劉 琦＊

廈門市仙岳醫(yī)院精神心理科 (福建 廈門 361000)

冠心病是臨床常見心血管疾病，好發(fā)于老年群體，對(duì)患者生命健康安全造成巨大影響。流行病學(xué)研究顯示，冠心病發(fā)病率約6.5%[1]。現(xiàn)階段，經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療(percutaneous coronary intervention，PCI)是治療冠心病的重要方法，可開通罪犯血管使缺血冠脈恢復(fù)再灌注。然而仍有部分患者PCI術(shù)后會(huì)遺漏不同程度并發(fā)癥。焦慮和抑郁情緒障礙是PCI術(shù)后常見并發(fā)癥，發(fā)病率高達(dá)20%～45%。研究證實(shí)，冠心病PCI術(shù)后女性罹患情緒障礙風(fēng)險(xiǎn)顯著高于男性，且長期情緒障礙易對(duì)患者預(yù)后精神康復(fù)造成負(fù)面影響進(jìn)而影響預(yù)后生存質(zhì)量[2]。坦度螺酮是抗焦慮抑郁常用藥物，可靶向抑制5-HT的再攝取進(jìn)而促進(jìn)癥狀恢復(fù)，然而單藥治療在臨床表現(xiàn)仍不如人意[3]。艾司西酞普蘭是新型SSRIs抗抑郁藥物，對(duì)降低心血管不良事件風(fēng)險(xiǎn)及促進(jìn)抑郁病情恢復(fù)臨床較高[4]，然而艾司西酞普蘭聯(lián)合坦度螺酮口治療老年女性冠心病患者的具體機(jī)制仍尚未明確。基于此，本研究擬通過開展臨床隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)，以期明確二者聯(lián)合治療的具體機(jī)制，旨在為后續(xù)臨床治療提供新思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料對(duì)我院2019年6月至2020年12月我院收治的老年女性冠心病繼發(fā)焦慮抑郁障礙患者98例進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合冠心病相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；納入患者符合PCI術(shù)指征；年齡≥65歲，且無嚴(yán)重腫瘤疾病者；漢密頓抑郁量表評(píng)分(HAMD)＞17分；患者自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重認(rèn)知功能障礙；病情嚴(yán)重、有其他嚴(yán)重器質(zhì)性疾??；精神系統(tǒng)疾病家族史；術(shù)后拒絕行相關(guān)量表評(píng)定；有癲癇病和心肌病史；本次研究所納入病例經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法所有患者均由同一組醫(yī)師行PCI術(shù)治療，術(shù)后均常用相同常規(guī)調(diào)脂類藥物和抗血小板聚集治療。在此基礎(chǔ)上對(duì)照組予坦度螺酮(四川科瑞德制藥有限公司 國藥準(zhǔn)字H20052328 5mg)治療，方案為首次給予10mg/次，2次/天，后續(xù)視患者情況逐漸增加至30～60mg/天；在此基礎(chǔ)上研究組與艾司西酞普蘭(山東京衛(wèi)制藥有限公司 國藥準(zhǔn)字H20080599 5mg×21片)治療，首劑量為5mg/次，1次/天，且可酌情增加至10mg/天。兩組患者均連續(xù)治療6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)負(fù)性情緒：分別予治療前1d和治療6個(gè)月后采用HAMA和HAMD評(píng)分對(duì)患者焦慮和抑郁水平進(jìn)行評(píng)定，其中HAMA共有14個(gè)項(xiàng)目，分為無焦慮(＜7分)、可能有焦慮(7～13分)、肯定有焦慮(14～20分)、肯定有明顯焦慮(21～28分)和嚴(yán)重焦慮(≥29分)，HAMD為24項(xiàng)版本，分為正常(＜8分)、可能有抑郁(8～19分)、肯定有抑郁(20～35分)、嚴(yán)重抑郁(＞35分)。分別予治療前1d和治療6個(gè)月后清晨采集患者空腹外周靜脈血10mL，經(jīng)3000r/min低速離心10min后，置入-80℃冰箱備用。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測NT-proBNP、CK-MB、hs-CRP、BDNF、MPO、LP，試劑盒購置于：北京博奧派克生物科技有限公司。由責(zé)任護(hù)士對(duì)患者不良反應(yīng)進(jìn)行觀察并記錄。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)分析軟件處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以(±s)表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，兩組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組受試者一般資料比較兩組受試者一般資料比較，見表1。

表1 兩組受試者一般資料比較

2.2 兩組治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較治療前，兩組N TproBNP、CK-MB、hs-CRP水平比較(P＞0.05)，治療后，研究組NT-proBNP、CK-MB、hs-CRP低于對(duì)照組(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

2.3 兩組受試者治療前后神經(jīng)營養(yǎng)因子比較治療前，兩組MPO和BDNF比較(P＞0.05)，治療后，研究組MPO顯著低于對(duì)照組，而BDNF顯著高于(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組受試者治療前后神經(jīng)營養(yǎng)因子比較

2.4 兩組受試者治療前后情緒比較治療前，兩組HAMD和HAMA評(píng)分比較(P＞0.05)，治療后，研究組HAMD和HAMA評(píng)分均顯著低于對(duì)照組(P＜0.05)，見表4。

表4 兩組受試者治療前后情緒比較(分)

3 討 論

“雙心”指精神心理疾病和心血管器質(zhì)性疾病的雙重疾病，近年來，隨著人們生活方式和競爭壓力的增加“雙心”疾病的發(fā)病率逐漸遞增。阻止心肌梗死后發(fā)展、改善心功能、抑制心肌炎癥反應(yīng)和促進(jìn)情緒障礙癥狀控制是“雙心”治療模式的關(guān)鍵。坦度螺酮是臨床常用抗焦慮藥物，可選擇性的與腦內(nèi)5-HT1A受體結(jié)合，進(jìn)而發(fā)揮抗焦慮作用。然而有數(shù)據(jù)顯示，僅采用坦度螺酮治療患者情緒障礙控制率不足80%，且一旦停藥極易復(fù)發(fā)。故探尋更佳的治療方案十分重要。

艾司西酞普蘭為SSRIs，作為5-HT阻斷劑，其可通過靶向抑制5-HT的再攝取進(jìn)而達(dá)到促進(jìn)抑郁癥狀恢復(fù)的目的，此外艾司西酞普蘭還可通過降低腎上腺素的活性，以控制心率變異性進(jìn)而達(dá)到抗炎和抗血小板聚集的作用[6]。NT-proBNP被視為心血管疾病嚴(yán)重程度判斷的重要血清標(biāo)志物，其可參與血容量和血壓的調(diào)節(jié)。CK-MB表達(dá)于心肌細(xì)胞，當(dāng)心肌組織受損后其表達(dá)顯著上調(diào)，故CK-MB被視為反映心肌損傷的重要指標(biāo)。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，治療后研究組NT-proBNP和CK-MB均顯著低于對(duì)照組，提示艾司西酞普蘭聯(lián)合治療有助于改善心肌受損。考慮冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的病理改變是冠心病發(fā)生、發(fā)展的重要因素，而心肌炎癥反應(yīng)水平與這一病理過程密切相關(guān)。王剛等[7]證實(shí)，艾司西酞普蘭有助于抑制老年慢性腦梗死患者機(jī)體炎癥反應(yīng)水平。盧偉明[8]亦證實(shí)，腦卒中后抑郁患者經(jīng)艾司西酞普蘭治療后，炎癥因子表達(dá)顯示降低。hs-CRP屬心血管疾病危險(xiǎn)預(yù)測因子，亦是機(jī)體重要的炎性因子，其在心肌受損后早期表達(dá)便顯著上調(diào)；MPO屬于氧化應(yīng)激介質(zhì)的一種，亦是慢性心血管疾病發(fā)生、發(fā)展的重要調(diào)節(jié)因子。梁思宇等[9]證實(shí)，冠心病繼發(fā)抑郁焦慮患者血清MPO表達(dá)顯著上調(diào)。BDNF是促進(jìn)損傷神經(jīng)元修復(fù)和調(diào)節(jié)神經(jīng)發(fā)育、生長的重要因子，其可參與強(qiáng)化突觸間遞質(zhì)信號(hào)傳遞、樹突發(fā)育等多種生理過程，已被證實(shí)與抑郁癥病發(fā)十分相關(guān)。本次實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，治療后研究組BDNF顯著高于對(duì)照組，而hs-CRP、MPO顯著低于對(duì)照組，提示聯(lián)合艾司西酞普蘭治療，可抑制機(jī)體氧化應(yīng)激水平，下調(diào)炎癥反應(yīng)水平，促進(jìn)神經(jīng)功能康復(fù)?？紤]艾司西酞普蘭作為新型SSRIs抗抑郁藥物，可調(diào)節(jié)突觸間隙5-HT的表達(dá)，進(jìn)而抑制交感神經(jīng)興奮，使患者中樞功能得到改善。丁楷模等[10]動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，艾司西酞普蘭可通過抑制Glu/GABA的表達(dá)和上調(diào)GABA的濃度，進(jìn)而逆轉(zhuǎn)大鼠抑郁樣及焦慮樣行為。胡會(huì)婷等[11]亦發(fā)現(xiàn)，艾司西酞普蘭治療可顯著改善腦卒中后抑郁患者神經(jīng)功能，并促進(jìn)負(fù)性情緒改善。進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，研究組HAMD和HAMA評(píng)分均顯著低于對(duì)照組，證實(shí)本方案更有利于促進(jìn)“雙心”患者病情轉(zhuǎn)歸。

綜上所述，艾司西酞普蘭聯(lián)合坦度螺酮口治療，可下調(diào)機(jī)體炎癥水平，降低心肌受損和調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)水平，從而促進(jìn)冠心病繼發(fā)焦慮抑郁障礙患者病情轉(zhuǎn)歸。