林秋平 歐德貴 陳建瑩

多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是一種以高雄激素和慢性無排卵、卵巢多囊性改變?yōu)榛咎卣鞯膬?nèi)分泌紊亂綜合癥[1]，是育齡婦女月經(jīng)紊亂及不孕的常見病因。本病主要臨床癥狀有持續(xù)無排卵、高雄激素血癥、卵泡多而不成熟等，臨床表現(xiàn)高度多樣化，在育齡女性中發(fā)生率為5%～10%，占無排卵性不孕的75%，嚴(yán)重影響女性的生殖健康[2]。因此早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療POCS是改善其預(yù)后的關(guān)鍵。目前其病因還沒有完全明確，但多數(shù)人認(rèn)為該病的發(fā)生與內(nèi)分泌代謝、下丘腦-垂體-卵巢功能失常等有關(guān)，性激素檢測(cè)雖然可對(duì)其臨床診斷起到輔助性作用，但隨著經(jīng)期的波動(dòng)，隨診隨檢無法實(shí)現(xiàn)，因此臨床上面臨著一定限制。雄激素檢測(cè)及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測(cè)等也無法對(duì)患者排卵障礙予以客觀、準(zhǔn)確的判斷，因此在臨床PCOS診斷中無法獲得理想效果。目前，有研究發(fā)現(xiàn)，AMH不僅可以準(zhǔn)確反映出患者卵巢儲(chǔ)備功能情況，同時(shí)還可以作為POCS診斷之中一種新的血清學(xué)標(biāo)志物[3]。在臨床工作中，筆者發(fā)現(xiàn)POCS患者血清的AMH、CA125、PRL都呈不同程度的升高。為此，筆者在文章中探討AMH、CA125、PRL聯(lián)合檢測(cè)在PCOS診斷中的價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

所觀察的PCOS患者均為醫(yī)院住院或門診患者。選取醫(yī)院2020年1—12月收治的PCOS患者112例，以上患者均經(jīng)臨床檢查確診。年齡20～45歲，平均年齡為（32.25±3.56）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)[4]：（1）符合《婦產(chǎn)科學(xué)》的診斷標(biāo)準(zhǔn)；均有月經(jīng)次數(shù)少、無排卵或稀發(fā)排卵等表現(xiàn)；（2）本次研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)；（3）本次研究經(jīng)患者知情同意并自愿參與。排除標(biāo)準(zhǔn)[5]：（1）合并肝腎功能不全者；（2）存在凝血機(jī)制障礙者、糖尿病者、合并有甲狀腺功能障礙者；（3）不同意及不配合者。對(duì)照組112例，年齡21～46歲，平均年齡為（32.46±4.07）歲，為體檢均無異常且無既往月經(jīng)紊亂史、月經(jīng)規(guī)則者。組間一般資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 儀器與試劑

用羅氏Cobas E601電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定患者血清抗繆勒氏管激素（anti-mullerian hormone，AMH）、糖類抗原125（carbohydrate antigen125，CA125）、催乳素（prolactin，PRL）水平[試劑購自羅氏診斷產(chǎn)品（上海）有限公司]。

1.3 方法

所有納入對(duì)象均空腹8～10 h后的靜脈血約3 mL，3 500 r/min離心5 min，取上清檢測(cè)患者的AMH、CA125、PRL水平。采取羅氏Elecsys2010全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光儀及其配套試劑檢測(cè)上清液中AMH、PRL水平。酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)CA125水平。

1.4 觀察指標(biāo)

比較組間AMH、CA125、PRL的測(cè)定結(jié)果，對(duì)比組間不同指標(biāo)對(duì)PCOS患者診斷效果。靈敏度=真陽性/（真陽性+假陰性）×百分比，特異度=真陰性/（真陰性+假陽性）×百分比。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 22.0軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料表示為（n，%），采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 PCOS患者與健康體檢者血清AMH、CA125、PRL的測(cè)定結(jié)果

在本研究中，首先比較了受試者的血清AMH、CA125、PRL水平，以反映POCS患者AMH、CA125、PRL指標(biāo)情況。如表1所示，研究組與對(duì)照組比較，AMH、CA125、PRL水平明顯增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），如表1所示。

表1 研究組和對(duì)照組AMH、CA125、PRL結(jié)果對(duì)比（x- ±s）

2.2 血清AMH、CA125、PRL檢測(cè)在PCOS患者中的診斷價(jià)值

進(jìn)一步繪制受試者工作曲線，如圖1。以反映AMH、CA125、PRL診斷POCS的敏感性、特異性及診斷效率。如表2所示，聯(lián)合檢測(cè)敏感性、特異性為88.39%（99/112）、86.61%（97/112）均高于AMH單項(xiàng)檢測(cè)的84.82%（95/112）、82.14%（92/112），CA125單 項(xiàng) 檢 測(cè) 的71.43%（80/112）、70.54%（79/112）以 及PRL單 項(xiàng) 檢 測(cè) 的78.57%（88/112）、75.00%（84/112），如表2所示。

圖1 血清AMH、CA125、PRL檢測(cè)在PCOS ROC曲線

表2 不同指標(biāo)對(duì)PCOS患者診斷效果比較

2.3 PCOS患者治療前后血清AMH、CA125、PRL的測(cè)定結(jié)果

此外，本研究還對(duì)PCOS患者治療前與治療后血清AMH、CA125、PRL水平進(jìn)行比較，以反映AMH、CA125、PRL等指標(biāo)對(duì)疾病預(yù)后的影響。如表3所示，PCOS患者治療后AMH、CA125、PRL水平均顯著低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），如表3所示。

表3 研究組PCOS患者治療前后AMH、CA125、PRL檢測(cè)結(jié)果對(duì)比（x- ±s）

3 討論

PCOS是一種由內(nèi)分泌紊亂導(dǎo)致的綜合性符合病癥，育齡期女性為主要發(fā)病人群，是以生殖障礙、內(nèi)分泌異常、代謝紊亂和精神問題為特征的一組臨床綜合征，常發(fā)病于青春期、生育期，以無排卵、不孕和肥胖、多毛等典型臨床表現(xiàn)為主；中老年則出現(xiàn)因長期的代謝障礙導(dǎo)致的高血壓、糖尿病、心血管疾病等，對(duì)患者的身心健康造成了嚴(yán)重影響[6]。盡管隨著國家經(jīng)濟(jì)水平的提升，每年投入了大量的人力物力用于PCOS的研究及藥物的開發(fā)。由于其病因目前還未明確，因此有必要對(duì)PCOS病因病機(jī)進(jìn)行深入分析，從而為PCOS的臨床治療提供可靠依據(jù)。然而，目前仍面臨著許多挑戰(zhàn)需要進(jìn)一步解決。

臨床上，常采用詢問病史、臨床表現(xiàn)、超聲檢查及性激素檢查等綜合診斷POCS，但常易與庫欣綜合征、先天性腎上腺皮質(zhì)增生等高雄激素疾病混淆。常常導(dǎo)致誤診、漏診。所以尋找更便捷、有效的診斷方式迫在眉睫。本文筆者采用AMH、CA125、PRL3個(gè)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)探討其在POCS診斷中的價(jià)值。

AMH屬于糖蛋白激素，主要由竇前卵泡等卵巢顆粒細(xì)胞分泌，自妊娠36周胎兒至絕經(jīng)期女性均可分泌，該物質(zhì)主要作用是抑制原始卵泡的募集，并通過降低生長卵泡對(duì)卵泡刺激素敏感性，參與調(diào)控卵泡的發(fā)育影響優(yōu)勢(shì)卵泡的形成，是評(píng)估卵巢儲(chǔ)備功能最有價(jià)值的指標(biāo)之一[7-8]。高含量的AMH還可對(duì)FSH誘導(dǎo)的芳香化酶活化起到良好抑制作用，在一定程度上降低生長卵泡對(duì)于FSH的敏感度。隨著近年來研究的不斷深入，AMH與PCOS臨床診治的相關(guān)性開始逐漸為人們所認(rèn)知。有研究表明，PCOS患者血清AMH水平顯著升高，較正常排卵女性增加2～3倍，提示AMH與PCOS的發(fā)生密切關(guān)[9-13]。PCOS患者血清AMH水平升高與內(nèi)分泌、代謝紊亂之間的關(guān)系逐漸成為臨床研究熱點(diǎn)。Chen等[14]研究顯示，PCOS患者AMH水平呈正相關(guān)。臨床上常使用AMH作為評(píng)價(jià)卵巢功能的指標(biāo)，此外，還有報(bào)道指出，避孕藥的應(yīng)用、內(nèi)源性促性腺激素分泌異常等情況不會(huì)對(duì)機(jī)體AMH含量造成影響，且AMH在月經(jīng)周期同樣能夠保持相對(duì)穩(wěn)定、檢測(cè)時(shí)間不受限，因此，該指標(biāo)用于PCOS臨床診斷中具有重要意義[15]。溫國輝等[16]報(bào)道中指出，血清AMH水平可作為多囊卵巢綜合征的參考指導(dǎo)標(biāo)志物，具有較高的敏感性（87.93%）及特異性（89.47%），用于臨床POCS診斷中可獲得較高的診斷準(zhǔn)確率（88.54%）。本試驗(yàn)研究亦顯示PCOS患者血清AMH水平明顯增高。

CA125作為卵巢相關(guān)特異性腫瘤標(biāo)志物，主要分布于人體的宮頸上皮、子宮內(nèi)膜、卵巢等部位。該物質(zhì)對(duì)人體組織早期異常具有較高的靈敏度，CA125含量升高通常早于臨床發(fā)現(xiàn)腫瘤3～6個(gè)月，對(duì)PCOS的鑒別和預(yù)后意義重大。但CA125水平異常對(duì)于臨床PCOS患者的診斷卻存在較低的特異度和靈敏度，不利于PCOS患者的早期診治[17]。據(jù)報(bào)道[18-19]，良性婦科疾病患者與其他疾病患者體內(nèi)血清CA125水平也會(huì)上升，且PCOS早期患者開展血清CA125含量測(cè)定也僅有約1/2的患者出現(xiàn)異常，還有1/2的患者體內(nèi)血清CA125含量未見異常。目前CA125主要用于卵巢相關(guān)腫瘤的檢測(cè)，了解卵巢功能。本實(shí)驗(yàn)研究顯示PCOS患者血清CA125水平增高。但單獨(dú)檢測(cè)CA125在POCS患者中診斷價(jià)值一般，聯(lián)合檢測(cè)AMH、PRL的診斷價(jià)值突出。

PRL是垂體及垂體外細(xì)胞分泌的神經(jīng)肽激素，垂體外分泌組織有子宮內(nèi)膜、乳腺、淋巴結(jié)、胸腺、淚腺、汗腺、脾等。PCOS患者機(jī)體代謝紊亂，導(dǎo)致腦垂體前葉大量分泌PRL，對(duì)促性腺激素釋放激素的脈沖釋放起到抑制作用，并有效阻礙下丘腦-垂體-卵巢軸相關(guān)激素的釋放，從而導(dǎo)致體內(nèi)雌激素及睪酮分泌不足，進(jìn)而引發(fā)對(duì)排卵功能障礙[20]。臨床通過檢測(cè)PRL水平以反映由高催乳素導(dǎo)致的卵巢排卵障礙情況。以往文獻(xiàn)報(bào)道血清PRL升高與PCOS具有相關(guān)性。本試驗(yàn)研究亦顯示PCOS患者血清PRL水平明顯增高。

本研究主要探討了PCOS患者血清AMH、CA125、PRL水平的關(guān)系，分析其臨床意義。結(jié)果顯示，與健康體檢者相比，POCS患者的AMH、CA125、PRL水平均呈不同程度的升高，進(jìn)一步通過繪制受試者工作曲線，發(fā)現(xiàn)POCS患者的血清的AMH診斷分界點(diǎn)為21.53 U/mL，敏感度達(dá)到84.82%、特異度為82.14%，曲線下面積為0.82，診斷效果較理想。CA125斷分界點(diǎn)為43.25 U/mL，敏感度達(dá)到71.43%、特異度為70.54%，曲線下面積為0.70，診斷效果一般。PRL斷分界點(diǎn)為25.43 ng/mL，敏感度達(dá)到78.57%、特異度為75.00%，曲線下面積為0.79，診斷效果理想。3個(gè)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)時(shí)，敏感度達(dá)到88.39%、特異度為86.61%，曲線下面積為0.87，診斷效果突出。提示AMH、CA125、PRL三指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)可作為PCOS診斷的重要參考指標(biāo)，可提高POCS診斷效率。本研究結(jié)果還指出，PCOS患者治療后AMH、CA125、PRL水平均顯著低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，充分說明臨床開展治療后通過對(duì)患者血清中AMH、CA125、PRL等指標(biāo)含量進(jìn)行測(cè)定，可有效評(píng)估其預(yù)后情況。

綜上所述，聯(lián)合檢測(cè)能提高POCS診斷率，為POCS早期診斷提供了有效途徑。對(duì)于判斷病情、了解預(yù)后有著重要意義。但本研究也存在一定局限性（例如研究樣本數(shù)量過少、未考慮外界因素對(duì)檢測(cè)結(jié)果的影響），故今后臨床可進(jìn)一步擴(kuò)大研究樣本數(shù)量、充分排除影響檢測(cè)結(jié)果的相關(guān)因素等，更加深入分析AMH、CA125、PRL聯(lián)合檢測(cè)對(duì)臨床POCS患者的診斷價(jià)值。