李 莉，李軟霞

（1.山西晉城無煙煤礦業(yè)集團(tuán)有限責(zé)任公司總醫(yī)院藥學(xué)部；2.山西晉城無煙煤礦業(yè)集團(tuán)有限責(zé)任公司總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，山西 晉城 048006）

急性腦梗死是由于腦血液供應(yīng)障礙，導(dǎo)致腦組織缺血、缺氧、壞死，引起神經(jīng)功能障礙的一種腦血管疾病，其中以大動(dòng)脈粥樣硬化所致的腦梗死最為常見，其臨床表現(xiàn)有面部癱瘓、口眼歪斜、肢體無力、眩暈等癥狀，嚴(yán)重者可出現(xiàn)意識(shí)障礙。目前臨床上常采用阿替普酶溶栓治療，其主要成分是糖蛋白，其可激活纖維蛋白，促進(jìn)纖溶酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶，達(dá)到溶栓作用，但單獨(dú)使用難以促進(jìn)急性腦梗死患者血管擴(kuò)張，總體療效不理想[1-2]。丁苯酞可重新建立腦部血液循環(huán)，改善腦部缺血狀態(tài)，促使缺血狀態(tài)下腦組織新生血管的形成，恢復(fù)腦功能與供血，起到減輕神經(jīng)阻滯的作用[3]。有研究報(bào)道，與單一阿替普酶溶栓治療急性腦梗死比較，丁苯酞聯(lián)合阿替普酶溶栓治療可更好地改善腦側(cè)支循環(huán)與腦血流，減輕腦神經(jīng)缺損程度[4]。因此，本研究旨在探討丁苯酞聯(lián)合阿替普酶溶栓治療對(duì)大動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死患者纖維蛋白原（FIB）、全血黏度（WBV）、血漿黏度（PV）、紅細(xì)胞壓積（HCT）水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機(jī)數(shù)字表法將2018年1月至2020年10月山西晉城無煙煤礦業(yè)集團(tuán)有限責(zé)任公司總醫(yī)院收治的101例大動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死患者分為對(duì)照組（50例）與觀察組（51例）。對(duì)照組中男、女患者分別為33、17例；年齡45～77歲，平均（65.83±5.22）歲；發(fā)病至就診時(shí)間1～3 h，平均（1.87±0.62） h；合并糖尿病、高血壓、高血脂分別為16、22、21例。觀察組中男、女患者分別為35、16例；年齡46～78歲，平均（65.04±5.21）歲；發(fā)病至就診時(shí)間1～3 h，平均（1.85±0.67） h；合并糖尿病、高血壓、高血脂分別為18、25、23例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間可進(jìn)行比較。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均符合《腦梗死》[5]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)腦部CT檢查確診者；伴有不同程度的肢體、言語(yǔ)功能障礙者；首次發(fā)病者；各項(xiàng)生命體征穩(wěn)定者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：外傷引發(fā)的急性腦梗死；伴有腦血管瘤、腦出血者；合并重要器官功能不全者等。本研究已通過山西晉城無煙煤礦業(yè)集團(tuán)有限責(zé)任公司總醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者或其家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 所有患者均采用抗血小板聚集、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)、降顱壓等基礎(chǔ)治療。給予對(duì)照組患者靜脈溶栓治療，即使用注射用阿替普酶（Boehringer Ingelheim Pharma GmbH&Co.KG，注冊(cè)證號(hào)SJ20160055，規(guī)格：50 mg/支）治療，劑量為0.9 mg/kg體質(zhì)量，將阿替普酶加入100 mL生理鹽水中稀釋，然后取總劑量的10%在1 min內(nèi)靜脈推注，剩余90%持續(xù)靜脈泵入1 h，1次/d。觀察組患者在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上靜脈滴注丁苯酞氯化鈉注射液（石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100041，規(guī)格：100 mL/瓶）治療，100 mL/次，滴注時(shí)間 ＞50 min，2 次 /d，2次用藥間隔時(shí)間7 h。兩組患者均持續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效。治療前后評(píng)估兩組患者的美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分，并參照《中國(guó)腦血管病一級(jí)預(yù)防指南2015》[6]評(píng)估治療后臨床療效，顯效：經(jīng)治療2周后，兩組患者主要癥狀（頭暈、吞咽困難及語(yǔ)言障礙）完全消失，NIHSS評(píng)分降低＞ 45%；有效：經(jīng)治療2周后，兩組患者頭暈、吞咽困難及語(yǔ)言障礙等癥狀有所改善，18% ≤ NIHSS評(píng)分降低≤ 45%；無效：經(jīng)治療2周后，兩組患者頭暈、吞咽困難及語(yǔ)言障礙等癥狀未見改善甚至加重，NIHSS評(píng)分降低＜18%?？傆行?顯效率+有效率。②NIHSS評(píng)分、日常生活活動(dòng)能力評(píng)定量表（ADL）評(píng)分。分別于治療前、治療2周后評(píng)估患者神經(jīng)功能與日常生活能力，NIHSS評(píng)分[7]分值范圍為0～42分，分值越高腦梗死患者神經(jīng)功能越嚴(yán)重；ADL評(píng)分[8]分值范圍為0～100分，評(píng)分越高提示患者日常生活能力越好。③腦血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)。治療前、治療2周后采用多普勒超聲儀檢測(cè)兩組患者大腦中動(dòng)脈（MCA）、大腦前動(dòng)脈（ACA）、大腦后動(dòng)脈（PCA）血流速度。④血液流變學(xué)。分別于治療前、治療2周后，抽取患者空腹靜脈血2 mL，經(jīng)抗凝處理，以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心10 min，分離血漿，采用全自動(dòng)血凝分析儀檢測(cè)血漿FIB、PV、WBV、HCT水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，其中計(jì)數(shù)資料（臨床療效）、計(jì)量資料（ADL、NIHSS評(píng)分，MCA、ACA、PCA，血漿 FIB、WBV、PV、HCT 水平）分別采用 [例 (%)]、(±s)表示，兩組間比較分別行χ2、t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組患者臨床總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 ADL、NIHSS評(píng)分 治療后兩組患者ADL評(píng)分與治療前比均升高，且觀察組高于對(duì)照組；治療后兩組患者NIHSS評(píng)分均降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者ADL、NIHSS評(píng)分比較(±s, 分)

表2 兩組患者ADL、NIHSS評(píng)分比較(±s, 分)

注：與治療前比，*P＜0.05。ADL：日常生活活動(dòng)能力評(píng)定量表；NIHSS：美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表。

組別 例數(shù) ADL評(píng)分 NIHSS評(píng)分治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 50 54.33±3.65 62.42±4.65*15.43±2.21 10.33±2.14*觀察組 51 54.72±3.61 71.33±4.85*15.54±2.13 6.32±2.24*t值 0.540 9.421 0.255 9.196 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 腦血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo) 治療后兩組患者M(jìn)CA、ACA、PCA血流速度水平均高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者腦血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)水平比較(±s, cm/s)

表3 兩組患者腦血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)水平比較(±s, cm/s)

注：與治療前比，*P＜0.05。MCA：大腦中動(dòng)脈；ACA：大腦前動(dòng)脈；PCA：大腦后動(dòng)脈。

組別 例數(shù) MCA血流速度 ACA血流速度 PCA血流速度治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 50 40.23±6.45 55.34±7.12* 41.33±5.36 50.14±4.65* 33.44±9.68 46.36±8.49*觀察組 51 40.21±6.42 69.12±8.45* 41.32±5.33 69.34±7.16* 33.40±9.66 65.12±6.31*t值 0.016 8.854 0.009 15.948 0.021 12.621 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 血液流變學(xué)指標(biāo) 治療后兩組患者血漿FIB、WBV、PV、HCT水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)水平比較(±s)

表4 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)水平比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。FIB：纖維蛋白原；WBV：全血黏度；PV：血漿黏度；HCT：紅細(xì)胞壓積。

組別 例數(shù) FIB(g/L) WBV(mPa·s) PV(mPa·s) HCT(%)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 50 11.05±0.74 8.69±0.68* 6.02±1.68 4.37±1.02* 3.78±0.54 2.66±0.46* 48.39±5.71 45.16±4.55*觀察組 51 11.24±0.77 4.04±0.49* 5.83±1.70 3.93±1.05* 3.76±0.52 1.45±0.30* 48.41±5.73 40.67±3.88*t值 1.264 39.487 0.565 2.136 0.190 15.688 0.018 5.340 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

大動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死的發(fā)生與患者血脂、高血壓、糖尿病、肥胖等因素有關(guān)，顱內(nèi)發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化后，導(dǎo)致大動(dòng)脈管腔出現(xiàn)狹窄或閉塞，表現(xiàn)為動(dòng)脈栓塞、局部血管分支閉塞、原位血栓形成及血流動(dòng)力學(xué)異常，引起供血區(qū)域的神經(jīng)功能缺損。阿替普酶具有高度選擇性，可特異性地與栓塞部位纖維蛋白結(jié)合，將接觸部位的無活性纖溶酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶，而纖溶酶具有抗凝、溶解血栓的作用，可降低血小板聚集與血液黏稠度，但阿替普酶的半衰期較短，故需大劑量給藥[9-10]。

丁苯酞與芹菜籽中提取的左旋芹菜甲素的結(jié)構(gòu)相同，具有較強(qiáng)的抗腦缺血作用，是一種多靶點(diǎn)治療腦梗死的藥物，能夠阻斷腦損傷的多個(gè)病理環(huán)節(jié)，改善血液循環(huán)，增強(qiáng)毛細(xì)血管的彈性，擴(kuò)張小動(dòng)脈和毛細(xì)血管，加速血液流動(dòng)，減輕腦組織水腫，縮小局部腦血栓的梗死面積[11-12]。丁苯酞對(duì)血管有擴(kuò)張作用，阿替普酶與丁苯酞聯(lián)合使用能加快恢復(fù)腦部血液循環(huán)，改善患者神經(jīng)功能[13]。本研究中，治療后觀察組患者臨床總有效率、ADL評(píng)分高于對(duì)照組，NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組，提示給予大動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死患者丁苯酞聯(lián)合阿替普酶治療可提高患者臨床療效，改善神經(jīng)功能，進(jìn)而提高生活質(zhì)量。

血漿FIB是由肝臟合成的一種糖蛋白，可促進(jìn)血小板的聚集，加劇腦梗死程度；WBV可反映全血在流動(dòng)時(shí)與血管壁的摩擦力，其是PV、HCT、紅細(xì)胞變形性及聚集能力的綜合表現(xiàn)，黏度越大，血液流動(dòng)越慢，會(huì)加劇腦梗死的堵塞程度[14]。阿替普酶可抑制血小板聚集，延長(zhǎng)凝血時(shí)間，改善微循環(huán)，使閉塞血管再通；丁苯肽可擴(kuò)張血管，建立側(cè)枝循環(huán)，使腦組織局部血流循環(huán)加快，改善腦功能，增強(qiáng)抗氧化作用，保護(hù)線粒體，增加缺血區(qū)血液再灌注，兩種藥物共同使用可以進(jìn)行互補(bǔ)，有效擴(kuò)張血管，改善腦部血液循環(huán)，恢復(fù)患者腦血液灌注[15-16]。本研究中，治療后觀察組患者腦血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)（MCA、ACA、PCA血流速度）水平均高于對(duì)照組，而血漿FIB、WBV、PV、HCT水平均低于對(duì)照組，提示丁苯酞聯(lián)合阿替普酶溶栓治療可提高大動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死患者腦血流量，改善血液流變學(xué)，促進(jìn)患者康復(fù)。

綜上，在阿替普酶治療的基礎(chǔ)上加用丁苯酞治療大動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死，可改善患者臨床癥狀，提高臨床總有效率與腦血流速度，改善血液流變學(xué)指標(biāo)與神經(jīng)功能，建議臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用。