王 麗， 劉書芳

(1.蔡州醫(yī)院內(nèi)科， 河南 上蔡 463800；2.漯河市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南 漯河 462000)

急性缺血性腦卒中(acute ischemicstroke，AIS)是由腦局部組織病理性缺血引起的臨床常見中樞神經(jīng)損傷性疾病，采取科學(xué)有效的治療方案可以改善缺血病灶血液微循環(huán)，恢復(fù)神經(jīng)功能[1]。臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，早期溶栓雖可有效縮小缺血病灶，但治療時(shí)間窗及適應(yīng)證較為嚴(yán)格，臨床應(yīng)用受限，患者仍需口服阿司匹林等抗血小板藥物治療以改善局部缺血狀態(tài)，同時(shí)還需結(jié)合神經(jīng)保護(hù)治療[2]。依達(dá)拉奉可有效清除氧自由基，是既往臨床常用神經(jīng)治療藥物，但單用療效有限[3]。既往臨床研究發(fā)現(xiàn)，丁苯酞軟膠囊可從多個(gè)病理環(huán)節(jié)抑制腦損傷，亦是神經(jīng)治療的可靠藥物，且安全性高[4]。本研究將丁苯酞軟膠囊與阿司匹林、依達(dá)拉奉聯(lián)合應(yīng)用于AIS的治療，從臨床評(píng)估、影像學(xué)、血清學(xué)、預(yù)后等多方面分析其治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月至2020年6月蔡州醫(yī)院收治的139例AIS患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組69例和研究組70例。研究組男44例，女26例；年齡50～76歲，平均(64.08±5.91)歲；發(fā)病時(shí)間6～34 h，平均(19.82±6.37)h；體質(zhì)量指數(shù)(BMI)19.8～26.7 kg/m2，平均(23.14±1.66)kg/m2。對(duì)照組男40例，女29例；年齡50～75歲，平均(62.97±5.64)歲；發(fā)病時(shí)間7～35 h，平均(22.06±6.15)h；BMI 19.4～26.4 kg/m2，平均(22.83±1.71)kg/m2。兩組性別、年齡、發(fā)病時(shí)間、BMI等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合AIS臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，且經(jīng)臨床表現(xiàn)、顱腦CT、MRI等影像學(xué)檢查確診；②均為首次發(fā)??；③均無法行靜脈溶栓治療；④各項(xiàng)基本生命體征穩(wěn)定，無急性手術(shù)指征，可有效配合臨床治療及檢查。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并腦出血；②合并動(dòng)靜脈畸形、腦內(nèi)結(jié)構(gòu)異常、顱內(nèi)腫瘤等其他腦部疾??；③凝血功能障礙或存在急性出血傾向；④重要器官功能障礙；⑤對(duì)本研究所用治療方案存在使用禁忌證；⑥近期3個(gè)月內(nèi)無重大外傷、手術(shù)史。

1.2 方法

兩組均予以吸氧、水電解質(zhì)平衡調(diào)節(jié)、預(yù)防性抗感染等常規(guī)治療，并根據(jù)患者個(gè)體情況予以降糖、降脂、降壓等處理。此外，對(duì)照組采用阿司匹林(拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20140236)、依達(dá)拉奉(華潤(rùn)雙鶴藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20130051)治療。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合采用丁苯酞軟膠囊(石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20050299)治療。阿司匹林：第1天口服300 mg，后根據(jù)患者個(gè)體情況改為50～150 mg/d。依達(dá)拉奉：將30 mg藥液加至100 ml 注射用生理鹽水中混勻，靜脈滴注，2次/d。丁苯酞軟膠囊：口服，0.2 g/次，3次/d。兩組均連續(xù)治療14 d。

1.3 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評(píng)分的變化情況進(jìn)行評(píng)估?；救号c治療前比較，NIHSS評(píng)分降低>90%；顯效：與治療前比較，NIHSS評(píng)分降低46%～90%；有效：與治療前比較，NIHSS評(píng)分降低18%～45%；無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)或病情加重?？傆行?(基本痊愈+顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 觀察指標(biāo)

①臨床療效。②神經(jīng)功能、頸總動(dòng)脈功能狀態(tài)。 采用NIHSS評(píng)分評(píng)估兩組治療前后神經(jīng)功能，總分0～42分，評(píng)分越高則神經(jīng)功能越差。分別于治療前后采用彩色多普勒超聲儀(邁瑞，DC-N2S)測(cè)定患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)、血流阻力指數(shù)(RI)、平均血流量(Qm)。③血管內(nèi)皮功能。采集患者晨起空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血約5 ml，以4 000 r/min的速度離心處理10 min，分離血清，采用全自動(dòng)生化分析儀(羅氏CobasC700 型)以酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子(VEGF)、內(nèi)皮素1(ET-1)水平，以硝酸還原酶法檢測(cè)一氧化氮(NO)水平。④復(fù)發(fā)率。治療后隨訪6個(gè)月，統(tǒng)計(jì)兩組AIS復(fù)發(fā)率，即再次出現(xiàn)面部麻木、肢體活動(dòng)障礙等癥狀，顱腦CT、MRI檢查顯示存在缺血病灶。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

研究組總有效率94.29%高于對(duì)照組79.71%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組臨床療效比較(n，%)

2.2 神經(jīng)功能、頸動(dòng)脈功能狀態(tài)

治療前，兩組NIHSS評(píng)分及各頸動(dòng)脈功能狀態(tài)指標(biāo)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，研究組NIHSS評(píng)分及IMT、RI均低于對(duì)照組，Qm高于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組神經(jīng)功能、頸動(dòng)脈功能狀態(tài)比較

2.3 血管內(nèi)皮功能

治療前，兩組各血管內(nèi)皮功能指標(biāo)水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，研究組VEGF、NO水平高于對(duì)照組，ET-1水平低于對(duì)照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組血管內(nèi)皮功能比較

2.4 復(fù)發(fā)率

治療后隨訪6個(gè)月，研究組失訪1例，將其及兩組治療無效病例剔除。隨訪結(jié)果顯示，研究組無復(fù)發(fā)病例，對(duì)照組復(fù)發(fā)4例。研究組復(fù)發(fā)率為0(0/65)，對(duì)照組復(fù)發(fā)率為7.27%(4/55)，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=2.950，P>0.05)。

3 討論

AIS患者腦血管閉塞可導(dǎo)致局部腦組織缺血缺氧性損傷，隨缺血時(shí)間延長(zhǎng)，半暗帶內(nèi)細(xì)胞亦相繼壞死、凋亡，及時(shí)恢復(fù)缺血半暗帶區(qū)血流，保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞是臨床治療關(guān)鍵所在[6]。

以抑制缺血病灶進(jìn)展、保護(hù)缺血腦細(xì)胞為主要治療原則，本研究采用丁苯酞軟膠囊、阿司匹林、依達(dá)拉奉聯(lián)合方案對(duì)AIS患者實(shí)施治療。阿司匹林屬于常用抗凝藥物，可通過抑制血小板聚集緩解腦血管閉塞，改善腦局部血液微循環(huán)。依達(dá)拉奉是具有神經(jīng)保護(hù)作用的臨床常用氧自由基清除劑，可通過氧自由基清除、脂質(zhì)過氧化抑制等作用減輕血管內(nèi)皮細(xì)胞、神經(jīng)元等氧化性損傷[7]。丁苯酞軟膠囊主要活性成分dl-3-正丁基苯酞，是從芹菜籽中提取的左旋芹菜甲素消旋體，具有多種生物學(xué)效應(yīng)，對(duì)腦缺血狀態(tài)下腦能量代謝具有良好調(diào)節(jié)作用，且抗栓抗凝效果顯著[8]。范益偕等[9]相關(guān)研究指出，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用丁苯酞軟膠囊可有效促進(jìn)AIS患者病情控制及神經(jīng)功能恢復(fù)，臨床療效顯著。本研究結(jié)果亦證實(shí)在阿司匹林、依達(dá)拉奉基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用丁苯酞軟膠囊治療對(duì)AIS患者神經(jīng)功能提升有良好促進(jìn)作用，可見丁苯酞軟膠囊是治療AIS的可靠藥物。在上述結(jié)論基礎(chǔ)上，本研究圍繞頸動(dòng)脈功能狀態(tài)、血管內(nèi)皮功能作進(jìn)一步研究。本研究結(jié)果顯示，治療后研究組各頸動(dòng)脈功能狀態(tài)指標(biāo)及血管內(nèi)皮功能指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組。動(dòng)脈粥樣硬化是AIS發(fā)病的主要病理基礎(chǔ)，可導(dǎo)致動(dòng)脈壁增厚變硬，引起管腔狹窄、閉塞，進(jìn)而使血流減緩，增加血栓形成，導(dǎo)致血管阻塞，損傷血管內(nèi)皮功能，進(jìn)而使病情持續(xù)性進(jìn)展。IMT、RI降低，Qm升高表明動(dòng)脈粥樣硬化斑塊縮小，腦部血液微循環(huán)得到有效改善。VEGF、ET-1、NO均是參與微血管生長(zhǎng)及神經(jīng)細(xì)胞修復(fù)的重要因子，其水平可有效反映AIS患者病情嚴(yán)重程度及預(yù)后[10]。由此分析，聯(lián)合應(yīng)用丁苯酞軟膠囊治療可通過抑制動(dòng)脈粥樣硬化，改善頸動(dòng)脈血流狀態(tài)，調(diào)控血管內(nèi)皮功能，促進(jìn)AIS病情控制，保護(hù)神經(jīng)功能。其作用機(jī)制主要在于丁苯酞軟膠囊可選擇性抑制花生四烯酸活性，抗凝、抗血栓素生成，穩(wěn)定腦部血流，同時(shí)清除氧自由基，抑制神經(jīng)元凋亡，提高抗氧化酶活性，促進(jìn)受損血管修復(fù)，進(jìn)而使腦血流、神經(jīng)功能得到有效恢復(fù)[11]。隨訪結(jié)果顯示，聯(lián)合應(yīng)用丁苯酞軟膠囊還可一定程度減少AIS復(fù)發(fā)，但數(shù)據(jù)并無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可能與本研究樣本量較少有關(guān)，后期仍需擴(kuò)大樣本量研究以明確聯(lián)用丁苯酞軟膠囊治療對(duì)患者預(yù)后改善的作用。

綜上所述，丁苯酞軟膠囊、阿司匹林、依達(dá)拉奉聯(lián)合方案在AIS治療中的臨床效果顯著，可有效調(diào)節(jié)患者頸動(dòng)脈功能及血管內(nèi)皮功能，進(jìn)而促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，具有良好臨床應(yīng)用價(jià)值。