李志路，楊督，何文靜，喬喜婷，孫亞榮，邱春麗#

1咸陽(yáng)市中心醫(yī)院腫瘤科，陜西 咸陽(yáng) 712000

2陜西中醫(yī)藥大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)系，陜西 咸陽(yáng) 712000

肺癌患者的預(yù)后較差、生存時(shí)間較短。非小細(xì)胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）占所有肺癌類(lèi)型的80%以上，是臨床常見(jiàn)的肺癌類(lèi)型[1-2]。臨床常采用手術(shù)、化療治療NSCLC。早期肺癌臨床常給予手術(shù)治療，但由于肺癌起病較為隱匿，確診時(shí)多已進(jìn)展至中晚期，失去了手術(shù)的最佳機(jī)會(huì)。中晚期肺癌患者常采用化療治療，培美曲塞+順鉑是臨床常用的化療方案之一，但常會(huì)引起惡心、嘔吐等一系列不良反應(yīng)，不僅影響治療效果，還會(huì)影響患者的生活質(zhì)量[3-4]。鴉膽子油乳注射液能夠通過(guò)改善細(xì)胞膜通透性提高細(xì)胞內(nèi)的藥物濃度，提高治療效果[5-6]。目前臨床對(duì)鴉膽子油乳注射液治療肺癌療效的研究較少，因此，本研究探討鴉膽子油乳注射液聯(lián)合培美曲塞+順鉑化療在NSCLC中的應(yīng)用效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年6月至2021年6月咸陽(yáng)市中心醫(yī)院收治的NSCLC患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)《晚期非小細(xì)胞肺癌分子靶向治療專(zhuān)家共識(shí)（2013版）》[7]中NSCLC的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②均為首次治療；③病歷資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他惡性腫瘤；②對(duì)化療藥物過(guò)敏；③合并其他感染性疾病。依據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，本研究共納入100例NSCLC患者，依據(jù)治療方式的不同分為對(duì)照組和觀察組，每組50例，對(duì)照組患者給予培美曲塞+順鉑化療，觀察組患者給予鴉膽子油乳注射液聯(lián)合培美曲塞+順鉑治療。對(duì)照組中男29例，女21例；年齡46～65歲，平均（55.3±7.8）歲；TNM分期：Ⅲ期32例，Ⅳ期18例；有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移8例，無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移42例；體重指數(shù)（body mass index，BMI）為16～23 kg/m2，平均（19.5±2.7）kg/m2。觀察組中男 28例，女 22例；年齡 45～67歲，平均（56.1±8.7）歲；TNM分期：Ⅲ期30例，Ⅳ期20例；有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移9例，無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移41例；BMI為17～24 kg/m2，平均（20.0±2.9）kg/m2。兩組患者性別、年齡等比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò)，所有患者均知情同意并簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法

對(duì)照組患者給予培美曲塞+順鉑化療：第1天，培美曲塞50 mg/m2加入至100 ml生理鹽水中，10 min內(nèi)靜脈滴注完畢；第1～3天，順鉑75 mg/m2在2 h內(nèi)靜脈滴注完畢。觀察組患者給予鴉膽子油乳注射液聯(lián)合培美曲塞+順鉑治療：培美曲塞+順鉑治療方式與對(duì)照組一致，鴉膽子油乳注射液30 ml加入至250 ml生理鹽水中靜脈滴注，每天1次，28天為1個(gè)療程。兩組患者均治療2個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)和評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

①依據(jù)實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估兩組患者的臨床療效：完全緩解，所有靶病灶消失，且至少持續(xù)4周；部分緩解，靶病灶直徑之和比基線(xiàn)水平減少≥30%，且至少持續(xù)4周；疾病穩(wěn)定，靶病灶直徑之和比基線(xiàn)水平減少＜30%或增大＜20%；疾病進(jìn)展，靶病灶直徑之和比基線(xiàn)水平增大≥20%或出現(xiàn)新病灶[8]。疾病控制率=（完全緩解+部分緩解+疾病穩(wěn)定）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②治療前和治療后3天，抽取兩組患者空腹肘靜脈血5 ml，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)兩組患者腫瘤標(biāo)志物水平，包括癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、鱗狀細(xì)胞癌抗原（squamous cell carcinoma antigen，SCC-Ag）。③治療前和治療后3天，采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)兩組患者T淋巴細(xì)胞亞群水平，包括CD3+、CD4+，計(jì)算CD4+/CD8+。④治療前和治療后3天，采用肺功能儀檢測(cè)兩組患者的肺功能指標(biāo)，包括用力肺活量（forced vital capacity，F(xiàn)VC）、第一秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1）、呼氣流量峰值（peak expiratory flow，PEF）。⑤比較兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括胃腸道反應(yīng)、消化道出血、骨髓抑制。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0軟件對(duì)所有數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，正態(tài)分布計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效的比較

觀察組患者的疾病控制率為90.00%（45/50），明顯高于對(duì)照組患者的72.00%（36/50），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（χ2=5.263，P＜0.01）。（表1）

表1 兩組患者的臨床療效[n（%）]

2.2 腫瘤標(biāo)志物水平的比較

治療前，兩組患者血清CEA、SCC-Ag水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者血清CEA、SCC-Ag水平均低于本組治療前，且觀察組患者血清CEA、SCC-Ag水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。（表2）

表2 治療前后兩組患者腫瘤標(biāo)志物水平的比較

2.3 T淋巴細(xì)胞亞群水平的比較

治療前，兩組患者CD3+、CD4+水平和CD4+/CD8+比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者 CD3+、CD4+水平和 CD4+/CD8+均低于本組治療前，但觀察組患者CD3+、CD4+水平和CD4+/CD8+均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。（表3）

表3 治療前后兩組患者T淋巴細(xì)胞亞群水平的比較

2.4 肺功能指標(biāo)的比較

治療前，兩組患者FVC、FEV1、PEF比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者FVC、FEV1、PEF均高于本組治療前，且觀察組患者FVC、FEV1、PEF均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。（表4）

表4 治療前后兩組患者肺功能指標(biāo)的比較

2.5 不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

觀察組發(fā)生胃腸道反應(yīng)1例、消化道出血3例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為8.00%（4/50）；對(duì)照組發(fā)生胃腸道反應(yīng)7例，消化道出血4例，骨髓抑制2例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為26.00%（13/50）；觀察組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.741，P=0.017）。

3 討論

肺癌的惡性程度較高，研究顯示，約60%的肺癌患者在初診時(shí)便出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，且5年生存率僅為14%[8-9]。化療常會(huì)引起骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)等不良反應(yīng)，因此，化療的同時(shí)給予患者藥物緩解不良反應(yīng)有重要作用[10-11]。

SCC-Ag在臨床常用于診斷鱗狀上皮來(lái)源的腫瘤，診斷價(jià)值較高[12]。CEA屬于免疫球蛋白超家族成員，能夠?qū)Ψ伟┻M(jìn)行較為準(zhǔn)確的評(píng)估，能夠參與機(jī)體特異性防御及細(xì)胞膜黏附[13-14]，對(duì)其進(jìn)行檢測(cè)能夠?qū)Ψ伟┻M(jìn)行較為準(zhǔn)確的評(píng)估。有學(xué)者指出，肺癌患者CEA、SCC-Ag水平異常上升，表明CEA、SCC-Ag與肺癌的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)[15-16]。本研究中給予NSCLC患者鴉膽子油乳注射液聯(lián)合培美曲塞+順鉑化療，患者的CEA、SCC-Ag水平均下降，由此可見(jiàn)二者聯(lián)合能夠改善患者腫瘤標(biāo)志物水平。

T淋巴細(xì)胞亞群是臨床檢測(cè)機(jī)體免疫功能的常用指標(biāo)，能反映機(jī)體的免疫情況[17-18]。本研究采用鴉膽子油乳注射液聯(lián)合培美曲塞+順鉑化療對(duì)患者進(jìn)行治療，結(jié)果顯示，治療后，兩組患者CD3+、CD4+水平和CD4+/CD8+均低于本組治療前，但觀察組患者CD3+、CD4+水平和CD4+/CD8+均高于對(duì)照組，表明鴉膽子油乳注射液聯(lián)合培美曲塞+順鉑化療治療對(duì)NSCLC患者免疫功能無(wú)明顯影響，表明鴉膽子油乳注射液能夠增強(qiáng)患者機(jī)體免疫功能，這可能是因?yàn)轼f膽子油能夠抑制腫瘤血管生成，在直接殺死腫瘤細(xì)胞的同時(shí)保護(hù)骨髓，進(jìn)而提高患者的免疫功能。

化療作為常用的抗腫瘤治療方法，培美曲塞+順鉑可作為NSCLC的一線(xiàn)治療方案[19-20]，可在減少DNA合成的同時(shí)降低二氫葉酸還原酶、腺苷酸合成酶等酶活性，發(fā)揮抑制腫瘤細(xì)胞增殖的作用。鴉膽子油乳注射液的主要成分為苦木內(nèi)酯、生物堿、三萜及脂肪酸，其中苦木內(nèi)酯類(lèi)是鴉膽子油的特征成分，能夠發(fā)揮袪毒攻毒、防腐生肌的效果，能夠抑制細(xì)胞DNA轉(zhuǎn)錄和復(fù)制，進(jìn)而發(fā)揮抗腫瘤作用[21-22]。本研究中給予NSCLC患者鴉膽子油乳注射液聯(lián)合培美曲塞+順鉑化療治療，能夠有效改善患者的肺功能，且不良反應(yīng)發(fā)生率較低。

綜上所述，鴉膽子油乳注射液聯(lián)合培美曲塞+順鉑化療治療NSCLC的效果較好，可明顯改善腫瘤標(biāo)志物水平和肺功能，且不良反應(yīng)發(fā)生率較低。