王靜靜，梁金超

濱州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院檢驗科，山東濱州 256699

糖尿病是一種臨床常見慢性代謝性疾病， 隨著人們生活水平提升和飲食結(jié)構(gòu)調(diào)整， 加之老年人口數(shù)量增加，該疾病發(fā)生率也具有顯著上升趨勢[1]。 糖尿病腎病（DN）是一種較為嚴(yán)重的糖尿病并發(fā)癥，主要因全身微血管病變所致， 是導(dǎo)致糖尿病患者死亡或殘疾的重要原因[2]。 因此，早期發(fā)現(xiàn)和診斷DN，對患者病情緩解和腎功能改善具有重要意義。 尿微量白蛋白（mAlb）、 α1微球蛋白（α1MG）、β2-微球蛋白（β2MG） 都是臨床可用于反映糖尿病患者早期腎損傷情況的重要指標(biāo)，為了解這些指標(biāo)聯(lián)合檢測在DN早期診斷中的應(yīng)用價值， 該文選取該院2020 年1月—2021 年1 月期間的90 例糖尿病患者和40 名健康體檢者進(jìn)行研究，對其各指標(biāo)檢測結(jié)果分析?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的90 例2 型糖尿病患者為研究對象。 納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合疾病相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；生命體征平穩(wěn)；患者及家屬知曉研究并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：泌尿系感染；嚴(yán)重肝膽疾??；心功能不全；合并惡性腫瘤和其他原發(fā)性疾病。 根據(jù)其24 h 尿微量白蛋白排泄率（UAER）分為單純糖尿病組（UAER＜30 mg/24 h）、DN 組（UAER≥30 mg/24 h）。 單純糖尿病組50 例，其中男27 例，女23 例；年齡38～72 歲，平均（51.68±4.75）歲；糖尿病病程1～10 年，平均（6.78±1.23）年。 DN 組40 例，其中男24 例，女16 例；年齡39～73 歲，平均（50.96±4.83）歲；糖尿病病程1～11 年，平均（6.75±1.27）年。另選取40 名同期健康體檢者為對照組， 男23 名， 女17 名； 年齡37～70 歲， 平均（52.19±4.78）歲。 3 組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。 該研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

所有研究對象均采集晨尿10 mL，以4 000 r/min的速度對其進(jìn)行離心處理，時間為4 min，留取上清液， 然后采用日立全自動生化分析儀進(jìn)行尿mAlb、α1MG 和β2MG 水平測定，嚴(yán)格按照使用說明書進(jìn)行操作。

1.3 觀察指標(biāo)

mAlb 的參考范圍為＜25.0 mg/L，α1MG 參考范圍10～30 mg/L，β2MG 參考范圍為＜0.3 mg/L[3]。 比較3 組各指標(biāo)的檢測結(jié)果， 并對糖尿病患者的各指標(biāo)異常檢出率進(jìn)行分析， 聯(lián)合檢測時以任一項超過臨界值即可確定為陽性， 聯(lián)合檢測所有指標(biāo)均未超過臨界值則為陰性。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計量資料的表達(dá)方式為（±s），組間差異比較采用t檢驗；計數(shù)資料的表達(dá)方式為[n(%)]，組間差異比較采用χ2檢驗， 采用ROC 曲線分析各檢驗指標(biāo)的診斷效能，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3 組各指標(biāo)水平比較

DN 組的α1MG、mAlb 及β2MG 水平最高， 其次為糖尿病組， 兩組各指標(biāo)水平與對照組比較均顯著較高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 3 組α1MG、mAlb 及β2MG 水平比較[(±s)，mg/L]

表1 3 組α1MG、mAlb 及β2MG 水平比較[(±s)，mg/L]

注：與對照組比較，*P＜0.05

組別 α1MG mAlb β2MG糖尿病組（n=50）DN 組（n=40）對照組（n=40）（32.59±2.82）*（49.46±3.27）*10.53±1.75（29.86±3.71）*（38.74±5.42）*4.65±1.27（0.85±0.16）*（1.49±0.23）*0.18±0.07

2.2 糖尿病組和DN 組α1MG、mAlb 及β2MG 異常檢出率比較

糖尿病組中檢出α1MG 異常12 例，異常檢出率為24.00%；mAlb 異常7 例，β2MG 異常8 例， 異常檢出率為14.00%和16.00%， 分別與DN 組的77.50%、72.50%及57.50%比較， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義 （P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組α1MG、mAlb 及β2MG 異常檢出率比較[n(%)]

2.3 不同檢驗方法對早期DN 的診斷效能

尿α1MG 診斷早期DN 的靈敏度為72.50%，尿β2MG 診斷靈敏度52.50%， 尿mAlb 診斷靈敏度75.00%，其兩兩聯(lián)合后的診斷靈敏度明顯提升，且將3 者聯(lián)合應(yīng)用診斷的靈敏度達(dá)到了90.00%， 顯著較單一檢測靈敏度高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表3。

表3 不同檢驗方法對早期DN 的診斷效能（%）

2.4 α1MG、mAlb 及β2MG 的早期DN 診斷效率

通過繪制尿α1MG、mAlb 和β2MG 診斷早期DN的ROC 曲線， 尿α1MG 的截斷點為0.86 mg/L，尿mAlb 的截斷點為20 mg/L， 尿β2MG 的截斷點為10.52 mg/L，靈敏度和特異度結(jié)果顯示三者均為診斷早期DN 的敏感指標(biāo)。 計算其ROC 曲線下面積，尿α1MG、mAlb 和β2MG 分別為0.895、0.889 和0.833，以尿α1MG 最佳。 見圖1。

圖1 α1MG、mAlb 及β2MG 診斷早期DN 的ROC 曲線

3 討論

糖尿病腎病屬于常見糖尿病并發(fā)癥，其早期癥狀不典型，以腎小球硬化為主要病理特征，臨床診斷難度較大，很容易導(dǎo)致患者疾病進(jìn)展，進(jìn)而對患者腎功能造成較大損害，是導(dǎo)致患者腎衰竭的重要原因[4-5]。有研究報道， 在尿常規(guī)檢測結(jié)果顯示蛋白陰性的患者中，部分出現(xiàn)微量蛋白尿的患者，雖然無腎臟病變體征及表現(xiàn)，但有可能已經(jīng)發(fā)展為DN 早期[6]。 因此，臨床應(yīng)盡可能及早發(fā)現(xiàn)和診斷該類疾病， 以改善患者預(yù)后。 以往臨床主要應(yīng)用腎小球濾過率等指標(biāo)對患者的腎臟功能進(jìn)行評估， 但是單用該類指標(biāo)診斷的靈敏度欠佳。 24 h UAER 是臨床診斷早期DN 的金標(biāo)準(zhǔn)，雖然具有較好效果，但是操作較為繁瑣，且結(jié)果不穩(wěn)定，在臨床實際診斷過程中應(yīng)用較少[7]。

由于微量蛋白尿是早期DN 的基本特征， 所以mAlb 被普遍認(rèn)為是判斷早期腎損傷的敏感指標(biāo)，且該指標(biāo)檢測方法簡便，在臨床應(yīng)用廣泛[8]。 有研究報道， 晨尿mAlb 在早期DN 診斷中具有良好效果，可將其作為早期DN 篩查的重要指標(biāo)[9-11]。 尿α1MG 是由152 個氨基酸殘基組成的糖蛋白，主要由肝臟與淋巴細(xì)胞分泌，在尿液、血液以及唾液中均廣泛分布[12]。正常情況下， 游離型α1MG 能夠自由通過腎小球濾過膜，并在近腎小管被重吸收和分解，所以正常群體尿液中的α1MG 水平較低， 僅有極少量的游離型α1MG， 但發(fā)生糖尿病腎病的患者由于腎功能損傷，會導(dǎo)致其尿α1MG 水平顯著升高[13]。 β2MG 是由100個氨基酸殘基組成的小分子蛋白， 正常群體的β2MG 合成、釋放都是恒定的，會經(jīng)腎臟降解，經(jīng)腎小球濾過后，可被近端腎小管重吸收[14]。 諸多臨床實踐表明，尿β2MG 水平與腎小球濾過率具有顯著關(guān)系，在各種原因所致腎小管功能損害的情況下， 可影響β2MG 在腎小管的吸收和降解， 導(dǎo)致尿液中的β2MG水平升高[15-17]。 因此，測定患者的β2MG 水平也能夠較好地反映其腎功能損傷情況。 該研究顯示，DN 患者的α1MG、mAlb 及β2MG 水平均顯著較對照組和單純糖尿病患者高， 且DN 患者的上述各指標(biāo)異常檢出率高于單純糖尿病患者， 說明這些指標(biāo)能夠較好地反映患者腎功能損傷情況， 有助于臨床更準(zhǔn)確地掌握患者病情。 尿α1MG、β2MG 和mAlb 三者聯(lián)合診斷的靈敏度為90.00%，與單一檢測結(jié)果比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），且三者診斷早期DN 的ROC曲線下面積分別為0.895、0.833 和0.889， 證實了聯(lián)合檢測在早期DN 診斷中的有效性，與陳馳東等[18]學(xué)者的研究結(jié)果類似， 該學(xué)者通過對微量尿蛋白排出糖尿病組（A 組）、大量尿蛋白排出糖尿組（B 組）各指標(biāo)進(jìn)行檢測發(fā)現(xiàn)，A 組的mAlb 為（36.6±8.2）μg/min，β2MG （4.4±0.7）mg/L，B 組 的mAlb 為 （105.2±17.5）μg/min，β2MG（6.9±2.3）mg/L，對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），且兩者聯(lián)合檢測的靈敏度93.75%，特異度97.50%，準(zhǔn)確度95.00%，顯著高于單一mAlb或β2MG 檢測結(jié)果，證實了這些指標(biāo)檢測在早期DN中的應(yīng)用價值。

綜上所述， 在早期DN 診斷中，α1MG、mAlb 和β2MG 對能夠較好地反映患者病情，具有較好的診斷效果，通過將其聯(lián)合應(yīng)用可顯著提升臨床診斷效率，為臨床疾病診治提供重要輔助作用。