王萌萌

[摘要] 目的 探討血清和腦脊液纖維連接蛋白與成人耐藥局灶性癲癇的關聯。 方法 選擇2018年5月至2021年6月于佳木斯市中心醫(yī)院癲癇科診治的60例耐藥局灶性癲癇患者為研究組，另選同期于佳木斯市中心醫(yī)院癲癇科治療的50例局灶性癲癇患者為病例對照組，再選50例行腦脊液檢查無異常者為對照組，對比三組的血清和腦脊液纖維連接蛋白（fibronectin，FN）水平差異，計算其對耐藥局灶性癲癇的診斷價值。 結果? 研究組的血清、腦脊液中FN水平明顯高于病例對照組，病例對照組高于對照組P<0.05）;癲癇發(fā)作1 h時，患者的血清和腦脊液FN水平均明顯高于發(fā)作前（P<0.05），發(fā)作12、24 h時，患者的血清和腦脊液FN水平出現逐步降低，至發(fā)作24 h時，患者的血清及腦脊液FN水平與發(fā)作前比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后研究組的血清和腦脊液FN水平均出現明顯降低（P<0.05）;血清FN對耐藥局灶性癲癇AUC為0.7539[95%CI=（0.5657～0.9421），P=0.0143]，腦脊液FN對耐藥局灶性癲癇AUC為0.9256[95%CI=（0.8428～1.000），P<0.0001]。 結論 耐藥局灶性癲癇患者的血清和腦脊液FN水平會出現異常升高，FN水平可能與耐藥局灶性癲癇病情密切相關，可考慮將該指標用于耐藥局灶性癲癇的診斷和治療中。

[關鍵詞] 血清;腦脊液;纖維連接蛋白;耐藥局灶性癲癇;相關性

[中圖分類號] R729? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2022）15-0033-04

Association of serum and cerebrospinal fluid fibronectin with drug-resistant focal epilepsy in adults

WANG Mengmeng

Department of Nearology， Jiamusi Central Hospital in Heilongjiang Province， Jiamusi 154002，China

[Abstract] Objective To investigate the association of serum and cerebrospinal fluid （CSF） fibronectin （FN） with drug-resistant focal epilepsy in adults. Methods? A total of 60 patients with drug-resistant focal epilepsy diagnosed at the Department of Epilepsy in Jiamusi Central Hospital from May 2018 to June 2021 were selected as the study group， 50 patients with focal epilepsy treated at the Department of Epilepsy in Jiamusi Central Hospital during the same period were selected as the case-control group， and 50 patients without abnormal cerebrospinal fluid after examination were selected as the control group. The serum and CSF FN levels were compared among the three groups to calculate the diagnostic value for drug-resistant focal epilepsy. Results The serum and CSF FN levels in the study group were significantly higher than those in the case-control group， and the serum and CSF FN levels in the case-control group were significantly higher than those in the control group （P<0.05）. At 1 h after seizure onset， the serum and CSF FN levels were significantly higher than those before seizure onset（P<0.05）. At 12 h and 24 h after seizure onset， the serum and CSF FN levels gradually decreased. There were little differences in serum and CSF FN levels at 24 h after seizure onset and before seizure onset （P>0.05）. After treatment， the serum and CSF FN levels in the study group were significantly decreased（P<0.05）. The AUC of serum FN for drug-resistant focal epilepsy was 0.7539[95%CI（0.5657-0.9421）]，P=0.0143]，and the AUC of CSF FN for drug-resistant focal epilepsy was 0.9256 [95%CI（0.8428-1.000），P<0.0001]. Conclusion Patients with drug-resistant focal epilepsy show an abnormal increase in serum and CSF FN levels，and FN levels may be closely related to drug-resistant focal epilepsy. It can be used in diagnosis and treatment of drug-resistant focal epilepsy.7F9E0F00-D760-4A55-89FB-5238CE45D452

[Key words] Serum; Cerebrospinal fluid; Fibronectin; Drug-resistant focal epilepsy; Relevance

癲癇又被稱為羊癲瘋，是大腦神經元異常過度的同步放電、腦電圖改變，導致大腦功能出現短暫性障礙的神經系統慢性疾病，發(fā)作不確定，臨床表現為意識、運動、感覺和精神或植物神經運動障礙[1-2]。流行病學研究顯示我國約有900萬癲癇患者，癲癇發(fā)病率為5.0%～7.0%，兒童發(fā)病率高于成人，其中約500萬～600萬屬于活動性癲癇，近年來癲癇發(fā)病率呈逐年增高趨勢，已成為神經科僅次于頭痛的第二大常見病[3-4]。因此及時有效的治療可使80%左右的癲癇患者發(fā)作得到良好控制，但仍有約20%的患者會進展為耐藥的難治性癲癇，這成為影響癲癇患者總體預后的關鍵因素[5]。國內一項調研指出，耐藥性癲癇患者中約有23%無法完成九年義務教育，60%的患者未婚或離異，62%的患者需要接受家庭或社會的救濟，這提示耐藥性癲癇已成為影響患者生活質量的重要因素[6]。纖維連接蛋白（fibronectin，FN）是細胞外基質和體液的主要組成成分之一，主要由肝臟、內皮細胞、成纖維細胞及巨噬細胞產生[7]，FN目前在臨床上常被應用于肝臟損傷、腎臟損傷、燒傷評估中，已被證實同多種疾患的發(fā)生和進展密切相關[8]。本研究就耐藥局灶性癲癇患者的血清和腦脊液FN水平進行分析，以期為此類患者的診治和治療提供新的參考方向，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年5月至2021年6月于佳木斯市中心醫(yī)院癲癇科診治的60例耐藥局灶性癲癇患者為研究組，另選取同期于佳木斯市中心醫(yī)院治療的50例局灶性癲癇患者為病例對照組，再選取50例行腦脊液檢查無異常者為對照組。三組的一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

納入標準：①研究組符合國際抗癲癇聯盟分類標準[9];②年齡18～70周歲;③依從性良好;④本研究獲得醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準實施，且患者及家屬均簽署知情同意書。

排除標準：①腦部腫瘤或腦部疾病者;②漸進性神經變性疾病者;③嚴重精神發(fā)育遲緩或不穩(wěn)定精神狀態(tài)者;④并發(fā)嚴重心、肝、腎或血液系統疾病者;⑤無法控制高血壓者;⑥酒精或藥物濫用者。

1.2 方法

1.2.1 實驗室檢測? 采集三組個體清晨空腹肘靜脈血樣，使用離心機離心后留血清置于-80℃條件下備用，待樣本采集完畢后統一送檢，檢測方式為酶聯免疫吸附法（enzyme linked immunosorbent Assay，ELISA），應用試劑盒購自泉州市睿信生物科技有限公司，每個指標連續(xù)檢測3次取平均值作為最終結果。腦脊液采集后同樣采取相同方式進行FN水平檢測。

1.2.2 臨床干預? 研究組患者按照臨床治療原則使用唑尼沙胺片（商品名福丁寧，深圳市資福藥業(yè)有限公司，國藥準字H20090252，規(guī)格100 mg/片，批號：20180302、20190819、20200930）進行治療，應用初始劑量為100 mg/d，14 d后增至200 mg/d，再服用14 d后增至（300～400） mg/d，病情穩(wěn)定后連續(xù)用藥。

1.3 觀察指標

①研究組、病例對照組和對照組的血清和腦脊液FN水平差異;②研究組患者癲癇發(fā)作前后的血清和腦脊液FN水平變化;③研究組患者接受治療前后的血清和腦脊液FN水平差異;④血清及腦脊液FN水平對耐藥局灶性癲癇的診斷價值。

1.4 統計學方法

選擇SPSS 22.0統計學軟件對研究采集數據開展分析，其中計量資料以均數±標準差（x±s）表示，開展正態(tài)分布及方差齊性檢驗，對滿足正態(tài)分布或方差齊性的數據組間差異使用t檢驗，多組間采用F檢驗，方差不齊數據應用非參數檢驗中的Mann-Whitney U檢驗進行統計推斷，計數資料以[n（%）]表示，采用χ²檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組患者的血清和腦脊液FN水平差異性比較

研究組的血清、腦脊液中FN水平明顯高于病例對照組，病例對照組的血清、腦脊液中FN水平明顯高于對照組（P<0.05）。見表2。

2.2 研究組癲癇發(fā)作前后的血清和腦脊液FN水平差異性比較

對研究組患者癲癇發(fā)作前后的血清和腦脊液FN水平開展動態(tài)跟蹤，結果顯示，癲癇發(fā)作1 h時，患者的血清和腦脊液FN水平均明顯高于發(fā)作前（P<0.05），發(fā)作12、24 h時，血清和腦脊液FN水平出現逐步降低，至發(fā)作24 h時，血清及腦脊液FN水平與發(fā)作前比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表3。

2.3 研究組患者治療前后的血清和腦脊液FN水平差異性比較

相較于治療前，治療后研究組患者的血清和腦脊液FN水平均降低（P<0.05）。見表4。

2.4 血清及腦脊液FN水平對耐藥局灶性癲癇的診斷價值分析

分別繪制血清及腦脊液FN水平對耐藥局灶性癲癇的診斷ROC曲線，并計算其AUC，得知血清FN對耐藥局灶性癲癇AUC為0.7539（95%CI=0.5657～0.9421，P=0.0143），腦脊液FN對耐藥局灶性癲癇AUC為0.9256（95%CI=0.8428～1.000，P<0.0001）。見圖1。

3 討論

癲癇是一種具有持續(xù)性產生癲癇樣發(fā)作傾向的腦部疾病[10]，對患者的神經生物、認知、心理都會產生嚴重的影響，同時還與精神發(fā)育遲緩、注意力缺陷障礙和自閉癥等密切相關[11]。數據指出，臨床上有超過25%的癲癇患者會發(fā)展為耐藥性癲癇，或稱作難治性癲癇，該癥是指患者在接受抗癲癇藥物正規(guī)治療且達最大治療劑量后，癥狀仍無法有效控制的現象[12]。當前研究指出，導致耐藥性癲癇的最常見原因包括局灶性皮質發(fā)育不良、結節(jié)性硬化、神經節(jié)細胞膠質瘤等，耐藥性是臨床上癲癇治療失敗的重要原因[13]，研究耐藥性癲癇的發(fā)生發(fā)展機制對改善癲癇患者的預后具有重要意義。7F9E0F00-D760-4A55-89FB-5238CE45D452

纖維連接蛋白（FN）是于1947年被發(fā)現的一種高分子糖蛋白，在動物組織和組織液中有廣泛分布，大量的研究結果證實，FN具有多種生物活性，目前的研究指出FN同妊娠期糖尿病、胃癌、鼻咽癌、前列腺癌、軟骨損傷等多種疾病相關[14]，但針對FN與癲癇相關性的研究目前仍較少。本研究通過設立對照分組的方式，就血清和腦脊液FN水平與成人耐藥局灶性癲癇的相關性開展分析，結果顯示，相較于不存在耐藥的病例對照組和對照組，耐藥局灶性癲癇患者的血清和腦脊液FN水平明顯更高，這與齊曉漣等[15]的研究結果一致，其將59例癲癇患者納入研究分析發(fā)現，入組患者中有40.7%出現FN水平降低，分析紅細胞計數和血小板計數降低是引起FN減少的危險因素。其研究認為，研究組與對照組的FN水平比較顯示，癲癇患者的血清和腦脊液中FN水平會出現變化，而研究組與病例對照組的比較則說明耐藥性同樣會影響FN水平。

為進一步論證FN同耐藥局灶性癲癇的相關性，本研究將研究組患者發(fā)病前后及治療前后的血清和腦脊液FN水平的變化進行分析，結果顯示，癲癇發(fā)作后研究組患者的血清和腦脊液FN水平出現升高，而治療后研究組患者的血清和腦脊液FN水平出現降低，這提示FN水平與耐藥局灶性癲癇的病程密切相關。最后通過繪制血清和腦脊液FN水平對耐藥局灶性癲癇的診斷ROC曲線，計算得知上述指標對耐藥局灶性癲癇具有較高的診斷價值。本文研究認為，FN是維持機體完整及防御的主要物質之一，特別是在調節(jié)網狀內皮系統功能、維持機體內環(huán)境中起到重要作用，血清FN主要來自血管內皮細胞，癲癇患者由于腦部異常放電和腦組織缺氧，會導致血管內皮細胞受損，FN大量釋放進入腦脊液及血液中，因而癲癇患者的血清及腦脊液FN水平明顯高于常人，而接受治療后FN水平的降低也印證該觀點。

綜上所述，耐藥局灶性癲癇患者的血清和腦脊液FN水平會出現異常升高，FN水平可能與耐藥局灶性癲癇病情密切相關，可考慮將該指標用于耐藥局灶性癲癇的診斷和治療中。

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（收稿日期：2021-10-14）7F9E0F00-D760-4A55-89FB-5238CE45D452