鄧紅梅

（甘肅省武威市中醫(yī)醫(yī)院，甘肅 武威 733000）

0 引言

白血病為臨床常見血液惡性腫瘤性疾病，各個(gè)年齡段均可發(fā)病，化療是治療該病的一種常用手段，雖然這種治療方法能夠起到一定效果，但化療藥物能夠引起骨髓抑制，對(duì)患者自身的免疫功能、生理學(xué)防御技能都造成嚴(yán)重影響，正常的菌群生態(tài)被打破，因此在化療后的骨髓抑制期常出現(xiàn)細(xì)菌、病毒以及真菌所造成的感染，甚至可威脅患者生命。可見，強(qiáng)化對(duì)白血病的化療患者骨髓抑制期早期感染的鑒別與診斷，對(duì)于及時(shí)制定對(duì)癥的干預(yù)措施，延長患者生存期具有積極意義。雖然早發(fā)現(xiàn)早治療是關(guān)鍵，但早期感染癥狀隱蔽，難以通過臨床癥狀來判定，這就需要采用臨床相關(guān)指標(biāo)檢測(cè)的方式來進(jìn)行早期診斷。Hs-CRP與PCT都是和炎癥相關(guān)的產(chǎn)物，且檢測(cè)方便、操作簡單，這兩個(gè)指標(biāo)也具有較好的穩(wěn)定性[1]，故本次研究就以這兩個(gè)指標(biāo)的檢測(cè)作為切入點(diǎn)，探討其對(duì)于成年急性白血病患者化療后骨髓抑制期感染的臨床應(yīng)用價(jià)值，并選取近年來我院收治的40例急性白血病化療骨髓抑制期合并感染的成年患者作為研究對(duì)象，開展針對(duì)Hs-CRP與PCT聯(lián)合檢測(cè)的相關(guān)研究，現(xiàn)具體報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月-2020年1月甘肅省武威市中醫(yī)醫(yī)院收治的40例急性白血病化療骨髓抑制期合并感染的成年患者作為研究對(duì)象歸為觀察組，另選取同期40例急性白血病化療骨髓抑制期未感染的成年患者歸為對(duì)照組。觀察組男21例，女19例，年齡31～77歲，平均（52.06±3.58）歲，白血病類型：急性粒細(xì)胞型白血病25例，急性淋巴細(xì)胞型白血病9例，急性髓細(xì)胞4例。骨髓抑制分級(jí)：I度13例，Ⅱ度8例，III度10例，IV度9例。感染類型：細(xì)菌感染25例，真菌感染10例，病毒感染5例。對(duì)照組男22例，女18例，年齡32～76歲，平均（52.58±3.04）歲，白血病類型：急性粒細(xì)胞型白血病24例，急性淋巴細(xì)胞型白血病8例，急性髓細(xì)胞4例。骨髓抑制分級(jí)：I度14例，Ⅱ度9例，III度9例，IV度8例。兩組患者除是否出現(xiàn)感染外的一般資料比較，不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

取患者外周靜脈血5mL左右，混勻經(jīng)過5min離心處理（3500r/min），取血清準(zhǔn)備檢測(cè)，如不能及時(shí)檢測(cè)需先放入醫(yī)用冰箱保存。PCT檢測(cè)以免疫定量檢測(cè)法，試劑盒由上海酶聯(lián)生物生產(chǎn)。Hs-CRP以速散色比濁法進(jìn)行檢查，采用美國貝克曼公司生產(chǎn)的自動(dòng)定量分析儀以及儀器原裝配備的CRP試劑進(jìn)行。具體操作方法嚴(yán)格根據(jù)儀器及試劑的操作說明進(jìn)行。其中PCT以＜0.5ng/mL為正常范圍，hs-CRP以＜10mg/L為正常范圍。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)本次研究所納入的所有患者，均進(jìn)行hs-CRP以及PCT的檢測(cè)，并對(duì)檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行分析。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

觀察組包括hs-CRP以及PCT水平均顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），具體見表1。

表1 骨髓抑制期感染組患者與未發(fā)生感染患者的hs-CRP及PCT水平比較（）

表1 骨髓抑制期感染組患者與未發(fā)生感染患者的hs-CRP及PCT水平比較（）

觀察組中III度及IV度骨髓抑制患者的hs-CRP以及PCT水平則要高于I度及Ⅱ度骨髓抑制患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），具體見表2。

表2 不同程度骨髓抑制患者的hs-CRP及PCT水平比較（）

表2 不同程度骨髓抑制患者的hs-CRP及PCT水平比較（）

3 討論

白血病是一種嚴(yán)重的血液疾病，患者會(huì)出現(xiàn)如出血、貧血、浸潤以及感染等癥狀，該病的死亡率高，為延長患者的生存期，臨床主要通過如化療、放療等手段進(jìn)行治療，達(dá)到緩解白血病的目的。但白血病在化療治療過程中，所應(yīng)用的免疫抑制藥劑以及化療藥物雖然能夠攻擊白血病細(xì)胞，但也同樣能夠?qū)颊呓】档募?xì)胞產(chǎn)生負(fù)面影響，比如T細(xì)胞、B細(xì)胞以及一些免疫因子都會(huì)受到化療的影響，從而影響人體正常的免疫功能，不僅會(huì)加劇骨髓抑制癥狀，還能夠?qū)е掳准?xì)胞以及粒細(xì)胞加速減少，無法及時(shí)清除病原體的入侵，從而造成感染的出現(xiàn)[2]。實(shí)際上，超過半數(shù)的白血病患者，都是因各類病原體入侵導(dǎo)致的感染，最終造成的死亡，因此為有效延長生存期，提升質(zhì)量效果，應(yīng)當(dāng)及發(fā)現(xiàn)患者的感染問題，及時(shí)給與抗感染治療，減少此類問題的發(fā)生。

白血病作為臨床常見血液惡性腫瘤性疾病，患者的臨床癥狀主要包括貧血、感染、浸潤以及出血等，其中尤以出血和感染時(shí)造成白血病患者死亡的重要原因。化療是治療該病的一種常用手段，雖然目前醫(yī)療相關(guān)技術(shù)快速發(fā)展，化療治療的效果及安全性也較以往有了明顯提升，提高了患者的生存期，但化療藥物仍會(huì)對(duì)人體產(chǎn)生一定危害，骨髓抑制由此所引起的白血病患者化療換成常見毒副作用，這是由于在治療過程中采用的化療藥物以及免疫抑制劑不僅能夠攻擊白血病細(xì)胞，同時(shí)還能夠?qū)θ梭w的正常細(xì)胞及組織產(chǎn)生傷害，并且還會(huì)對(duì)T細(xì)胞、B細(xì)胞以及其他免疫因子造成破壞，使患者的免疫機(jī)能進(jìn)一步遭到損害，這種情況下骨髓抑制癥狀也更加嚴(yán)重，加劇了白細(xì)胞以及粒細(xì)胞的減少，難以通過自身免疫系統(tǒng)有效清除病原體的入侵，導(dǎo)致了一系列的感染[3]?？梢?，化療藥物是把雙刃劍，雖然是治療白血病的有效手段，但又可能導(dǎo)致骨髓抑制，還會(huì)破壞患者的自身機(jī)體免疫功能，并使原本相對(duì)平衡的菌群環(huán)境被打破。所以臨床中常見化療的白化病患者在骨髓抑制期期間出現(xiàn)各類病原菌感染，嚴(yán)重者可對(duì)患者的生命造成威脅。骨髓抑制的典型表現(xiàn)，就是患者骨髓造血細(xì)、外周血細(xì)胞在化療后的一段時(shí)間里開始減少，導(dǎo)致免疫機(jī)能大幅下降。幾乎所有白血病化療的患者，無論是兒童還是成人都會(huì)在化療后發(fā)生程度不一的骨髓抑制癥狀，患者需要經(jīng)過數(shù)天，甚至最長一個(gè)月的骨髓抑制期才能逐漸重構(gòu)骨髓造血功能。如果沒有得到及時(shí)治療，會(huì)對(duì)患者機(jī)體造成極大影響，甚至威脅生命，這也是白血病患者死亡的一個(gè)常見因素，因此對(duì)于骨髓抑制患者來說，早發(fā)現(xiàn)早治療是關(guān)鍵。

骨髓抑制的早期癥狀比較隱蔽，這就需要采用臨床相關(guān)指標(biāo)檢測(cè)的方式來進(jìn)行早期診斷，因此目前骨髓抑制的診斷，不能是臨床癥狀診斷，而是采用檢測(cè)診斷最為可靠。病原學(xué)診斷是最早的檢測(cè)方法，但可能導(dǎo)致患者感染的病原體種類較多，這就導(dǎo)致檢測(cè)時(shí)間長、操作復(fù)雜、穩(wěn)定性差，不能及時(shí)有效給出診斷結(jié)果，造成診斷延遲。以往的檢測(cè)指標(biāo)例如WBC（白細(xì)胞）計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞百分比等容易受化療以及皮質(zhì)激素藥物的影響，偶有出現(xiàn)假陰性、假陽性的問題，影響了其臨床效果。因此，找到一種準(zhǔn)確性更高、更靈敏、操作簡便的檢測(cè)手段具有重要意義。故換一種思路，可從人體的生物學(xué)指標(biāo)入手，選取和炎癥密切相關(guān)的生物學(xué)指標(biāo)，比如Hs-CRP以及PCT進(jìn)行檢測(cè)，通過這種方式能夠盡快得到檢測(cè)結(jié)果，盡快給予臨床指導(dǎo)，所以本研究就嘗試以Hs-CRP和PCT這兩種穩(wěn)定且和能夠有效反映炎癥變化的指標(biāo)作為一項(xiàng)早期診斷依據(jù)。其中hs-CRP主要通過肝臟合成，能夠增強(qiáng)自身免疫及吞噬細(xì)胞的作用，它還能夠和病原菌細(xì)胞的磷酸膽堿發(fā)生反應(yīng)，相結(jié)合，從而誘導(dǎo)病原體細(xì)胞凋亡。通常情況它在人體中的含量非常低，但當(dāng)機(jī)體發(fā)生炎癥時(shí)，hs-CRP則會(huì)快速升高，促進(jìn)吞噬細(xì)胞的反應(yīng)，增生淋巴細(xì)胞，提高自身的機(jī)體免疫功能[4]，所以很多國內(nèi)外醫(yī)療機(jī)構(gòu)將其作為評(píng)估炎癥感染的一個(gè)重要參考指標(biāo)。Hs-CRP在人體發(fā)生炎癥時(shí)，就會(huì)快速由肝臟合成，在發(fā)生炎癥的48h達(dá)到峰值，隨著感染得到控制，會(huì)逐漸降低到正常水平，這一增減過程是由人體自身產(chǎn)生，不會(huì)受到化療、放療以及糖皮質(zhì)激素的感染。因此當(dāng)白血病患者化療后骨髓抑制期時(shí)，出現(xiàn)感染癥狀會(huì)誘發(fā)炎癥反應(yīng)，這一過程非常迅速，人體的hs-CRP也會(huì)快速響應(yīng)，在第一時(shí)間被檢測(cè)出發(fā)生明顯變化，對(duì)及時(shí)發(fā)現(xiàn)病情，抓住治療黃金期具有重要意義。但是病毒感染的炎癥反應(yīng)和細(xì)菌感染相比，發(fā)生時(shí)間較為滯后，因此本次研究就加入了PCT進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)。PCT為無激素活性糖蛋白，在人體中具有良好的穩(wěn)定性，無論是出現(xiàn)細(xì)菌感染還是非細(xì)菌感染時(shí)，PCT都會(huì)有肝臟單核細(xì)胞、倡導(dǎo)的神經(jīng)分泌細(xì)胞以及淋巴細(xì)胞大量分泌，使PCT水平在短期內(nèi)快速上升，可見這兩種指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)要好于單一的hs-CRP檢測(cè)[5]。

綜上，為明確超敏C反應(yīng)蛋白聯(lián)合降鈣素原在成人急性白血病化療后骨髓抑制期感染的應(yīng)用價(jià)值，本次研究選取近年來我院收治的40例急性白血病化療骨髓抑制期合并感染的成年患者作為研究對(duì)象，開展針對(duì)Hs-CRP與PCT聯(lián)合檢測(cè)的相關(guān)研究。結(jié)果顯示，構(gòu)成為骨髓抑制期合并感染患者的觀察組包括hs-CRP以及PCT水平均顯著高于未發(fā)生感染的對(duì)照組，而觀察組中III度及IV度骨髓抑制患者的hs-CRP以及PCT水平則要高于I度及Ⅱ度骨髓抑制患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，p均＜0.05，這也與同類臨床研究的結(jié)果相符[6]。可見，急性白血病患者骨髓抑制期合并感染的患者包括hs-CRP與PCT水平均明顯高于未感染患者，此外骨髓抑制的分級(jí)越高，這兩個(gè)指標(biāo)也會(huì)隨之升高。臨床通過抽取患者的外周靜脈血檢測(cè)超敏C反應(yīng)蛋白聯(lián)合降鈣素原，能夠幫助診斷骨髓抑制。此外，在檢查時(shí)務(wù)必需要注意，在檢查頭一日最好不要吃高蛋白的食物，因?yàn)閿z入太多高蛋白的食物可能會(huì)影響超敏c反應(yīng)蛋白的研究結(jié)果。但白血病患者身體虛弱，應(yīng)當(dāng)多吃富含蛋白的食物增強(qiáng)營養(yǎng)，因此對(duì)于此類患者，可在檢查前一日的晚8點(diǎn)之前補(bǔ)充蛋白，過了這個(gè)時(shí)間后暫時(shí)就不要吃了。另外，在抽血后需要按壓針孔，通常按壓3min左右即可止血，但是白血病患者受疾病影響凝血功能差，需要按壓更長時(shí)間，這樣才能完全止血，否則可能會(huì)沒有完全止血造成皮下淤青，如果見到瘀血應(yīng)當(dāng)通過溫?zé)岬拿泶龠M(jìn)吸收。最后，白血病患者多見貧血癥狀，少量的抽血對(duì)于普通人不會(huì)帶來什么不良反應(yīng)，但是白血病患者就可能頭暈、乏力，所以要做好患者監(jiān)護(hù)，當(dāng)有此類癥狀時(shí)應(yīng)立即在床上平臥，并給予少量糖水來緩解癥狀。

綜上所述，通過hs-CRP與PCT聯(lián)合檢測(cè)，有助于為患者的臨床感染情況提供一定參考，為治療提供有效指導(dǎo)，延長患者生存期，為患者抓住治療的黃金期，具有顯著臨床應(yīng)用價(jià)值，值得推廣。