陳璐璐（天津市薊州區(qū)安定醫(yī)院精神科，天津 301900）

雙相情感障礙是臨床常見的復(fù)雜性精神病心理障礙性疾病［1］，臨床表現(xiàn)以抑郁癥狀和躁狂癥狀同時發(fā)作為主，目前臨床主要通過藥物治療方式穩(wěn)定患者病情，避免病情加重，減少癥狀急性發(fā)證頻率。丙戊酸鈉緩釋片與喹硫平是雙相情感障礙疾病治療常用藥物［2-3］，前者屬于心境穩(wěn)定劑的一種，后者屬于非典型抗精神病藥物，均具有良好的抗抑郁、控制躁狂發(fā)作的作用，但臨床對于兩種藥物的選擇仍存在較大爭議。基于此，本研究就丙戊酸鈉緩釋片與喹硫平治療雙相情感障礙患者的臨床效果進行對比分析。 報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年5 月至2021 年5 月我院收治的40 例雙相情感障礙患者根據(jù)其治療方案分為A 組18 例和B 組22 例。 A 組中男10 例、女8例；年齡18～53（35.61±3.72）歲；病程最短3～8（5.61±0.32）個月。 B 組中男12 例、女10 例；年齡18～54（35.73±3.63）歲；病程最短3～7（5.84±0.36）個月。 兩組一般資料比較，無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。 本研究患者及其家屬均知情同意，經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員審核批準。

1.2 納入與排除標準 納入標準：（1）符合雙相情感障礙診斷標準；（2）對研究用藥無過敏或不耐受情況；（3）自愿參與研究，且配合治療和隨訪。 排除標準：（1）合并其他精神性疾??；（2）中途退出或死亡；（3）哺乳期或妊娠期的婦女；（4）近3 個月接受過相關(guān)治療；（5）心肝腎等重要臟器功能嚴重不全。

1.3 方法 A 組給予丙戊酸鈉緩釋片（生產(chǎn)廠家：信東生技股份有限公司，注冊證號：HC20120017）治療，初始劑量0.25 g/次，早晚各服用一次，連續(xù)用藥3 日后調(diào)整劑量為0.5 g/次，早晚各服用一次，連續(xù)用藥7 天后調(diào)整劑量為0.75 g/次，早晚各服用一次，維持每日1.5 g 劑量治療期間可根據(jù)患者的實際情況調(diào)整劑量，最高使用劑量為每日2 g。 B 組給予喹硫平（生產(chǎn)企業(yè)：AstraZeneca UK Limited，批準文號：國藥準字H20130038）治療，初始劑量0.1 g/次，每日晚上睡前服用，連續(xù)用藥4 天后調(diào)整為0.2 g/次，每日晚上睡前服用，在隨后7 天后逐漸調(diào)增劑量至0.6 g/次，每日晚上睡前服用，調(diào)至0.6 g/次后可根據(jù)患者實際情況調(diào)整劑量，最高使用劑量為每日0.8 g。

1.4 臨床觀察指標 觀察兩組患者臨床療效、用藥不良反應(yīng)、治療前后炎性因子指標水平，臨床療效主要對其治療前、治療2 周后、治療4 周后和治療8 周后的抑郁評分和躁狂評分進行觀察，同時應(yīng)用臨床療效總評量表評價患者治療2 周后、治療4 周后和治療8 周后的療效評分，從病情嚴重程度、療效總評和療效指數(shù)三個維度進行評價，每個維度分值為0～7 分、0～7 分和1～8 分，總分0～22 分，分數(shù)越高表示患者療效越差。 抑郁評分應(yīng)用抑郁自評量表評估，共20個條目，采用1～4 分4 級評分法，總分20～80 分，量表分界值為53 分，分值≥53 分表示存在抑郁癥狀，分數(shù)越高表示患者抑郁越嚴重。 躁狂評分應(yīng)用楊氏躁狂評定量表評估，量表包含11 個項目，采用1～5 分5 級評分法，總分11～55 分，量表分界值為6 分，分值≥6 分表示存在躁狂癥狀，分數(shù)越高表示患者躁狂越嚴重。 炎性因子指標主要對IL-1、IL-10、TNF-α等指標進行評估，分別在治療前和治療2 周后抽取患者5 ml 空腹狀態(tài)下肘靜脈血進行檢測，采用酶聯(lián)免疫吸附法進行檢測。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 20.0 統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行處理。計量資料采用±s 表示，行t 檢驗；計數(shù)資料采用例（百分率）表示，行χ2檢驗。 P＜0.05 示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組抑郁評分、躁狂評分及療效評分比較 治療前，兩組抑郁評分和躁狂評分比較，無顯著差異（P＞0.05）；治療2 周后和治療8 周后的抑郁評分、躁狂評分和療效評分比較，無顯著差異（P＞0.05）；治療4 周后B 組抑郁評分、躁狂評分及療效評分均低于A 組，差異顯著（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組抑郁評分、躁狂評分及療效評分比較（±s，分）

表1 兩組抑郁評分、躁狂評分及療效評分比較（±s，分）

組別 n抑郁評分 躁狂評分 療效評分治療前 治療2 周后治療8 周后A 組B 組治療4 周后8 周后 治療前 治療2 周后治療 治療4 周后治療8 周后治療2 周后治療4 周后18 22 tP 65.97±5.89 66.01±5.92 0.021 0.983 56.72±3.57 56.03±3.26 0.638 0.527 45.61±5.07 42.96±2.64 2.128 0.040 41.11±3.24 41.09±3.18 0.020 0.984 18.69±6.34 18.70±6.42 0.005 0.996 10.64±0.64 10.52±0.48 0.6775 0.502 7.01±1.58 6.05±0.83 2.468 0.018 4.38±0.15 4.36±0.14 0.435 0.666 13.64±1.24 13.53±1.18 0.287 0.776 9.87±0.86 9.23±0.72 2.563 0.015 5.69±0.73 5.65±0.71 0.175 0.862

2.2 兩組患者用藥不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者用藥不良反應(yīng)發(fā)生率比較，無顯著差異（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組患者用藥不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n（%）］

2.3 兩組治療前后炎性因子指標水平比較 治療前，兩組炎性因子水平比較，無顯著差異（P＞0.05）；治療后，B 組IL-1、TNF-α 水平均低于A 組，IL-10水平高于A 組，差異顯著（P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組治療前后炎性因子指標水平比較（±s，pg/ml）

表3 兩組治療前后炎性因子指標水平比較（±s，pg/ml）

組別 n IL-1 IL-10 TNF-α治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后A 組B 組 tP 18 22 118.14±20.34 118.27±20.41 0.020 0.984 82.76±10.42 76.45±8.76 2.081 0.044 172.95±23.09 173.01±23.12 0.008 0.994 251.31±24.21 267.24±18.96 2.335 0.025 172.93±18.42 172.98±18.43 0.009 0.993 136.67±13.57 128.09±10.46 2.259 0.030

3 討論

近年來，雙相情感障礙的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢，該疾病患者抑郁癥狀與躁狂癥狀并存，對其身心健康影響極大，尤其是患者躁狂發(fā)作時候，容易出現(xiàn)自殘、自殺的行為，甚至會傷害身邊的人［4］，危害極大，因此穩(wěn)定患者病情十分關(guān)鍵。丙戊酸鈉緩釋片與喹硫平是臨床治療雙相情感障礙的常用藥物， 既往臨床主要通過聯(lián)合兩種藥物進行治療［5］，對這兩種藥物單獨治療雙相情感障礙的療效研究較少，基于此，本研究對兩種藥物單獨治療雙相情感障礙的療效進行對比分析。

本研究通過對比A 組（丙戊酸鈉緩釋片）和B組（喹硫平）的臨床療效發(fā)現(xiàn)，治療4 周后B 組的抑郁評分、躁狂評分及療效評分均低于A 組（P＜0.05），其他時間段的評分均相近，由此可見喹硫平的近期療效優(yōu)于丙戊酸鈉緩釋片，可較快穩(wěn)定患者病情，減輕其臨床癥狀，減少癥狀急性發(fā)作頻率。丙戊酸鈉緩釋片以往主要應(yīng)用于癲癇治療中，具有良好的抗驚厥作用，經(jīng)動物實驗發(fā)現(xiàn)，該藥物還具有良好的抗躁狂作用，主要是通過服用藥物后可使得患者全腦或腦神經(jīng)末梢的Y-氨基丁酸升高，具有對Y-氨基丁酸的降解過程進行抑制的作用，同時還可促進Y-氨基丁酸的合成，從而使得神經(jīng)元的興奮性降低，發(fā)揮抗驚厥、抗躁狂的作用［6］。同時該藥物通過促進Y-氨基丁酸的合成調(diào)節(jié)患者大腦皮層、下丘腦和小腦等多種部位功能，發(fā)揮穩(wěn)定心境的作用，緩解患者憂郁、疲倦等抑郁癥狀，舒緩患者情緒［7］。 喹硫平是一種非典型抗精神病藥物，既往主要應(yīng)用于精神分裂癥治療中［8］，近幾年廣泛應(yīng)用于抑郁癥、焦慮癥治療中，具有良好的抗抑郁和抗焦慮作用［9］。 喹硫平可與多種神經(jīng)遞質(zhì)受體作用，對5-羥色胺、多巴胺D1 和D2、去甲腎上腺索轉(zhuǎn)運蛋白均具有良好的親和力，屬于多受體阻斷藥物的一種［10］，可有效的控制患者躁狂癥狀，改善患者抑郁癥狀。該藥物短期療效優(yōu)于丙戊酸鈉緩釋片的原因是因為口服吸收效果良好，且不會因為攝入的食物而影響藥效，藥物服用后可在2 h內(nèi)達到血濃度峰值，半衰期較長，穩(wěn)態(tài)血濃度可長達48 h，所以可長效快速的穩(wěn)定患者病情。 本研究還對兩組患者用藥不良反應(yīng)進行對比分析，結(jié)果顯示兩組總發(fā)生率相當，可見丙戊酸鈉緩釋片與喹硫平治療雙相情感障礙患者的安全性相近。

本研究還對兩組患者治療前和治療2 周后的炎性因子指標水平進行對比分析，本研究結(jié)果顯示，治療后B 組IL-1、TNF-α 稍低于A 組，B 組IL-10 稍高于A 組，組間差異不顯著（P＜0.05），由此可見，B組可較快控制雙相情感障礙患者炎性反應(yīng)。 臨床研究發(fā)現(xiàn)，雙相情感障礙病情發(fā)展與炎性反應(yīng)密切相關(guān)，尤其是躁狂發(fā)作時患者的炎性因子水平明顯升高，炎性反應(yīng)越強烈的患者躁狂癥狀越嚴重。 本研究比較兩組的IL-1、IL-10、TNF-α 等炎癥因子指標水平， 其中IL-1、TNF-α 屬于促炎因子，IL-10 屬于抗炎因子。IL-1 是趨化因子家族中的一種細胞因子，屬于淋巴細胞刺激因子，主要是由活化的單核-巨噬細胞產(chǎn)生，主要以IL-1α 和IL-1β 的形式存在。 IL-1的生物學(xué)功能與濃度相關(guān)，當其局部低濃度時候具有免疫調(diào)節(jié)功能，可協(xié)同抗原發(fā)揮作用，使得CD4+T細胞活化，促進IL-2R 表達，同時可促進B 細胞的生長和分化，促使PFC（脾細胞的溶血空斑數(shù)）增加100白，促進抗體的形成，可促進單核-巨噬細胞等APC的抗原遞呈能力，與干擾素和IL-2 協(xié)同增強NK 細胞的活動，同時也可吸引中粒細胞，引起炎性介質(zhì)的釋放，刺激多種不同間質(zhì)細胞釋放蛋白分解酶并產(chǎn)生一定的效應(yīng)。 當IL-1 濃度劇增時候則會引起內(nèi)分泌效應(yīng)，可誘導(dǎo)肝臟急性蛋白形成，誘發(fā)發(fā)熱、惡病質(zhì)等全身性反應(yīng)。 一般來說，腦組織內(nèi)含有的IL-1β量較少，IL-1β 可對血管內(nèi)皮增殖進行抑制，同時也可對血管內(nèi)皮細胞粘附分子高表達進行誘導(dǎo)，當雙相情感障礙患者躁狂發(fā)作時該指標含量在腦脊液中劇增，因此臨床認為IL-1β 與雙相情感障礙的發(fā)生密切相關(guān)。 TNF-α 是炎癥和免疫反應(yīng)中一種重要的介質(zhì)，可對人體內(nèi)淋巴細胞和中性粒細胞進行激活，并使得血管內(nèi)細胞通透性增加，從而使得外周細胞因子可通過多種途徑進入人體的中樞神經(jīng)中，對神經(jīng)遞質(zhì)進行調(diào)節(jié)，并參與到雙相情感障礙疾病等心理疾病或精神疾病發(fā)生過程中。 IL-10 屬于抗炎因子，其主要是由肥大細胞、T 淋巴細胞、單核巨噬細胞等細胞合成，可對抗原特異性單核-巨噬細胞因子的釋放過程進行抑制，對單核細胞的抗原傳遞能力進行減少，當該指標降低時，會使得人體對炎性反應(yīng)的抑制作用進行降低，從而導(dǎo)致人體炎性反應(yīng)較為嚴重，加劇雙向情感障礙患者的病情。

由上得出結(jié)論，丙戊酸鈉緩釋片與喹硫平治療雙相情感障礙患者的療效相當，用藥不良反應(yīng)均較低且相近，但從短期療效方面看，喹硫平可較快穩(wěn)定患者病情，近期療效較優(yōu)，可有效控制患者炎性反應(yīng)，控制病情急性發(fā)作，適合應(yīng)用于急性發(fā)作、病情嚴重的患者，病情穩(wěn)定的患者則可選擇丙戊酸鈉緩釋片進行治療。