賈旭強(qiáng) 甘肅省定西市人民醫(yī)院 743000

狼瘡性腎炎主要表現(xiàn)為蛋白尿、血尿，病情進(jìn)展與免疫系統(tǒng)異常有關(guān)，嚴(yán)重者會(huì)導(dǎo)致死亡。目前主要采用激素、免疫抑制劑等治療，臨床研究顯示[1]，激素聯(lián)合免疫抑制劑可有效增加狼瘡性腎炎5年生存率。環(huán)磷酰胺聯(lián)合甲潑尼龍為治療狼瘡性腎炎的主要方案，但環(huán)磷酰胺不良反應(yīng)嚴(yán)重，且停藥后復(fù)發(fā)率高，使其臨床應(yīng)用受限。他克莫司為新型免疫抑制劑，毒性較小，已被證實(shí)用于自身免疫疾病中效果確切[2]。本文采用他克莫司聯(lián)合甲潑尼龍治療狼瘡性腎炎，效果較佳，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2017年6月—2019年2月我院收治的狼瘡性腎炎患者67例，均符合《腎臟病學(xué)》[3]中狼瘡性腎炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，均未合并類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，對(duì)本研究藥物不過(guò)敏，近3個(gè)月內(nèi)未使用免疫抑制劑或激素治療，患者均知情同意。以隨機(jī)數(shù)字表法分為A組與B組。A組33例，男9例，女24例，年齡22～50(36.73±5.21)歲；病程5～36(14.35±3.42)個(gè)月；平均體重(56.84±5.75)kg。B組34例，男12例，女22例，年齡21～53(37.49±5.52)歲；病程4～38(13.46±3.75)個(gè)月；平均體重(57.20±6.13)kg。2組患者一般資料相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法 B組給予環(huán)磷酰胺(江蘇盛迪醫(yī)藥有限公司)聯(lián)合甲潑尼龍(天津天藥藥業(yè)股份有限公司)治療，環(huán)磷酰胺劑量為0.5g/m2，總劑量不超過(guò)9g，2周給藥1次。甲潑尼龍劑量為1mg/(kg·d)，連續(xù)治療5～8周觀察病情緩解情況，視情況減少劑量。A組給予他克莫司(Astellas Pharma Tech Co，Ltd．Toyama Technology Center)聯(lián)合甲潑尼龍治療，甲潑尼龍治療方法及劑量同B組。他克莫司初始劑量為4mg/d，餐后服用，2次/d。連續(xù)治療5～8周，劑量調(diào)整為2mg/d。2組患者均連續(xù)治療24周。

1.3 觀察指標(biāo) (1)生化指標(biāo)：治療前后采用光電比色法檢測(cè)24h尿蛋白定量水平，采用透射比濁法檢測(cè)C3水平，試劑盒購(gòu)自北京利德曼生化技術(shù)有限公司，操作步驟參考說(shuō)明書(shū)。(2)系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病活動(dòng)性指數(shù)(SLEDAI)評(píng)分：包括24項(xiàng)臨床癥狀/表現(xiàn)，總分為105分，分值越高表明活動(dòng)程度越高。(3)不良反應(yīng)：觀察2組感染、胃腸道反應(yīng)、白細(xì)胞下降、肝腎功能損傷等發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 2組生化指標(biāo)比較 治療前2組24h尿蛋白定量、C3水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后2組24h尿蛋白定量均較治療前下降，C3水平均較治療前升高，且A組改善程度優(yōu)于B組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 2組SLEDAI評(píng)分比較 治療前2組SLEDAI評(píng)分無(wú)明顯差異(P>0.05)；治療后2組SLEDAI評(píng)分均較治療前下降，且A組低于B組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

2.3 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 A組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于B組(χ2=4.947，P=0.026<0.05)。見(jiàn)表3。

表1 2組生化指標(biāo)比較

表2 2組SLEDAI評(píng)分比較分)

表3 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討論

狼瘡性腎炎為人體自身免疫系統(tǒng)疾病，主要致病因素為感染、過(guò)度疲勞、用藥不當(dāng)?shù)?，引起水電解質(zhì)紊亂，酸堿平衡失調(diào)，進(jìn)而損傷多器官組織。甲潑尼龍可直接作用于G0細(xì)胞與T淋巴細(xì)胞，減輕炎癥反應(yīng)，緩解臨床癥狀，且具有保護(hù)腎功能的作用[4]。環(huán)磷酰胺為免疫抑制劑，可阻止免疫干細(xì)胞S期的DNA復(fù)制，減少相關(guān)抗體產(chǎn)生，免疫作用持久。環(huán)磷酰胺聯(lián)合甲潑尼龍為治療狼瘡性腎炎的傳統(tǒng)療法，但不足之處在于環(huán)磷酰胺抗炎效果較差，對(duì)細(xì)胞具有毒性作用，可出現(xiàn)較為嚴(yán)重的毒副反應(yīng)，如嘔吐、感染等。

他克莫司為強(qiáng)效免疫抑制劑，能夠有效抑制T細(xì)胞活化，抑制轉(zhuǎn)錄因子NF-AT進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)，并可降低炎癥因子表達(dá)，減輕自身免疫反應(yīng)。本文結(jié)果顯示，A組24h尿蛋白定量低于B組，C3水平高于B組。提示他克莫司聯(lián)合甲潑尼龍可降低狼瘡性腎炎患者24h尿蛋白定量，提高C3水平。原因可能在于他克莫司可與FK結(jié)合蛋白結(jié)合，抑制肥大細(xì)胞、嗜酸性細(xì)胞釋放組胺。并可促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)皮素分泌，增加血管阻力，減少腎血流量，從而降低尿蛋白水平。研究表明[5]，狼瘡性腎炎患者消耗大量C3補(bǔ)體，對(duì)免疫復(fù)合物清除產(chǎn)生影響，促使抗核抗體升高，使病情惡化。他克莫司可提高狼瘡性腎炎患者C3水平，降低抗核抗體水平，進(jìn)而降低病情活動(dòng)程度。本文結(jié)果顯示，A組SLEDAI評(píng)分低于B組，提示他克莫司聯(lián)合甲潑尼龍可有效降低患者SLEDAI評(píng)分，與張杏珍等研究結(jié)果具有一致性[6-9]。本文結(jié)果還顯示，A組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于B組，提示他克莫司聯(lián)合甲潑尼龍安全性較高，可改善患者生存質(zhì)量。

綜上所述，他克莫司聯(lián)合甲潑尼龍可降低狼瘡性腎炎患者SLEDAI評(píng)分，減少24h尿蛋白定量，提高C3水平，安全性較高。