覃貝芬，陸喜建，姚家偉，秦雪

抑郁癥是一種高發(fā)病率的嚴重精神疾病，據WHO報告，到2030年抑郁癥將成為全球疾病總負擔的第一位[1]。近年來，抑郁癥發(fā)病呈低齡化趨勢，青少年時期患抑郁癥的患者逐年增多，中小學生檢出率為11.64%[2]。根據《國際疾病分類》第10版(ICD-10)的規(guī)定，伴有精神病性癥狀抑郁發(fā)作是抑郁癥的一個重要亞型[3]，精神病性癥狀占其他臨床特征的13.2%～53%[4]。精神病性癥狀為偶發(fā)或者不顯著的情況時，患者有意隱瞞，或者不暴露自己的內心，臨床醫(yī)生很難察覺到存在精神病性癥狀[5]。研究發(fā)現(xiàn)，下丘腦-垂體-甲狀腺軸參與了抑郁障礙的發(fā)病，甲狀腺激素測定可以作為抑郁癥的篩查項目[6]。下丘腦-垂體-甲狀腺軸功能異常一直被作為抑郁癥神經內分泌機制研究的熱點，但是目前相關報道結論不一致，側重點不同，甲狀腺功能和抑郁癥的確切關系仍不清楚[7]。本研究比較伴與不伴精神癥狀的青少年抑郁患者的甲狀腺激素水平，期望能夠在以抑郁癥狀加重出現(xiàn)精神癥狀的時間節(jié)點上，發(fā)現(xiàn)能夠用于界定是否存在精神癥狀的實驗室指標。

1 對象和方法

1.1 對象

2020年1月至2021年7月南寧市第五人民醫(yī)院收治的青少年伴有精神病性癥狀的抑郁癥患者75例，作為研究組。入選標準：患者符合ICD-10中伴有精神病性癥狀的抑郁發(fā)作的診斷標準，年齡11～18歲，檢測前3個月未服用任何有影響甲狀腺激素水平的藥物；排除標準：合并其他內分泌疾病、嚴重軀體疾病以及其他精神障礙(精神分裂癥、心境障礙、成癮性物質引起的精神障礙)患者。男13例，女62例；年齡11～18歲，平均年齡(14.80±1.91)歲；受教育年限0～12年；漢密爾頓抑郁量表(HAMD-17)評分≥18分；病程≥1個月。對照組：同期本院住院符合ICD-10且不伴有精神病性癥狀的青少年抑郁患者76例，排除標準：合并其他內分泌疾病、嚴重軀體疾病以及其他精神障礙(如精神分裂癥、心境障礙、成癮性物質引起的精神障礙)患者。男15例，女61例；平均年齡(15.72±1.87)歲；受教育年限0～12年；HAMD-17評分≥18分；病程≥1個月。兩組性別、年齡、受教育年限、HAMD-17評分比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。本研究全部受試者均被提前告知測試目的，并簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 研究方法 通過病歷查詢獲取患者的性別、年齡、病程、HAMD-17評分、精神?？茩z查結果，根據是否伴有精神病性癥狀進行分組。

1.2.2 甲狀腺激素水平檢測 標本采集時間為7∶00至8∶00，采用真空管采血抽取肘部靜脈血4 ml，采用電化學發(fā)光法檢測促甲狀腺激素(TSH)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)、三碘甲狀腺原氨酸 (T3)、甲狀腺素(T4)。正常值范圍：TSH:0.27～4.20 mIU/L；T4:66.00～181.00 nmol/L；FT4:12.00～22.00 pmol/L；T3:1.30～3.10 nmol/L；FT3:3.10～6.80 pmol/L。

1.2.3統(tǒng)計學方法 采用SPSS 25.0軟件進行處理，數(shù)據不符合正態(tài)分布采用非參數(shù)秩和檢驗，結果使用中位數(shù)(下四分位數(shù)，上四分位數(shù))[M(Q25,Q75)]表示。繪制受試者工作特征(receiver operating charateristic，ROC)曲線，評價相關診斷效能：AUC>0.9提示有較高診斷效能；0.7～0.9提示有一定診斷效能；0.5～0.7提示診斷效能較低。以P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組甲狀腺激素水平比較 研究組T3顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 研究組與對照組甲狀腺激素水平比較[M(Q25,Q75)]

2.2 兩組不同性別間甲狀腺激素水平比較 女性研究組T3水平高于女性對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。男性研究組與對照組甲狀腺激素水平之間差異沒有統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組不同性別間甲狀腺激素水平比較[M(Q25,Q75)]

2.3 T3的ROC曲線分析 T3鑒別診斷伴有精神病性癥狀抑郁癥的價值，其中僅女性T3差異具有統(tǒng)計學意義，但其診斷效能較低，AUC為0.627，男性T3鑒別伴有精神病性癥狀抑郁癥的AUC為0.538。見表3。

表3 T3的ROC曲線分析結果

3 討論

本研究比較伴或不伴精神病性癥狀的青少年抑郁患者的甲狀腺激素水平，發(fā)現(xiàn)伴有精神病性癥狀的研究組T3水平明顯高于對照組，且研究組女性患者T3水平明顯高于對照組女性，但是診斷效能較低。而兩組男性患者的甲狀腺激素水平差異無統(tǒng)計學意義。

人體中大約80%甲狀腺分泌物以T4形式存在，20%是T3的活性形式，為了獲得生物活性，T4必須被外周轉換成T3[8]。因此，本研究發(fā)現(xiàn)女性青少年抑郁患者在疊加出現(xiàn)精神病性癥狀時，T4轉換成T3出現(xiàn)明顯增長。國內外研究均表明，雙向抑郁患者的T3水平顯著高于單項抑郁患者，T3水平與抑郁的躁狂發(fā)作狀態(tài)息息相關[9-10]。黃麗芳等[11]研究發(fā)現(xiàn)，抑郁發(fā)作與T3、T4之間的轉化異常有關，T3、FT3、T4、FT4異常波動可能與躁狂發(fā)作相關。也有研究顯示，甲狀腺激素水平在疊加精神病性癥狀抑郁癥患者和單純抑郁癥狀患者之間沒有差別[12]。本研究對象均是11～18歲的青少年抑郁患者，有證據表明抑郁癥通常在青春期首次出現(xiàn)，青春期激素水平的變化與抑郁癥的患病風險有著極大的關系[13]。各種精神障礙青少年患者的甲狀腺異常發(fā)生率高于正常青少年，而其中抑郁青少年甲狀腺異常發(fā)生率高于其他精神疾病青少年[14]。有相關研究報道抑郁癥患者甲狀腺激素水平存在一定變化，以女性患者較為明顯[15]。在兒童期，男性和女性患抑郁癥的比例相等，但青春期女孩更容易變得抑郁，直到成年階段，女性患抑郁癥的比例是男性的兩倍[16]。

綜上所述，女性青少年抑郁癥患者伴有精神病性癥狀時T3水平明顯高于不伴有精神病性癥狀的青少年抑郁癥患者。雖然T3水平作為鑒別伴有精神病性癥狀青少年抑郁癥的診斷價值不大，但是T3水平在伴有和不伴有精神病性癥狀的女性青少年抑郁癥患者之間差異具有統(tǒng)計學意義，在沒有完全掌握下丘腦-垂體-甲狀腺軸對抑郁癥發(fā)病的內分泌機制的情況下，可以用于輔助鑒別青少年抑郁癥是否伴有精神病性癥狀，或者與其他待發(fā)現(xiàn)的實驗室指標聯(lián)合診斷伴有精神病性癥狀的青少年抑郁癥。

本研究的局限性在于，研究的時間較短，納入的樣本量小，沒有縱向比較甲狀腺激素在病程進行中與臨床精神、情緒狀態(tài)的變化，缺少相關性研究。希望在今后的研究中，延長研究時間，加大樣本量，縱向比較患者精神病性癥狀與甲狀腺激素水平的變化。