20±6.13)kg。2組患者一般資料相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
1.2 方法 B組給予環(huán)磷酰胺(江蘇盛迪醫(yī)藥有限公司)聯(lián)合甲潑尼龍(天津天藥藥業(yè)股份有限公司)治療,環(huán)磷酰胺劑量為0.5g/m2,總劑量不超過(guò)9g,2周給藥1次。甲潑尼龍劑量為1mg/(kg·d),連續(xù)治療5~8周觀察病情緩解情況,視情況減少劑量。A組給予他克莫司(Astellas Pharma Tech Co,Ltd.Toyama Technology Center)聯(lián)合甲潑尼龍治療,甲潑尼龍治療方法及劑量同B組。他克莫司初始劑量為4mg/d,餐后服用,2次/d。連續(xù)治療5~8周,劑量調(diào)整為2mg/d。2組患者均連續(xù)治療24周。
1.3 觀察指標(biāo) (1)生化指標(biāo):治療前后采用光電比色法檢測(cè)24h尿蛋白定量水平,采用透射比濁法檢測(cè)C3水平,試劑盒購(gòu)自北京利德曼生化技術(shù)有限公司,操作步驟參考說(shuō)明書(shū)。(2)系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病活動(dòng)性指數(shù)(SLEDAI)評(píng)分:包括24項(xiàng)臨床癥狀/表現(xiàn),總分為105分,分值越高表明活動(dòng)程度越高。(3)不良反應(yīng):觀察2組感染、胃腸道反應(yīng)、白細(xì)胞下降、肝腎功能損傷等發(fā)生情況。
2.1 2組生化指標(biāo)比較 治療前2組24h尿蛋白定量、C3水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后2組24h尿蛋白定量均較治療前下降,C3水平均較治療前升高,且A組改善程度優(yōu)于B組(P<0.05)。見(jiàn)表1。
2.2 2組SLEDAI評(píng)分比較 治療前2組SLEDAI評(píng)分無(wú)明顯差異(P>0.05);治療后2組SLEDAI評(píng)分均較治療前下降,且A組低于B組(P<0.05)。見(jiàn)表2。
2.3 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 A組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于B組(χ2=4.947,P=0.026<0.05)。見(jiàn)表3。
表1 2組生化指標(biāo)比較
表2 2組SLEDAI評(píng)分比較分)
表3 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]
狼瘡性腎炎為人體自身免疫系統(tǒng)疾病,主要致病因素為感染、過(guò)度疲勞、用藥不當(dāng)?shù)?,引起水電解質(zhì)紊亂,酸堿平衡失調(diào),進(jìn)而損傷多器官組織。甲潑尼龍可直接作用于G0細(xì)胞與T淋巴細(xì)胞,減輕炎癥反應(yīng),緩解臨床癥狀,且具有保護(hù)腎功能的作用[4]。環(huán)磷酰胺為免疫抑制劑,可阻止免疫干細(xì)胞S期的DNA復(fù)制,減少相關(guān)抗體產(chǎn)生,免疫作用持久。環(huán)磷酰胺聯(lián)合甲潑尼龍為治療狼瘡性腎炎的傳統(tǒng)療法,但不足之處在于環(huán)磷酰胺抗炎效果較差,對(duì)細(xì)胞具有毒性作用,可出現(xiàn)較為嚴(yán)重的毒副反應(yīng),如嘔吐、感染等。
他克莫司為強(qiáng)效免疫抑制劑,能夠有效抑制T細(xì)胞活化,抑制轉(zhuǎn)錄因子NF-AT進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi),并可降低炎癥因子表達(dá),減輕自身免疫反應(yīng)。本文結(jié)果顯示,A組24h尿蛋白定量低于B組,C3水平高于B組。提示他克莫司聯(lián)合甲潑尼龍可降低狼瘡性腎炎患者24h尿蛋白定量,提高C3水平。原因可能在于他克莫司可與FK結(jié)合蛋白結(jié)合,抑制肥大細(xì)胞、嗜酸性細(xì)胞釋放組胺。并可促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)皮素分泌,增加血管阻力,減少腎血流量,從而降低尿蛋白水平。研究表明[5],狼瘡性腎炎患者消耗大量C3補(bǔ)體,對(duì)免疫復(fù)合物清除產(chǎn)生影響,促使抗核抗體升高,使病情惡化。他克莫司可提高狼瘡性腎炎患者C3水平,降低抗核抗體水平,進(jìn)而降低病情活動(dòng)程度。本文結(jié)果顯示,A組SLEDAI評(píng)分低于B組,提示他克莫司聯(lián)合甲潑尼龍可有效降低患者SLEDAI評(píng)分,與張杏珍等研究結(jié)果具有一致性[6-9]。本文結(jié)果還顯示,A組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于B組,提示他克莫司聯(lián)合甲潑尼龍安全性較高,可改善患者生存質(zhì)量。
綜上所述,他克莫司聯(lián)合甲潑尼龍可降低狼瘡性腎炎患者SLEDAI評(píng)分,減少24h尿蛋白定量,提高C3水平,安全性較高。