邱平武 馬媛媛

271000 泰安市婦幼保健院兒科，山東 泰安

免疫性血小板減少性紫癜(ITP)是常見(jiàn)兒科疾病，主要是由于血小板減少而引起凝血功能異常引起的。重癥ITP 患兒，易出現(xiàn)明顯出血或在治療中發(fā)生新的出血癥狀，對(duì)患兒的生命健康產(chǎn)生較大的威脅。當(dāng)前臨床對(duì)于重癥ITP 患兒的治療主要以藥物治療為主，治療目的在于提高患兒的血小板水平，使其能夠維持在安全水平范圍。其中丙種球蛋白是臨床常用的重癥ITP 治療藥物，臨床常規(guī)治療下，主要采取大劑量丙種球蛋白的治療方案。但丙種球蛋白治療費(fèi)用昂貴，會(huì)給患兒家庭帶來(lái)較大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[1-2]。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，中小劑量丙種球蛋白可達(dá)到維持患兒血小板安全水平的效果，這不僅能夠減輕患兒家庭的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，同時(shí)也能夠進(jìn)一步提升治療安全性[3]。鑒于此，本文著重對(duì)中小劑量丙種球蛋白治療重癥ITP 患兒的臨床療效進(jìn)行了分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

選擇2019年2月-2021年3月泰安市婦幼保健院兒科收治的62例重癥ITP患兒，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組。對(duì)照組31 例，男18 例，女13 例；年齡1～12歲，平均(6.43±2.31)歲；病程2～10 d，平均(5.34±1.42)d。觀察組31例，男19例，女12例；年齡2～11歲，平均(6.63±2.87)歲；病程2～9 d，平均(5.16±1.53)d。兩組患兒基本資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)臨床診斷確診重癥ITP 患兒；②患兒家長(zhǎng)對(duì)本研究?jī)?nèi)容均知情同意；③本次研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并惡性腫瘤的患兒；②無(wú)法配合治療的患兒；③中途退出研究的患兒。

治療方法：兩組患兒均臥床休養(yǎng)、避免外傷，在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組患兒采取大劑量丙種球蛋白(同路生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20063139)進(jìn)行治療，1.0 g/(kg·d)靜脈滴注，1 次/d，連續(xù)治療2～5 d。觀察組采取中小劑量丙種球蛋白進(jìn)行治療，0.4 g/(kg·d)，靜脈滴注，1 次/d，連續(xù)治療2～5d。靜脈滴注的初始速度控制在0.01～0.02 mL/kg，靜脈滴注30 min 后，如患兒無(wú)不適，則調(diào)整滴速至0.04～0.10 mL/kg。兩組患兒在以上治療基礎(chǔ)上，同時(shí)給予潑尼松1 mg/(kg·d)口服治療。

觀察指標(biāo)：①治療效果。a.顯效：經(jīng)治療后，患兒的血小板計(jì)數(shù)(PLT)恢復(fù)正常，且無(wú)任何出血癥狀；b.有效：經(jīng)治療后，患兒的PLT 升高至50×109/L 或在原來(lái)的基礎(chǔ)上提高30×109/L；c.無(wú)效：經(jīng)治療后，患兒的PLT 及出血癥狀均未得到明顯改善，甚至出現(xiàn)加重[4]?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。②血小板參數(shù)。分別在患兒治療前和治療后，對(duì)其PLT、血小板比容(PCT)、血小板平均體積(MPV)、血小板分布寬度(PDW)水平進(jìn)行檢測(cè)。③癥狀消退時(shí)間和治療費(fèi)用。統(tǒng)計(jì)患者的PLT 恢復(fù)正常時(shí)間、出血停止時(shí)間和治療費(fèi)用。④不良反應(yīng)發(fā)生率。統(tǒng)計(jì)患兒治療期間的發(fā)熱、蕁麻疹、面色潮紅等不良反應(yīng)發(fā)生率。

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：采用SPSS 22.0 軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料用(±s)表示，展開(kāi)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用[n(%)]表示，展開(kāi)χ2檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

兩組患兒治療效果比較：觀察組治療總有效率與對(duì)照組無(wú)顯著差異(P＞0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒治療效果比較[n(%)]

兩組患兒血小板參數(shù)比較：兩組患兒治療前的PLT、PCT、MPV 和PDW 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后的均較治療前有明顯升高，且治療后兩組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患兒血小板參數(shù)比較

兩組患兒癥狀消退時(shí)間、治療費(fèi)用比較：兩組患兒的PLT 恢復(fù)正常時(shí)間、出血停止時(shí)間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。但觀察組的治療費(fèi)用，少于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患兒癥狀消退時(shí)間、治療費(fèi)用比較

兩組患兒不良反應(yīng)比較：觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

討 論

ITP 是獲得性自身免疫性出血性疾病，以皮膚黏膜出血為主要臨床癥狀。而重癥ITP 患兒由于其PLT水平極低，導(dǎo)致患兒常常會(huì)合并多部位出血，嚴(yán)重時(shí)甚至?xí)霈F(xiàn)內(nèi)臟出血，嚴(yán)重威脅患兒的生命安全。因此，對(duì)于重癥ITP 患兒的治療需快速提升其PLT 水平，以達(dá)到控制出血的目的[5]。對(duì)于重癥ITP 患兒，通常是在緊急輸注血小板的基礎(chǔ)上應(yīng)用大劑量丙種球蛋白進(jìn)行治療。大劑量丙種球蛋白治療重癥ITP 可獲得理想的療效，治療總有效率較高，通?？桑?0%，但大劑量丙種球蛋白治療也存在一個(gè)問(wèn)題，即治療費(fèi)用較高，給患兒家庭造成較大的經(jīng)濟(jì)壓力，同時(shí)也導(dǎo)致絕大多數(shù)患兒家庭由于治療費(fèi)用昂貴而難以承受。鑒于此，臨床醫(yī)生嘗試應(yīng)用中小劑量丙種球蛋白對(duì)重癥ITP 患兒進(jìn)行治療，以解決治療費(fèi)用昂貴的問(wèn)題。為了進(jìn)一步明確中小劑量丙種球蛋白治療重癥ITP 的可行性，泰安市婦幼保健院兒科就此實(shí)施了研究。

從研究結(jié)果看到治療前兩組患兒的PLT、PCT、MPV 和PDW 等血小板參數(shù)值均較低，處于正常水平以下。而經(jīng)治療后，以上指標(biāo)兩組均較治療前有顯著提升，且兩組患兒的提升程度基本一致，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。在改善血小板參數(shù)方面，中小劑量丙種球蛋白治療與常規(guī)大劑量丙種球蛋白治療有相當(dāng)?shù)淖饔?，可替代大劑量丙種球蛋白治療?？紤]中小劑量丙種球蛋白的治療機(jī)制，可能是通過(guò)中小劑量丙種球蛋白治療，能夠抑制患兒體內(nèi)的免疫因素，巨核細(xì)胞生成血小板的數(shù)量和成熟度有了改善。PLT 是血小板的一個(gè)重要參數(shù)，該指標(biāo)的檢驗(yàn)簡(jiǎn)單易操作，且能夠快速獲得檢驗(yàn)結(jié)果，能夠準(zhǔn)確地反映機(jī)體的血小板動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)，在重癥ITP 患兒療效評(píng)估中具有較高的應(yīng)用價(jià)值。而MPV 反映了血小板的平均容積，可判斷骨髓中巨核細(xì)胞的生成與代謝情況。因此，對(duì)于重癥ITP 患兒，由于其血小板遭到嚴(yán)重破壞，但患兒自身骨髓功能活躍，導(dǎo)致MPV 值顯著降低[6]。而經(jīng)中小劑量丙種球蛋白治療后，能夠使患兒的骨髓功能得到恢復(fù)，使血小板水平維持在正常范圍，MPV 也隨之恢復(fù)。PCT 反映了血小板壓積，PCT 與血小板數(shù)量、體積有直接的關(guān)系；PDW 反映了血小板體積差異程度，引起PDW 的數(shù)值與MPV 之間為正相關(guān)關(guān)系。重癥ITP 患兒的一個(gè)重要發(fā)病機(jī)制就是自身抗體致敏的血小板被單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)過(guò)度破壞。因此，患兒經(jīng)治療后，其PCT升高，主要是由于患兒體內(nèi)的血小板體積大小出現(xiàn)了較大的差異，且血小板的數(shù)量在較短的時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)了顯著的上升而引起的[7-8]。中小劑量丙種球蛋白治療重癥ITP，能夠獲得與大劑量丙種球蛋白相當(dāng)?shù)呐R床療效。中小劑量丙種球蛋白治療重癥ITP，具有較高的治療安全性，患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率與大劑量丙種球蛋白治療相當(dāng)。同時(shí)，從理論上來(lái)說(shuō)，藥物劑量的減少，其治療安全性會(huì)更高。

綜上所述，中小劑量丙種球蛋白治療重癥ITP，能夠獲得與大劑量丙種球蛋白相當(dāng)?shù)寞熜?，且治療費(fèi)用更低，值得推廣應(yīng)用。