屈陽陽， 薛 萌， 張 坤

(1.靈寶市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南 靈寶 472500；2.黃河三門峽醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南 三門峽 472000；3.河南省人民醫(yī)院腦血管病區(qū)，河南 鄭州 450000)

短暫性腦缺血發(fā)作(Transient ischemic attack，TIA)是中老年群體常見腦血管疾病，是引發(fā)腦卒中的危險(xiǎn)因素，若給予積極干預(yù)可有效避免腦卒中發(fā)生，提高患者生存率[1]?，F(xiàn)階段，雙聯(lián)抗血小板藥物(氯吡格雷+阿司匹林)是臨床治療TIA常用藥物，但單獨(dú)使用無法達(dá)到預(yù)期效果，且可能產(chǎn)生抗藥性，因此需要聯(lián)合其他藥物治療[2]。阿托伐他汀鈣具有抗炎作用，可調(diào)節(jié)機(jī)體血清膽固醇、脂蛋白水平，抑制動(dòng)脈粥樣硬化，緩解腦部缺血、缺氧性損傷[3]?；诖耍狙芯恐荚谔接懓⑼蟹ニ♀}聯(lián)合雙聯(lián)抗血小板藥物治療短暫性腦缺血發(fā)作患者的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年4月至2020年4月靈寶市第一人民醫(yī)院收治的112例TIA患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組各56例。對(duì)照組男29例，女27例；年齡44～62歲，平均(53.23±4.12)歲；發(fā)病時(shí)間1～48 h，平均(37.44±5.12)h；體質(zhì)量指數(shù)20～26 kg/m2，平均(22.61±1.27)kg/m2。觀察組男31例，女25例；年齡45～64歲，平均(54.13±4.25)歲；發(fā)病時(shí)間1～50 h，平均(38.13±5.25)h；體質(zhì)量指數(shù)20～26 kg/m2，平均(22.48±1.22)kg/m2。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合TIA相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；經(jīng)磁共振成像檢查確診；患者及家屬均知情了解本研究并當(dāng)面簽訂同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：存在嚴(yán)重肝腎功能病變；伴有免疫系統(tǒng)疾?。淮嬖诤粑ソ?、心力衰竭、惡性腫瘤；存在感染或出血傾向；存在智力障礙或精神疾??；對(duì)本研究所用藥物存在禁忌證。

1.2 方法

兩組均給予調(diào)節(jié)血糖、血壓、保護(hù)腦細(xì)胞等基礎(chǔ)治療。

1.2.1 對(duì)照組 給予雙聯(lián)抗血小板藥物，氯吡格雷(江蘇聯(lián)環(huán)藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20163122)+阿司匹林(河北御芝林藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20067689)，其中氯吡格雷口服75 mg/次，1次/d；阿司匹林口服，100 mg/次，1次/d。

1.2.2 觀察組 給予瑞舒伐他汀鈣(浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20140107)+雙聯(lián)抗血小板藥物，其中瑞舒伐他汀鈣口服，20 mg/次，1次/d；氯吡格雷、阿司匹林劑量用法同對(duì)照組。兩組均持續(xù)用藥6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

①臨床療效。顯效：臨床癥狀基本恢復(fù)正常，腦缺血面積減小>85%；有效：臨床癥狀明顯改善，腦缺血面積減小35%～85%；無效：臨床癥狀無明顯改善，腦缺血面積減小<35%。總有效率=(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。②血脂水平。治療前后采集兩組患者空腹靜脈血5 ml，以3 000 r/min的速度離心10 min(離心半徑：12 cm)，取上清液，置于-80 ℃凍存，采用放射免疫法檢測(cè)治療前后兩組血脂水平，包括TG(甘油三酯)、LDL-C(低密度脂蛋白膽固醇)、TC(總膽固醇)及HDL-C(高密度脂蛋白膽固醇)。③斑塊面積、IMT(頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度)。采用彩色多普勒超聲診斷儀(濟(jì)南歐萊博技術(shù)有限公司，型號(hào)：BLS-X1)計(jì)算治療前后兩組斑塊面積、IMT。④血清炎癥因子。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清IL-8(白介素-8)、TNF-α(腫瘤壞死因子-α)；采用免疫比濁法檢測(cè)血清hs-CRP(高敏C反應(yīng)蛋白)。⑤NIHSS評(píng)分。采用NIHSS(美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院卒中量表)評(píng)估兩組治療前后神經(jīng)功能受損程度，共11個(gè)條目，計(jì)分0～42分，正常：0～1分，輕度卒中：2～4分，中度卒中：5～15分，中重度卒中：16～20分，重度卒中21～42分，分值越高表示神經(jīng)功能受損越嚴(yán)重。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組總有效率96.43%顯著高于對(duì)照組80.36%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組臨床療效比較(n，%)

2.2 血脂水平

治療后，兩組TG、TC、LDL-C水平均較治療前下降，HDL-C水平較治療前上升，且觀察組TG、TC、LDL-C水平低于對(duì)照組，HDL-C水平高于對(duì)照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組血脂水平比較

2.3 斑塊面積、IMT

治療后，兩組斑塊面積及IMT均較治療前下降，且觀察組斑塊面積及IMT明顯小于對(duì)照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組斑塊面積、IMT比較

2.4 血清炎癥因子

治療后，兩組血清炎癥因子TNF-α、hs-CRP、IL-8水平均較治療前下降，且觀察組血清炎癥因子水平明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，見表4。

表4 兩組血清炎癥因子水平比較

2.5 NIHSS評(píng)分

治療后兩組NIHSS評(píng)分均較治療前明顯下降，且觀察組NIHSS評(píng)分明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，見表5。

表5 兩組NIHSS評(píng)分比較(分，

3 討論

TIA發(fā)病機(jī)制涉及細(xì)胞外基質(zhì)堆積、血管重建等多種因素，多為腦血管疾患所致腦部局灶性障礙，具有起病迅速、病情危急等特點(diǎn)[5]。臨床顯示，TIA發(fā)生1周后腦卒中發(fā)生率高達(dá)10%，是腦卒中發(fā)生的主要危險(xiǎn)因素。因此，對(duì)早期TIA進(jìn)行積極有效干預(yù)是降低腦卒中發(fā)生的關(guān)鍵[6]。

氯吡格雷、阿司匹林常聯(lián)合應(yīng)用于腦血管疾病治療中，其中阿司匹林可抑制血栓素產(chǎn)生、釋放，預(yù)防血栓形成，延緩TIA病情進(jìn)展，降低腦卒中發(fā)生率[7]。氯吡格雷可在給藥1 h后達(dá)到血藥濃度高峰，選擇性結(jié)合ADP(二磷酸腺)，發(fā)揮抗血小板凝聚的作用，同時(shí)氯吡格雷可抑制粥樣硬化進(jìn)程中的炎性反應(yīng)，減少斑塊形成[8]。但在TIA治療過程中單獨(dú)使用抗血小板藥物，患者腦卒中發(fā)生率仍處于較高水平，因此需聯(lián)合其他藥物使用，以提高臨床療效。阿托伐他汀鈣作為新型他汀類藥物，具有促進(jìn)血脂代謝、抑制動(dòng)脈粥樣硬化、改善內(nèi)皮功能等作用，可有效改善微血管功能[9]。有研究顯示，阿托伐他汀鈣可通過競(jìng)爭(zhēng)性抑制限速酶HMG-CoA還原酶，干擾內(nèi)源性膽固醇合成，調(diào)節(jié)機(jī)體膽固醇、脂蛋白水平，進(jìn)而介導(dǎo)肝細(xì)胞表面產(chǎn)生LDL(低密度脂蛋白)受體，促進(jìn)血清中LDL攝取、分解[10]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組TG、TC、LDL-C水平明顯低于對(duì)照組，HDL-C水平明顯高于對(duì)照組，提示阿托伐他汀鈣可促進(jìn)TIA患者血脂水平改善。此外，阿托伐他汀鈣可穩(wěn)定粥樣斑塊，避免血栓形成；同時(shí)可減輕炎癥反應(yīng)，修復(fù)神經(jīng)功能受損[11]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組IMT、斑塊面積及NIHSS評(píng)分改善均優(yōu)于對(duì)照組，可見阿托伐他汀鈣聯(lián)合雙聯(lián)抗血小板藥物有利于穩(wěn)定粥樣斑塊，促進(jìn)TIA患者神經(jīng)功能恢復(fù)。

相關(guān)研究顯示，TIA發(fā)病時(shí)TNF-α、hs-CRP、IL-8等重要血清炎癥因子均呈明顯上升趨勢(shì)，促使炎癥加劇，進(jìn)一步損傷神經(jīng)細(xì)胞，增加腦卒中發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[12]。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組整體療效明顯高于對(duì)照組，治療后觀察組血清TNF-α、hs-CRP、IL-8水平明顯低于對(duì)照組，可見阿托伐他汀鈣聯(lián)合雙聯(lián)抗血小板藥物治療TIA患者效果顯著，可有效減輕炎癥反應(yīng)。

綜上所述，阿托伐他汀鈣聯(lián)合雙聯(lián)抗血小板藥物治療TIA患者效果顯著，可有效緩解炎癥反應(yīng)，改善斑塊面積及血脂水平，提高神經(jīng)功能。