吳爽 常鵬程 岳曉峰 周志煥

(天津中醫(yī)藥大學(xué)，天津 300193)

驚悸是以病人自覺心中悸動，驚惕不安為主要特點，臨床一般呈多發(fā)性，多伴胸悶、氣短、失眠、健忘、眩暈、耳鳴等?，F(xiàn)代中醫(yī)學(xué)者普遍認為，驚悸相當(dāng)于西醫(yī)內(nèi)科的心律失常、心功能不全、神經(jīng)官能癥等具有驚悸臨床表現(xiàn)的疾病[1]。隨著心腦血管疾病的逐漸增多，驚悸在臨床的發(fā)病率也逐年增高，由于中醫(yī)藥治療常有較好療效[2]，因此，本研究對《中醫(yī)方劑大辭典》第1版及《中華醫(yī)典》第5版所載治療驚悸的古代方劑進行收集和整理，構(gòu)建方劑配伍信息綜合挖掘系統(tǒng)，分析治療驚悸古方組方配伍規(guī)律，為臨床驚悸的辨證論治提供理論依據(jù)與參考。

1 資料與方法

1.1資料來源 本研究以《中醫(yī)方劑大辭典》第1版及《中華醫(yī)典》第5版作為治療驚悸方劑的信息來源，查詢主題詞為“驚悸”。

1.2資料納入及排除標準

1.2.1納入標準 ①選擇主治或功效明確，方名、方源、藥物組成、用法詳備者。②古代(清以前包括清代)方劑主治中具有“驚悸”字樣者。③給藥途徑均為內(nèi)服。④藥物劑型不限(湯、丸、散、膏等)。

1.2.2排除標準 ①方劑相關(guān)資料不全者，如藥物組成不詳，主治證候、病名不明確、來源不明確等。②對于方名不同而組成相同的方劑不予累計，方名相同而組成不同的按不同方劑計。③對于僅有方名而無組成，或僅有組成而無方名的方劑均不予收集。方名、來源、組成、用法、主治或功效有任何一項缺失的方劑不予收集。④單方不予收集。

1.3數(shù)據(jù)提取與分析 提取納入文獻的方名、方源、作者、成書年代、組成、功用、主治、劑型、宜忌、加減等信息。對方劑中涉及的中藥藥名進行標準化處理，將《中國藥典》[3]作為中藥名規(guī)范化的基本來源。同時，對于由于年代久遠所用的生僻藥，也參考了《中華本草》[4]，一并進行規(guī)范化處理。采用文獻計量學(xué)和數(shù)據(jù)挖掘方法進行統(tǒng)計分析。

2 結(jié)果

2.1方劑配伍信息綜合挖掘系統(tǒng)的構(gòu)建 選用Javaweb(Java World Wide Web)建立數(shù)據(jù)庫，數(shù)據(jù)挖掘選用開源數(shù)據(jù)挖掘算法(sequence pattern mining,SPMF)包，由天津給智信息科技有限公司聯(lián)合構(gòu)建“方劑配伍信息綜合挖掘系統(tǒng)”數(shù)據(jù)庫，該系統(tǒng)已獲得軟件著作權(quán)。數(shù)據(jù)庫主要包括方劑數(shù)據(jù)管理模塊，中藥數(shù)據(jù)管理模塊，數(shù)據(jù)挖掘模塊。方劑數(shù)據(jù)管理模塊包括方劑名稱、方源、異名、組成、劑型、用法、功用、主治病、主治證、主治癥、舌象、脈象、宜忌。中藥數(shù)據(jù)管理模塊包括中藥名稱、異名、類別、藥性、藥味、歸經(jīng)、功用。數(shù)據(jù)挖掘模塊包括數(shù)據(jù)統(tǒng)計、關(guān)聯(lián)規(guī)則分析。數(shù)據(jù)統(tǒng)計能對單味藥物、多味藥物頻數(shù)進行分析，可導(dǎo)出藥物頻數(shù)統(tǒng)計的Excel表；可以對藥物用量進行統(tǒng)計，能導(dǎo)出藥物用量統(tǒng)計的Excel表，可以把餅狀圖切換為柱狀圖，以便查看藥物具體用量統(tǒng)計；可以通過關(guān)聯(lián)規(guī)則分析統(tǒng)計病藥關(guān)聯(lián)規(guī)則、病證藥關(guān)聯(lián)規(guī)則，系統(tǒng)能分析出疾病藥物的關(guān)聯(lián)規(guī)則圖、疾病證型藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則圖。

2.2文獻篩選結(jié)果 從《中醫(yī)方劑大辭典》及《中華醫(yī)典》共檢索到符合納入標準的治療驚悸古方233首。

圖1 方劑配伍信息綜合挖掘系統(tǒng)

2.3方劑年代分析 納入的治療驚悸古方233首中有5首朝代記載不詳，對剩余的228首古方進行朝代的統(tǒng)計，宋代的方劑占比最高，其次是明代、清代方劑等。宋代方劑較多可能與宋時期政府重視中醫(yī)學(xué)，政府組織編纂了諸多方書，使驚悸古方的記載較為詳盡，結(jié)果見表1。

表1 方劑朝代分析

2.4劑型分析 對每首古方的劑型進行統(tǒng)計分析，結(jié)果顯示，治療驚悸古方劑型以丸劑為主，其次為湯劑、散劑，酒劑僅有一首，結(jié)果見表2。

表2 劑型分析

2.5虛實證型分析 根據(jù)納入方劑主治病證記載以及方劑的藥物組成，我們對驚悸古方的虛實證型進行分析，結(jié)果顯示驚悸證型以虛實夾雜證為主，具體情況見表3。

表3 驚悸古方虛實證型分布

2.6用藥規(guī)律分析

2.6.1高頻藥物分析 通過整理統(tǒng)計分析，納入的233首方劑，共涉及183味中藥，使用頻次≥30的中藥有20味。出現(xiàn)頻次較高的除人參外還有甘草、遠志、茯神、茯苓、麥冬、朱砂等，藥味甘味居多，藥性多為溫或平，主入心、脾、肝經(jīng)，具體情況見表4。按照中藥類別對處方中的183味中藥進行整理，結(jié)果顯示共涉及20類中藥，使用頻次位于前三位的分別是補虛藥、安神藥、清熱藥，其次為平肝息風(fēng)藥、解表藥、利水滲濕藥等，具體情況見表5。

表4 驚悸古方高頻藥物分析

表5 不同類別中藥使用頻次分析

2.6.2藥對配伍分析 針對納入的方劑進行藥對配伍分析，出現(xiàn)頻次最高的藥對為人參-遠志、人參-茯苓，均為90次，其次為人參-甘草、人參-茯苓、遠志-茯苓等。分析顯示以人參為核心的藥對是治療驚悸古方中常用的配伍。位于前15位的藥對具體情況見表6。

表6 驚悸古方高頻藥對分析

2.6.3藥組配伍分析 針對納入的方劑進行藥組配伍分析，出現(xiàn)頻次最高的藥組為人參-遠志-茯神，出現(xiàn)59次，支持度為25%，人參-甘草-茯神、人參-甘草-遠志、人參-麥冬-甘草均為支持度≥20%的藥組。出現(xiàn)頻次位于前15位的藥組具體情況見表7。

表7 驚悸古方高頻藥組分析

2.6.4中藥關(guān)聯(lián)規(guī)則分析 針對納入的方劑進行中藥關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，設(shè)置支持度為20%，結(jié)果顯示置信度大于0.6的中藥關(guān)聯(lián)共有18個，其中置信度在0.80以上的關(guān)聯(lián)中藥為(遠志-茯神)->人參、(麥冬-甘草)->人參、(甘草-茯神)->人參。具體關(guān)聯(lián)規(guī)則分析情況見表8。

表8 藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則分析

3 討論

本研究選用javaweb構(gòu)建方劑配伍信息綜合挖掘系統(tǒng)，該系統(tǒng)可以對方劑相關(guān)基礎(chǔ)數(shù)據(jù)進行管理，還能對方劑組方用藥規(guī)律進行挖掘分析。我們從《中醫(yī)方劑大辭典》、《中華醫(yī)典》中共收集治療驚悸古方233首，把方劑基本信息錄入方劑配伍信息綜合挖掘系統(tǒng)，通過系統(tǒng)的數(shù)據(jù)挖掘功能，分析治療驚悸古方用藥規(guī)律。

按照方劑年代分析，根據(jù)納入方劑來源的年代分布情況，分析各時期方劑分布。納入的治療驚悸古方233首中有5首朝代記載不詳，對剩余的228首古方進行朝代的統(tǒng)計，宋代的方劑占比最高，其次是明代、清代方劑等。分析其原因，其一是宋代政府重視醫(yī)藥學(xué)發(fā)展，組織編纂許多方書，是方劑數(shù)量上的大積累；其二是可能與當(dāng)時的發(fā)病人數(shù)正相關(guān)，當(dāng)時的歷史背景可能是誘發(fā)驚悸的一個重要因素，經(jīng)濟發(fā)展繁榮，勞神傷脾，心神失養(yǎng)，易致驚悸；或人們富足，嗜食肥甘厚味，生痰化濕，擾動心神，發(fā)為驚悸。

按照古方劑型與證型分析，每首古方的劑型進行統(tǒng)計分析，結(jié)果顯示，治療驚悸古方劑型以丸劑為主。丸劑的特點是便于儲存,藥效持久,服用方便,“丸以緩之”。未病不宜治，只宜調(diào);而調(diào)，又不宜蕩，只宜緩;而緩，又不宜湯，只宜丸，“丸藥以舒緩為治”，可以治療病理損害輕微的“未病”，延緩釋放以達到平穩(wěn)持久療效[5]。驚悸為心悸之輕者，驚悸有時；怔忡為心悸重者，怔忡無時。驚悸為病理損害輕微的“未病”，需長期緩慢治療。說明驚悸大部分為慢性疾病，需要長時間的治療。對驚悸古方的虛實證型進行分析，結(jié)果顯示驚悸證型以虛實夾雜證為主。中醫(yī)學(xué)對于心悸病證的認識源遠流長，通過對歷代主要的中醫(yī)藥類文獻的梳理，探究歷代醫(yī)家對于心悸病證病因病機的認識演變。從病機的認識來看，則多屬氣血陰陽虧虛為其本，正虛基礎(chǔ)上又可兼見痰飲、火熱、血瘀等邪實[6]。從劑型證型上分析，驚悸多為慢性虛損性疾病，需要長期的緩慢治療。

按照藥物使用頻數(shù)分析，人參為使用頻次最高的藥物，其次為甘草、遠志、茯神、茯苓、麥冬等藥物，在應(yīng)用頻數(shù)最高的15味藥中，藥味甘味居多，藥性多為溫或平。人參作為驚悸古方中使用頻數(shù)最高的單味藥以及主要藥對的核心配伍，提示了古代在對驚悸的治療實踐中，發(fā)現(xiàn)并重視了人參的功效及作用?！侗窘?jīng)》對人參的描述“主補五臟，安精神，止驚悸，除邪氣，明目，開心益智”。人參歸脾、肺、心經(jīng)，功能大補元氣，復(fù)脈固脫，補脾益肺，生津，安神。現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)人參皂苷Re具有改善心肌缺血、抗心肌缺血再灌注損傷、抗心肌細胞凋亡、抗心律失常、對縫隙連接重塑的作用及對心肌細胞的減毒作用等方面對心血管系統(tǒng)的保護作用，為心血管系統(tǒng)疾病的治療帶來了希望[7]。古方和現(xiàn)代藥理研究都提示人參在對驚悸的治療機制上有很大的研究價值。甘草的使用頻率僅次于人參，其味甘性平，歸心、肺、脾、胃經(jīng)，功用補脾益氣，清熱解毒，祛痰止咳，緩急止痛，調(diào)和諸藥。如《傷寒論》治療心動悸、脈結(jié)代的名方炙甘草湯。炙甘草湯對于室性早搏[8]、房性早搏[9]、緩慢性心律失常[10-11]等心律失常效佳。如楊亞琴[12]以其治療惡性腫瘤患者放化療后虛勞性心悸56例。研究表明“炙甘草湯加減針對惡性腫瘤患者放化療后產(chǎn)生的心陽虛、心陰虛、心陰陽兩虛的虛勞性心悸有較好的療效，同時保證了放化療的順利進行。炙甘草湯用于心律失常治療能夠提高臨床療效,改善心功能,提高治療依從性,且具有較高的安全性,具有臨床應(yīng)用和推廣價值[13]。現(xiàn)代研究[14]證實，甘草的主要成分之一甘草次酸，可通過阻斷鈣通道、限制鈣離子內(nèi)流延長心律失常的潛伏期，減少室顫頻率，從而發(fā)揮抗心律失常的作用。遠志、茯神使用頻數(shù)一樣，僅次于人參和甘草，遠志性味苦性辛、溫，歸心、腎、肺經(jīng)，功用安神益智、祛痰、消腫。經(jīng)研究遠志中的化學(xué)成分主要包含三萜皂苷類、糖類、酮類,也含有少量的生物堿、香豆素、木脂素等，在抗癡呆、腦保護、鎮(zhèn)靜、抗驚厥、抗抑郁、祛痰鎮(zhèn)咳、保護心腦血管等方面具有良好活性[15]。茯神、茯苓為同一植物的不同藥用部分，皆有健脾祛濕、寧心安神之效。《本草綱目》[16]中記載：“《神農(nóng)本草》只言茯苓，《名醫(yī)別錄》始添茯神，而主治皆同。后人治心病必用茯神?！薄睹t(yī)別錄》記載 “主辟不詳，治風(fēng)眩、風(fēng)虛、五勞、七傷，口干，止驚悸，多恚怒，善忘，開心益智，安魂魄，養(yǎng)精神?！盵17]從配伍而言，高頻藥對為高頻藥物的兩兩相配，排在前面的高頻藥對依次為人參-遠志、人參-茯神，均為90次，其次為人參-甘草、人參-茯苓、遠志-茯神等。人參-遠志、人參-茯神兩組藥對配伍都補氣安神，扶正祛邪，符合驚悸虛實夾雜，本虛標實的證型特點。高頻藥組是高頻詞藥物的三三配伍，其主要的功用還是補氣安神，以補為主。置信度在0.80以上的關(guān)聯(lián)中藥為(遠志-茯神)->人參、(麥冬-甘草)->人參、(甘草-茯神)->人參，說明了以人參為核心的藥對藥組是治療驚悸的古方中常用的配伍，主以補益配安神，輔以健脾利水，為治療驚悸常用治法。

按照藥物類別進行分析，提示補虛藥使用頻次最多，其次為安神藥、清熱藥、平肝息風(fēng)藥、解表藥、利水滲濕藥等。在補虛藥中，補氣藥使用頻次最高，共使用403次，其次為補血藥、補陰藥。說明氣血不足為驚悸證之主要病機。心氣虛是發(fā)病的主要病理機制，心氣不足，鼓動無力，心失所養(yǎng)，發(fā)為驚悸。清熱藥、平肝息風(fēng)藥、解表藥、利水滲濕藥使用頻次較高，提示驚悸病機除了本虛之外，往往還兼有里熱、外邪、水濕等，所以驚悸證型以虛實夾雜證為主，為本虛標實之證。

“方劑配伍信息綜合挖掘系統(tǒng)”由天津中醫(yī)藥大學(xué)和天津給智信息科技有限公司聯(lián)合構(gòu)建，選用javaweb建立數(shù)據(jù)庫，數(shù)據(jù)挖掘選用spmf開源數(shù)據(jù)挖掘算法包。運用計算機信息技術(shù)進行數(shù)據(jù)挖掘，可以處理海量數(shù)據(jù)，匯合了人工智能、模式識別、統(tǒng)計學(xué)知識和數(shù)據(jù)庫的處理等多種技術(shù)方法，使得從眾多的方劑數(shù)據(jù)中獲取有效、潛在有用的配伍規(guī)律成為可能[18]。挖掘系統(tǒng)為網(wǎng)絡(luò)版，通過互聯(lián)網(wǎng)進行錄入、統(tǒng)計、分析，操作方便。系統(tǒng)主要包括4個模塊：基礎(chǔ)數(shù)據(jù)管理模塊、方劑數(shù)據(jù)管理模塊、中藥數(shù)據(jù)管理模塊、數(shù)據(jù)挖掘模塊。方劑配伍信息綜合挖掘系統(tǒng)能夠?qū)w經(jīng)配伍理論、配伍減毒理論、氣味配伍理論、升降浮沉配伍理論、藥性配伍理論進行管理分析，還能對于方劑配伍進行數(shù)據(jù)挖掘分析。傳統(tǒng)統(tǒng)計學(xué)方法的使用不適合組方非線性動態(tài)變化的特征，數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)的運用可揭示出中醫(yī)病證與組方配伍的內(nèi)在規(guī)律，是中藥復(fù)方配伍的有力理論支持[19]。

數(shù)據(jù)管理：通過對治療驚悸古方數(shù)據(jù)庫的構(gòu)建，進行數(shù)據(jù)挖掘并分析治療驚悸古方組方配伍規(guī)律，有望為臨床辨證論治驚悸提供一定的參考，為治療驚悸的組方中藥提供一定的理論基礎(chǔ)?！胺絼┡湮樾畔⒕C合挖掘系統(tǒng)”對古方進行統(tǒng)計學(xué)上的數(shù)據(jù)分析，可豐富和發(fā)展方劑配伍理論，挖掘古方用藥配伍規(guī)律，是組分中藥研制的技術(shù)體系中至關(guān)重要的一環(huán)，從而為臨床用藥提供了指導(dǎo)和借鑒?！胺絼┡湮樾畔⒕C合挖掘系統(tǒng)”的構(gòu)建為組方中藥、創(chuàng)新中藥提供理論基礎(chǔ)和技術(shù)支撐。