肝硬化是慢性肝病的終末期階段，在我國(guó)最常見的病因是乙型肝炎病毒(HBV)感染的慢性乙型肝炎(CHB)

。有研究證實(shí)，在肝硬化的發(fā)病機(jī)制中，肝星狀細(xì)胞(HSC)誘導(dǎo)肝內(nèi)結(jié)締組織過度增生，細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)合成和降解失衡；肝竇內(nèi)皮細(xì)胞(HSEC)誘導(dǎo)肝內(nèi)血管異常再生，導(dǎo)致肝纖維化和肝內(nèi)血流動(dòng)力學(xué)紊亂，致使肝硬化進(jìn)展和門脈高壓(PHT)的發(fā)生

。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)促使ECM變性和內(nèi)皮細(xì)胞遷移，促進(jìn)新生血管增殖和形成

。結(jié)締組織生長(zhǎng)因子(CTGF)能誘導(dǎo)成纖維細(xì)胞增殖和分泌ECM，促進(jìn)肝祖細(xì)胞的增殖和遷移

。轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1(TGF-β1)能抑制成熟肝細(xì)胞的生長(zhǎng)病促使其凋亡，導(dǎo)致組織形態(tài)改變，均與肝纖維化密切相關(guān)

。本研究探討血清VEGF、CTGF和TGF-β水平檢測(cè)對(duì)CHB肝硬化患者肝功能 Child-Pugh分級(jí)和疾病預(yù)后的評(píng)估價(jià)值，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年1月至2019年3月我院收治的140例CHB肝硬化組患者為肝硬化組，男性87例，女性53例；年齡46～70歲，平均(58.72±6.35)歲；病史6～15年，平均(11.39±2.47)年。選擇同期45例CHB患者為CHB組，男性28例，女性17例；年齡45～70歲，平均(58.57±6.29)歲；病史6～14年，平均(11.28±2.43)年。選擇同期45例HBV攜帶者為HBV攜帶組，男性27例，女性18例；年齡45～70歲，平均(58.57±6.29)歲；病史5～15年，平均(11.23±2.45)年。研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理審批，所有患者均簽署知情同意書。

即生產(chǎn)方式或上層建筑產(chǎn)生局部質(zhì)變的時(shí)代。這在許多情況下是因?yàn)樯蠈咏ㄖ荒苓m應(yīng)生產(chǎn)力發(fā)展的需要，政治黑暗、制度性腐敗導(dǎo)致嚴(yán)重的統(tǒng)治危機(jī)引起的。如周幽王的弊政導(dǎo)致西周東遷，漸致“禮崩樂壞”；各朝代末期官場(chǎng)腐敗土地集中導(dǎo)致農(nóng)民大起義。在嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)社會(huì)危機(jī)來臨時(shí)，有大政治家應(yīng)運(yùn)而生利用農(nóng)民起義建立新王朝，實(shí)行“休養(yǎng)生息”政策；或是在王朝中期發(fā)動(dòng)生產(chǎn)方式或上層建筑的改革并取得成功，從而推動(dòng)生產(chǎn)力的發(fā)展和經(jīng)濟(jì)社會(huì)的繁榮進(jìn)步。如中國(guó)歷史上的周公新政帶來的 “成康之治”、漢初休養(yǎng)生息政策帶來的“文景之治”，以及后來的“貞觀之治”等。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 所有研究對(duì)象均符合慢性乙型肝炎防治指南(2019年版)中的診斷標(biāo)準(zhǔn)

，并排除其他病毒性、免疫性和藥物性肝炎、肝膽系統(tǒng)惡性腫瘤、肺纖維化或其他結(jié)締組織疾病、嚴(yán)重心腦血管疾病等。

對(duì)于具有以下臨床指征的患者采取陰道試產(chǎn)法進(jìn)行分娩，①患者僅具有一次剖宮產(chǎn)史，且患者的剖宮產(chǎn)位置在患者的子宮下段切口處，患者的自身機(jī)體恢復(fù)狀態(tài)良好；②患者的骨產(chǎn)道經(jīng)過我院醫(yī)師的檢查，結(jié)果顯示該部位正常，不存在任何不對(duì)稱的情況[2]；③患者無前次剖宮產(chǎn)指征，且未出現(xiàn)新的剖宮產(chǎn)指征；

2.4 CHB肝硬化患者3個(gè)亞組預(yù)后指標(biāo)比較 見表4。

2.3 CHB肝硬化患者3個(gè)亞組肝纖維化指標(biāo)比較 見表3。

1.3.1 肝硬化分組 將CHB肝硬化組患者按照改良Child-Pugh分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分組，根據(jù)有無肝性腦病、腹水及程度、血清膽紅素、白蛋白水平、以及凝血酶原時(shí)間，分為1～3個(gè)維度，總分5～15分；5～6分為A組，共71例；7～9分為B組，共38例；≥10分為C組，共31例。

1.3.2 指標(biāo)檢測(cè) ① 生化指標(biāo)：比較HBV攜帶組、CHB患者組和CHB肝硬化患者組的血清VEGF、CTGF和TGF-β1水平；比較CHB肝硬化患者3個(gè)亞組的血清VEGF、CTGF和TGF-β水平；比較CHB肝硬化患者3個(gè)亞組的血清HA、LN、PC-Ⅲ和Ⅳ-C等肝纖維化指標(biāo)水平。② 預(yù)后指標(biāo)：觀察CHB肝硬化患者3個(gè)亞組的門靜脈壓力和脾臟厚度，以及6個(gè)月內(nèi)的消化道出血和死亡率發(fā)生等預(yù)后指標(biāo)。

2 結(jié)果

2.2 CHB肝硬化患者3個(gè)亞組細(xì)胞因子水平比較 見表2。

2.1 3組患者血清細(xì)胞因子水平比較 見表1。

覆蓋整個(gè)甘肅省需要3景MODIS MYD09GA和MODIS MYD13A2影像，使用MODIS產(chǎn)品處理工具M(jìn)RT對(duì)MODIS數(shù)據(jù)進(jìn)行投影變換、幾何校正、鑲嵌和重采樣等預(yù)處理。投影坐標(biāo)系為雙標(biāo)準(zhǔn)緯線等積圓錐投影(ALBERS)，橢球體為Krasovsky，重采樣像元尺寸為1 000 m。

1.3 研究方法

HBV感染后在肝細(xì)胞內(nèi)反復(fù)復(fù)制和刺激免疫系統(tǒng)，持續(xù)性的破壞肝細(xì)胞，增強(qiáng)纖維母細(xì)胞合成膠原功能，導(dǎo)致肝纖維化進(jìn)展，引發(fā)PHT和不可逆的肝功能衰竭，晚期可誘發(fā)肝細(xì)胞癌和急性腎損傷，是慢性肝病患者死亡的主要原因。生化和影像學(xué)檢查是重要的輔助檢查手段，Child-Pugh分級(jí)是評(píng)估肝臟儲(chǔ)備功能的指標(biāo)，但不能明確肝硬化嚴(yán)重程度分期；肝臟穿刺活檢的創(chuàng)傷性、重復(fù)性及其不能作為常規(guī)手段普及和隨訪

。

3 討論

綜上所述，苯磺酸順式阿曲庫銨引起嚴(yán)重過敏反應(yīng)仍應(yīng)引起重視，麻醉藥物所致過敏性休克的患者，致敏原已確診的情況下，再次行全身麻醉誘導(dǎo)時(shí)宜改用其他藥物替代，不能確定致敏原的情況下，應(yīng)在充分監(jiān)測(cè)血流動(dòng)力學(xué)情況下謹(jǐn)慎用藥，并做好搶救準(zhǔn)備，急救設(shè)備與藥物應(yīng)處于隨時(shí)備用狀態(tài)。

作為廣東省SCI論文的重要組成部分，廣東省自然科學(xué)基金和省聯(lián)合基金資助的SCI論文產(chǎn)出數(shù)量大、增速快，對(duì)廣東省SCI論文的產(chǎn)能及其科研競(jìng)爭(zhēng)力的提升有著重要的貢獻(xiàn)。本文以廣東省自然科學(xué)基金和省聯(lián)合基金資助產(chǎn)出的高質(zhì)量論文進(jìn)行總結(jié)分析，從SCI收錄論文和國(guó)內(nèi)論文的產(chǎn)出數(shù)量與被引頻次及其增長(zhǎng)趨勢(shì)、高被引論文情況、論文的學(xué)科與研究方向分布、科研機(jī)構(gòu)分布、來源出版及影響因子、國(guó)內(nèi)以及國(guó)際論文的合作情況等進(jìn)行深入分析。

肝纖維化是肝硬化的最主要的階段和病理過程，多因素的持續(xù)反復(fù)損傷和炎癥反應(yīng)，促使HSC的活化顯著增強(qiáng)，導(dǎo)致ECM分解和合成失控形成凈沉積，在肝內(nèi)過多沉積在肝竇內(nèi)皮細(xì)胞的內(nèi)皮基底膜，肝內(nèi)血管異常增生后導(dǎo)致肝竇毛細(xì)血管化形成；假小葉形成、再生結(jié)節(jié)和纖維結(jié)締組織增生等導(dǎo)致肝內(nèi)血管結(jié)構(gòu)病理性重建，肝內(nèi)血管阻力漸進(jìn)性增加，進(jìn)一步加重了肝纖維化發(fā)生和持續(xù)進(jìn)展

。因此，HSC是肝纖維化發(fā)病機(jī)制和病情進(jìn)展的主要調(diào)節(jié)因子，與其密切相關(guān)的調(diào)節(jié)和趨化細(xì)胞因子，作為非創(chuàng)傷性評(píng)估肝硬化定性和定量技術(shù)，也是肝臟臨床醫(yī)學(xué)研究的重點(diǎn)。

本研究顯示，CHB肝硬化患者的血清VEGF、CTGF和TGF-β1等細(xì)胞因子水平顯著高于CHB患者和HBV攜帶組，Child-Pugh C級(jí)組血清細(xì)胞因子水平顯著高于A級(jí)和B級(jí)組，且隨著Child-Pugh分級(jí)的提高呈遞增的趨勢(shì)，提示血清VEG、CTGF和TGF-β1等細(xì)胞因子水平與肝硬化的發(fā)生發(fā)展和病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)。殷洪敏等

研究報(bào)道，肝硬化患者的血清VEGF、PDGF-BB、CTGF水平顯著升高，與Child-Pugh分級(jí)評(píng)分呈正相關(guān)，對(duì)肝功能和肝硬化嚴(yán)重程度的評(píng)估具有重要意義。VEGF是目前已知最強(qiáng)的促進(jìn)血管再生的物質(zhì)，能通過激活有絲分裂原活化蛋白激酶，提高血漿酶原活化因子的mRNA表達(dá)水平，誘導(dǎo)組織因子和基質(zhì)膠原酶在內(nèi)皮細(xì)胞的表達(dá)，改變ECM代謝水平，促進(jìn)血管內(nèi)皮增生和新生毛細(xì)血管的形成

。任珊等

研究證實(shí)，VEGF蛋白在丙型肝炎病毒相關(guān)肝病中呈高表達(dá)，健康者、慢性丙型肝炎、丙肝相關(guān)肝硬化和丙肝相關(guān)肝癌患者的血清VEGF水平呈遞增趨勢(shì)，與丙肝病毒相關(guān)肝病的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)。CTGF作為一種新型的細(xì)胞因子，能通過刺激成纖維細(xì)胞和肝祖細(xì)胞等的增殖、分化和遷移，促進(jìn)肝HSC的活化增殖和過度表達(dá)，增加ECM分泌和膠原沉積，促進(jìn)肝組織纖維化進(jìn)程。有研究發(fā)現(xiàn)

，丙型肝炎患者血清CTGF水平顯著高于健康者，提示CTGF水平與肝損傷呈正相關(guān)。TGF-β1是TGF-β超家族最具特點(diǎn)的異構(gòu)體，是誘導(dǎo)肝纖維化發(fā)展的最重要細(xì)胞因子，HBV通過誘導(dǎo)細(xì)胞因子，顯著增加TGF-β1的分泌，促使HSC活化、分化和增殖，增加ECM合成與降解失衡，致使ECM在肝內(nèi)過度沉積，通過激活經(jīng)典和非經(jīng)典Smad通路誘導(dǎo)導(dǎo)致肝組織纖維化發(fā)生和發(fā)展

。趙秀娟等

研究證實(shí)，CHB和肝硬化患者的血清TGF-β1水平呈高表達(dá)，且隨著肝纖維化分期和肝組織纖維含量的增加，其血清表達(dá)水平逐漸升高，與肝纖維化發(fā)展的階段性和嚴(yán)重程度呈顯著正相關(guān)。

本研究顯示，CHB肝硬化患者Child-Pugh C級(jí)組患者血清HA、LN、PC-Ⅲ和Ⅳ-C等肝纖維化指標(biāo)水平顯著高于A級(jí)和B級(jí)組，且隨著Child-Pugh分級(jí)的提高呈遞增的趨勢(shì)，提示血清VEGF、CTGF和TGF-β1等細(xì)胞因子水平與肝纖維化指標(biāo)水平呈顯著正相關(guān)。HA、LN、PC-Ⅲ和Ⅳ-C均為肝纖維化的重要指標(biāo)，能反映肝細(xì)胞受損狀況、肝纖維化進(jìn)展和病情嚴(yán)重程度

。肝纖維化是各種慢性肝損傷后的修復(fù)反應(yīng)，HBV感染后在肝細(xì)胞內(nèi)反復(fù)復(fù)制和刺激免疫系統(tǒng)，持續(xù)性的破壞肝細(xì)胞，VEGF促進(jìn)細(xì)胞有絲分裂和內(nèi)皮細(xì)胞遷移，CTGF促進(jìn)膠原合成，TGF-β1誘導(dǎo)纖維細(xì)胞生成，三者相互作用，增強(qiáng)纖維母細(xì)胞合成膠原功能，ECM代謝失調(diào)和在肝組織內(nèi)過度沉積，肝組織出現(xiàn)損傷-炎癥-再生-修復(fù)的病理反應(yīng)，最終導(dǎo)致肝纖維化漸進(jìn)性發(fā)展，血清VEG、CTGF和TGF-β1的水平隨著肝纖維化程度的加重而顯著增加，可以與肝纖維化標(biāo)志物聯(lián)合評(píng)價(jià)肝硬化的程度

。本研究顯示，CHB肝硬化患者Child-Pugh C級(jí)組患者門靜脈壓力、脾臟厚度、消化道出血率和死亡率等預(yù)后指標(biāo)均高于A級(jí)和B級(jí)組，提示隨著血清VEGF、CTGF和TGF-β1等細(xì)胞因子水平的升高，CHB患者的疾病預(yù)后越差。肝硬化進(jìn)一步發(fā)展，將導(dǎo)致PHT和不可逆的肝功能衰竭，晚期可誘發(fā)肝細(xì)胞癌和急性腎損傷，是慢性肝病患者死亡的主要原因。王樂

研究證實(shí)，肝硬化患者的VEGF和TGF-β1等肝內(nèi)血管再生水平與Child-Pugh分級(jí)和肝臟纖維化程度呈正相關(guān)，與PHT升高的嚴(yán)重程度、以及管靜脈曲張、腹水、脾腫大等并發(fā)癥發(fā)生率密切相關(guān)。

綜上所述，CHB肝硬化患者的血清VEGF、CTGF和TGF-β1等細(xì)胞因子水平均高于CHB患者和HBV攜帶組，隨著Child-Pugh分級(jí)的增加呈遞增趨勢(shì)，且與肝纖維化指標(biāo)水平和疾病預(yù)后呈正相關(guān)。血清VEGF、CTGF和TGF-β1等細(xì)胞因子水平聯(lián)合肝纖維化指標(biāo)檢測(cè)，可作為CHB肝硬化患者肝功能Child-Pugh分級(jí)和疾病預(yù)后評(píng)估的重要指標(biāo)，臨床應(yīng)用價(jià)值較高。

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