陳 磊

（潮州市人民醫(yī)院兒科，廣東 潮州 521011）

小兒急性化膿性扁桃體炎是常見(jiàn)的兒科疾病，以頭痛、發(fā)熱、劇烈咽痛為臨床表現(xiàn)，嚴(yán)重影響患兒的正常生長(zhǎng)發(fā)育。目前，小兒急性化膿性扁桃體炎的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，多認(rèn)為與葡萄球菌、溶血性鏈球菌等細(xì)菌感染有關(guān)，臨床多給予抗生素藥物治療，美洛西林鈉舒巴坦鈉屬于復(fù)方制劑，是一種廣譜抗生素，可通過(guò)干擾細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，發(fā)揮抗菌作用，但單用該藥物治療，對(duì)控制患兒病情發(fā)展存在一定的局限性[1]。地塞米松屬于糖皮質(zhì)激素類藥物，可以通過(guò)改善血管通透性來(lái)緩解感染性疾病患者機(jī)體局部組織的充血，緩解臨床癥狀[2]。為進(jìn)一步加快急性化膿性扁桃體炎患兒臨床癥狀的改善，本研究通過(guò)聯(lián)合治療的方式，旨在探討地塞米松霧化吸入聯(lián)合美洛西林鈉舒巴坦鈉對(duì)急性化膿性扁桃體炎患兒的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以隨機(jī)數(shù)字表法將2019年1月至2021年1月期間潮州市人民醫(yī)院收治的81例急性化膿性扁桃體炎患兒分為對(duì)照組（40例）和觀察組（41例）。對(duì)照組中男、女患兒分別為26、14例；年齡3～12歲，平均（5.98±2.13）歲；病程 12～72 h，平均（44.28±10.35） h；扁桃體腫大程度[3]：Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ度分別有21、10、9例。觀察組中男、女患兒分別為25、16例；年齡2～13歲，平均（5.72±2.35）歲；病程 12～72 h，平均（46.35±11.12） h；扁桃體腫大程度：Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ度分別有22、12、7例。對(duì)比兩組患兒一般資料，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《諸福堂實(shí)用兒科學(xué)》[4]中關(guān)于小兒急性化膿性扁桃體炎診斷標(biāo)準(zhǔn)者；年齡≤ 14周歲者；依從性良好者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：病程＞3 d者；對(duì)本研究用藥存在過(guò)敏反應(yīng)者；由麻疹、流感病毒感染等所導(dǎo)致的急性化膿性扁桃體炎者；體溫≤ 38.5 ℃者等?；純悍ǘūO(jiān)護(hù)人均對(duì)本研究知情并已簽署知情同意書(shū)，本研究已經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 給予兩組患兒化痰、止咳、補(bǔ)液、控制體溫、清除呼吸道分泌物等基礎(chǔ)對(duì)癥治療。對(duì)照組患兒在此基礎(chǔ)上將75 mg/kg體質(zhì)量注射用美洛西林鈉舒巴坦鈉（蘇州二葉制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20113515，規(guī)格：1.25 g/支）加入到150 mL的0.9%氯化鈉溶液中，靜脈滴注，2次/d。觀察組患兒在對(duì)照組的基礎(chǔ)上吸入地塞米松磷酸鈉注射液（辰欣藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H37021969，規(guī)格：1 mL∶5 mg），將2～5 mg該藥物加入到2 mL的0.9%氯化鈉溶液中行霧化吸入治療，15～30 min/次，1次/d。兩組患兒均治療5 d后觀察療效。

1.3 觀察指標(biāo) ①記錄兩組患兒膿腫點(diǎn)消退、咽痛消失、白細(xì)胞計(jì)數(shù)正常時(shí)間。膿腫點(diǎn)是指利用喉鏡檢查扁桃體處可見(jiàn)腫大病灶，穿刺該病灶可見(jiàn)膿液于扁桃體上隱窩流出。采集兩組患兒空腹靜脈血3 mL，利用血細(xì)胞分析儀檢測(cè)患兒白細(xì)胞計(jì)數(shù)水平，當(dāng)白細(xì)胞計(jì)數(shù)在（4.0～10.0）×109/L，則記為正常[5]。②分別于治療前后觀察兩組患兒免疫功能，采集血液方式同①，采用流式細(xì)胞儀測(cè)定CD4+、CD8+百分比，并計(jì)算CD4+/CD8+比值。③分別于治療前后檢測(cè)兩組患兒炎性因子[白細(xì)胞介素-8（IL-8）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）]水平，采集血液方式同①，以2 500 r/min的轉(zhuǎn)速，離心10 min后取血清，用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法測(cè)定。④對(duì)比兩組患兒治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，主要包括皮疹、嘔吐、腹瀉等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料、計(jì)數(shù)資料分別以(±s)、[例(%)]表示，兩組間比較分別采用t、χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床癥狀改善時(shí)間 觀察組患兒膿腫點(diǎn)消退、咽痛消失、白細(xì)胞計(jì)數(shù)正常時(shí)間均較對(duì)照組顯著縮短，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒臨床癥狀改善時(shí)間比較(±s, d)

表1 兩組患兒臨床癥狀改善時(shí)間比較(±s, d)

組別 例數(shù) 膿腫點(diǎn)消退 咽痛消失 白細(xì)胞計(jì)數(shù)正常對(duì)照組 40 3.91±0.58 4.32±0.38 4.54±0.57觀察組 41 2.97±0.47 2.87±0.36 3.47±0.36 t值 8.023 17.633 10.127 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 免疫功能 治療后兩組患兒CD4+百分比、CD4+/CD8+比值均顯著高于治療前，且觀察組顯著高于對(duì)照組；CD8+百分比均顯著低于治療前，且觀察組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患兒免疫功能指標(biāo)比較(±s)

表2 兩組患兒免疫功能指標(biāo)比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數(shù) CD4+(%) CD8+(%) CD4+/CD8+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 40 31.41±4.39 35.63±3.12* 30.41±2.44 26.43±2.58* 1.03±0.36 1.35±0.52*觀察組 41 31.32±3.26 41.58±3.61* 30.69±2.71 24.39±2.40* 1.02±0.35 1.70±0.61*t值 0.105 7.928 0.488 3.686 0.127 2.776 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 炎性因子 治療后兩組患兒血清炎性因子（IL-8、CRP、PCT）水平均顯著低于治療前，且觀察組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患兒炎性因子水平比較(±s)

表3 兩組患兒炎性因子水平比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。IL-8：白細(xì)胞介素-8；CRP：C-反應(yīng)蛋白；PCT：降鈣素原。

組別 例數(shù) IL-8(ng/L) CRP(mg/L) PCT(μg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 40 17.78±3.55 9.10±2.75* 13.27±3.31 4.17±1.04* 6.62±1.49 0.62±0.11*觀察組 41 17.42±3.28 6.55±1.97* 13.38±3.32 1.58±0.57* 6.54±1.42 0.19±0.07*t值 0.474 4.807 0.149 13.945 0.247 21.043 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 不良反應(yīng) 兩組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

3 討論

急性化膿性扁桃體炎多發(fā)于秋冬季節(jié)，多由肺炎鏈球菌、葡萄球菌等細(xì)菌感染引起，機(jī)體常伴有咽黏膜與淋巴細(xì)胞炎性浸潤(rùn)。臨床研究發(fā)現(xiàn)，隨著急性化膿性扁桃體炎病情發(fā)展，會(huì)導(dǎo)致患兒機(jī)體促炎、抗炎因子水平失衡，從而造成機(jī)體免疫系統(tǒng)功能紊亂，若機(jī)體進(jìn)一步出現(xiàn)級(jí)聯(lián)免疫反應(yīng)，則會(huì)導(dǎo)致瀑布式炎癥反應(yīng)的發(fā)生，加劇病情惡化[6]。針對(duì)該疾病，臨床通常采用抗感染治療，美洛西林鈉舒巴坦鈉作為抗菌藥物的一種，由美洛西林和舒巴坦組成，其中美洛西林具有良好的抗感染作用，可阻礙多種病原菌的繁殖；而舒巴坦能夠抑制β-內(nèi)酰胺酶，抑制耐藥菌破壞美洛西林的活性，提升抗菌效果[7]。

地塞米松可抑制炎性細(xì)胞的聚集與浸潤(rùn)，從而阻礙肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等炎性介質(zhì)的釋放，通過(guò)霧化給藥的方式，使微粒形式的藥物充分分布于患處，延長(zhǎng)藥物停留在呼吸道黏膜和口腔的時(shí)間，從而起到快速緩解喉頭炎性水腫的作用，提升治療效果[8]。師瑜等[9]研究顯示，將美洛西林鈉舒巴坦鈉與地塞米松聯(lián)合使用，可加快急性化膿性扁桃體炎患兒病情的恢復(fù)，提升其免疫力?；诖耍狙芯客ㄟ^(guò)兩種藥物聯(lián)合使用的方式治療急性化膿性扁桃體炎，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組患兒膿腫點(diǎn)消退、咽痛消失、白細(xì)胞計(jì)數(shù)正常時(shí)間均顯著短于對(duì)照組，治療后觀察組患兒CD4+百分比、CD4+/CD8+比值均顯著高于對(duì)照組，CD8+百分比顯著低于對(duì)照組，提示地塞米松霧化吸入聯(lián)合美洛西林鈉舒巴坦鈉可有效緩解患兒的臨床癥狀，加強(qiáng)對(duì)其免疫功能的調(diào)節(jié)，利于患兒生長(zhǎng)發(fā)育。究其原因可能是，美洛西林鈉舒巴坦鈉具有殺滅多種革蘭氏陰性桿菌、革蘭氏陽(yáng)性桿菌的作用，能夠抑制致病菌的過(guò)度生長(zhǎng)，促進(jìn)未致敏淋巴細(xì)胞激活為致敏淋巴細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞成熟，增強(qiáng)細(xì)胞表面抗原表達(dá)[10]；而地塞米松能夠抑制內(nèi)源性熱原物質(zhì)釋放，減少機(jī)體細(xì)菌內(nèi)毒素的釋放，減輕機(jī)體炎性應(yīng)激的刺激，進(jìn)而減少淋巴細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)化；同時(shí)其還能減輕細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)，控制嗜酸性細(xì)胞、單核細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞數(shù)目，進(jìn)而起到調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能紊亂的效果，與美洛西林鈉舒巴坦鈉合用，有助于加強(qiáng)機(jī)體的自我免疫調(diào)節(jié)，促進(jìn)疾病轉(zhuǎn)歸。

研究表明，急性化膿性扁桃體炎多由自身免疫力下降所導(dǎo)致各種細(xì)菌、病毒侵犯而誘發(fā)的感染所導(dǎo)致，與機(jī)體的炎癥反應(yīng)也息息相關(guān)[11]。IL-8作為炎性指標(biāo)的一種，能夠激活中性粒細(xì)胞，產(chǎn)生炎性物質(zhì)，從而加重病情；CRP水平上升與機(jī)體炎癥反應(yīng)急性期有關(guān)，該指標(biāo)可提示機(jī)體存在嚴(yán)重炎癥反應(yīng)；PCT水平可由細(xì)菌、真菌感染而上升，可反映機(jī)體感染程度[12]。美洛西林鈉舒巴坦鈉能夠?qū)?xì)菌細(xì)胞壁的形成進(jìn)行抑制，從而抑制細(xì)菌增殖，進(jìn)而減少相關(guān)炎性物質(zhì)的生成，緩解機(jī)體炎癥反應(yīng)[13]。地塞米松具有抗炎作用，能夠非特異性作用于不同階段的炎癥病理過(guò)程，通過(guò)抑制炎性物質(zhì)的滲出，減少炎性細(xì)胞的釋放，進(jìn)而提高機(jī)體的抗炎能力[14]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患兒血清IL-8、CRP、PCT水平均顯著低于對(duì)照組，證實(shí)了相較于單用美洛西林鈉舒巴坦鈉，采用地塞米松與美洛西林鈉舒巴坦鈉聯(lián)合治療小兒急性化膿性扁桃體炎更有助于改善患兒機(jī)體的炎癥反應(yīng)，進(jìn)而促進(jìn)其快速恢復(fù)。此外，本研究中，兩組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率經(jīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示應(yīng)用地塞米松與美洛西林鈉舒巴坦鈉聯(lián)合治療小兒急性化膿性扁桃體炎的安全性良好。推測(cè)原因可能是，美洛西林鈉舒巴坦鈉經(jīng)靜脈給藥，藥物清除速度快，且于人體內(nèi)蓄積少，故而引起的不良反應(yīng)少；而地塞米松以霧化的形式直接作用于患部，可減少消化道、腎臟及肝臟對(duì)藥物的吸收和代謝，因此，嘔吐、腹瀉等不良反應(yīng)相對(duì)較少。

綜上，應(yīng)用地塞米松霧化吸入與美洛西林鈉舒巴坦鈉聯(lián)合治療小兒急性化膿性扁桃體炎能有效減輕患兒機(jī)體炎癥反應(yīng)，改善其免疫功能，促進(jìn)患兒恢復(fù)；同時(shí)不增加不良反應(yīng)，安全性好，值得臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用。