陳清花 鄒娜 王曉東

支氣管哮喘是一種臨床常見(jiàn)的小兒慢性疾病，該病可由多種細(xì)胞因子和炎性介質(zhì)共同參與，能夠促使氣道結(jié)構(gòu)和功能發(fā)生特異性改變。支氣管哮喘發(fā)病率約1.54%，具有突發(fā)性和反復(fù)性特點(diǎn)[1]。相關(guān)文獻(xiàn)顯示[2]，小兒支氣管哮喘一般表現(xiàn)有氣促、呼吸困難等，少數(shù)患兒還合并氣流阻塞癥狀，嚴(yán)重?fù)p害肺功能。因此，減輕癥狀、縮短發(fā)病時(shí)間、改善肺、免疫功能對(duì)小兒支氣管哮喘的治療效果具有重要意義[3]。桔貝合劑是臨床中常用于潤(rùn)肺止咳一種中藥，可解表清熱、宜肺止咳，以桔梗、浙貝母為主，以枇杷葉、苦杏仁、黃芩和甘草等為輔?？捎行е委熜褐夤芟?，還可緩解其臨床癥狀[4-5]。但是桔貝合劑只是一種輔助性治療方式，還需配合其他藥物治療，本文旨在探討桔貝合劑聯(lián)合氨溴特羅口服液治療小兒支氣管哮喘的療效及對(duì)肺功能和免疫功能的影響，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年1月—2019年5月來(lái)本院治療的小兒支氣管哮喘患兒133例為對(duì)象，依隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組、對(duì)照組，分別為68、65例。觀察組患兒68例，其中男37例，女31例，年齡3～8歲，平均年齡（5.51±0.87）歲，病程1～19個(gè)月，平均病程（7.14±0.95）個(gè)月；對(duì)照組患兒65例，其中男36例，女29例，年齡3～9歲，平均年齡（5.62±0.79）歲，病程2～19個(gè)月，平均病程（7.69±0.97）個(gè)月。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《兒童支氣管哮喘規(guī)范化診治建議（2020年版）》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，且符合以下條件者：（1）所有患兒均與小兒支氣管哮喘相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)相符合；（2）患兒無(wú)其他呼吸系統(tǒng)疾??；（3）均為熱性哮喘型。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）呼吸道內(nèi)有異物患兒；（2）伴有肝、心、腎疾病患兒；（3）對(duì)本研究藥物過(guò)敏患兒；（4）治療過(guò)程中不配合的患兒；（5）近期接受過(guò)糖皮質(zhì)激素類藥物治療的患兒。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)；患兒家屬知情同意。

1.2 方法

對(duì)照組采用氨溴特羅口服液（國(guó)藥準(zhǔn)字H20040317，北京韓美藥品有限公司，100 mL/瓶），2次/d，依據(jù)說(shuō)明書(shū)劑量給藥。觀察組在此上加用桔貝合劑（國(guó)藥準(zhǔn)字Z36021638，江西誠(chéng)志永豐藥業(yè)有限責(zé)任公司，10 mL×10支/盒）口服治療，具體方法：＜3歲的患兒，5 mL/次，3次/d；≥3歲的患兒，10 mL/次，3次/d，兩組患兒治療療程均為2周。

1.3 觀察指標(biāo)

所有患兒分別在治療前和治療后均4 mL靜脈血，離心，轉(zhuǎn)速控制在3 000 r/min，取上清液，并將其置于低溫環(huán)境中待檢。血清免疫球蛋白G（immune globulin G，IgG）、免疫球蛋白A（immune globulin A，IgA）及免疫球蛋白 M（immune globulin M，IgM）：酶聯(lián)免疫吸附法（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）檢測(cè)。采用采用英國(guó)邁科MicroLab便攜式肺功能儀檢測(cè)用力肺活量（forced vital capacity，F(xiàn)VC）、第1秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in the first second，F(xiàn)EV1），F(xiàn)EV1%pred是第1秒用力呼氣的容積占預(yù)計(jì)值的百分比，并計(jì)算FEV1/FVC值，由經(jīng)過(guò)專業(yè)培訓(xùn)的醫(yī)師進(jìn)行檢測(cè)。臨床癥狀咳嗽、哮鳴音、喘憋、氣促及胸悶消失時(shí)間。

療效評(píng)定參照文獻(xiàn)[7]：顯效：治療后，患兒癥狀（包括咳嗽、喘息等）消失，肺功能及免疫功能指標(biāo)改善≥80%，且無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生；有效：患兒經(jīng)治療后癥狀（包括喘息、咳嗽等）得到部分改善，免疫功能與肺功能指標(biāo)改善≥50%且＜80%；無(wú)效：治療后，患兒臨床癥狀，肺、免疫功能指標(biāo)改善＜50%或均未改善，且出現(xiàn)不良反應(yīng)?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

用SPSS 19.0軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組治療后總有效率95.59%，高于對(duì)照組的73.85%（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組療效比較[例（%）]

2.2 肺功能

兩組治療前肺功能FVC、FEV1%pred及FEV1/FVC指標(biāo)比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患兒肺功能指標(biāo)均與治療前有所改善，且觀察組肺功能指標(biāo)中FVC、FEV1%pred及FEV1/FVC明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患兒肺功能比較（）

表2 兩組患兒肺功能比較（）

組別 FVC（L） FEV1%pred（%） FEV1/FVC（%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=68） 1.19±0.14 1.45±0.19 55.39±5.29 78.61±7.81 46.55±6.79 54.21±0.14對(duì)照組（n=65） 1.18±0.12 1.27±0.15 55.42±5.32 67.14±6.79 46.97±6.97 52.87±0.16 t 值 1.301 6.391 0.727 8.125 0.125 5.691 P值 0.516 0.000 0.681 0.000 0.892 0.000

2.3 免疫功能比較

治療前，兩組患兒血清IgG、IgA及IgM比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組患兒血清IgG、IgA、IgM均明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患兒治療前后免疫功能比較（g/L，）

表3 兩組患兒治療前后免疫功能比較（g/L，）

組別 IgG IgA IgM治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=68） 7.06±0.29 7.85±0.61 0.67±0.11 1.16±0.26 1.17±0.25 1.77±0.37對(duì)照組（n=65） 7.07±0.33 7.19±0.39 0.69±0.10 0.90±0.15 1.16±0.24 1.25±0.30 t 值 0.109 2.906 0.214 3.557 0.211 3.752 P值 0.876 0.000 0.793 0.000 0.805 0.000

2.4 癥狀消失時(shí)間

觀察組咳嗽消失時(shí)間、哮鳴音消失時(shí)間、喘憋消失時(shí)間、氣促消失時(shí)間與胸悶消失時(shí)間均較對(duì)照組早（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組癥狀消失時(shí)間（d，）

表4 兩組癥狀消失時(shí)間（d，）

組別 咳嗽 哮鳴音 喘憋 氣促 胸悶觀察組（n=68） 3.75±0.47 3.45±0.46 2.86±0.42 2.81±0.37 1.57±0.28對(duì)照組（n=65） 5.61±0.72 5.03±0.62 3.98±0.55 3.64±0.47 2.48±0.34 t值 17.718 16.741 13.235 11.343 16.881 P值 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

2.5 不良情況比較

治療后，觀察組不良反應(yīng)率2.94%，明顯低于對(duì)照組不良反應(yīng)率的21.54%，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表5。

表5 兩組患兒治療后不良情況比較[例（%）]

3 討論

支氣管哮喘是一種臨床常見(jiàn)的慢性氣道炎癥，T淋巴細(xì)胞、肥大細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞等多種細(xì)胞均可以參與其中[8]。相關(guān)資料指出，小兒支氣管哮喘引發(fā)的慢性氣道炎癥可導(dǎo)致患兒反復(fù)發(fā)作，臨床表現(xiàn)出氣促、喘息、胸悶等，且多在夜間發(fā)作[9]。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)將小兒支氣管哮喘發(fā)病的原因歸結(jié)為支氣管黏液腺體的肥大增生及分泌物堆積，導(dǎo)致氣道阻塞，使其持續(xù)維持哮喘的狀態(tài)，加重病情的發(fā)展[10]。還有相關(guān)報(bào)道稱，生理免疫低下也是造成小兒支氣管哮喘的一個(gè)主要原因，最為常見(jiàn)的是繼發(fā)性免疫缺陷，呼吸道反復(fù)感染，導(dǎo)致纖毛破壞，無(wú)法正常排痰[10]。目前臨床上尚未發(fā)現(xiàn)有根治手段，給治療帶來(lái)一定困難。據(jù)以上病機(jī)病因，本院通過(guò)對(duì)以往多年臨床經(jīng)驗(yàn)的總結(jié)，認(rèn)為采用中西結(jié)合治療哮喘發(fā)作的效果更顯著，鹽酸氨溴索與鹽酸克侖特羅是氨溴特羅口服液的主要成分，前者能夠使呼吸道黏液分泌受到抑制，將痰液黏稠度降低，使支氣管纖毛運(yùn)動(dòng)加快，促進(jìn)咳痰；后者為選擇性β受體激動(dòng)劑的一種，能夠促進(jìn)支氣管平滑肌松弛、使呼吸道纖毛運(yùn)動(dòng)能力與痰液溶解作用提高[11]，而傳統(tǒng)中醫(yī)中藥具有清熱解毒、潤(rùn)肺祛痰，兩則聯(lián)合治療，可起到相互協(xié)同作用[12-13]。

中醫(yī)認(rèn)為[14]，小兒支氣管哮喘是因外受非時(shí)之感，內(nèi)受壅塞之氣，加之膈有痰，三者共同作用，使氣道閉阻，發(fā)為孝病。發(fā)作原因有內(nèi)外兩大類原因：其內(nèi)因是脾、肺、腎功能失調(diào)，臟腑嬌嫩，宿痰無(wú)法排出體外；外因是外感六淫、異物接觸、飲食不慎等。由上述原因可知，中醫(yī)應(yīng)以調(diào)氣、化痰、祛邪為原則治療小兒哮喘。桔貝合劑可以很好治療小兒支氣管哮喘，由麥冬、苦杏仁、黃芩、浙貝母、桔梗、枇杷葉和甘草合成[15]。相關(guān)資料顯示[16]，桔貝合劑中的合成藥物均有各自作用，浙貝母活性成分有貝母素乙和貝母素，其可起到抗膽堿活性的作用，可使支氣管平滑肌松弛，達(dá)到氣道止咳的效果；黃芩的有效成分黃芩素和黃芩皂苷可抑制多種流感病毒、桿菌等；甘草對(duì)咽部與支氣管黏液的分泌具有促進(jìn)作用，將痰液稀釋后，通過(guò)支氣管纖維毛蠕動(dòng)作用，使痰液易于咳出；桔梗宜宣肺止咳、清熱解表；苦杏仁鎮(zhèn)咳平喘、宣肺解郁；麥冬潤(rùn)肺清心、化痰泄熱；枇杷葉鎮(zhèn)咳平喘、潤(rùn)心養(yǎng)肝。以上藥物合用則可達(dá)到潤(rùn)肺祛痰，清熱解毒，鎮(zhèn)咳平喘之功效[17-18]。

大量研究證實(shí)[19-21]，肺功能指標(biāo)和免疫功能指標(biāo)是評(píng)判小兒支氣管哮喘病情發(fā)展情況和嚴(yán)重程度的重要依據(jù)。兩藥聯(lián)用能增強(qiáng)和調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能，能增加血清免疫球蛋白A、免疫球蛋白G，促使形成抗體，且IgA被認(rèn)為在呼吸道局部起重要防御作用。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后總有效率95.59%，高于對(duì)照組的73.85%（P＜0.05）；聯(lián)合治療效果優(yōu)于單一治療，更有效改善患兒免疫功能，可見(jiàn)桔貝合劑聯(lián)合氨溴特羅口服液治療小兒支氣管哮喘可使患兒免疫功能取得進(jìn)一步的改善，原因是桔貝合劑中的中草藥成分可使患兒的免疫功能得到不同程度的增強(qiáng)。聯(lián)合治療后患兒肺功能指標(biāo)中FVC、FEV1%pred及FEV1/FVC明顯高于單一氨溴特羅口服液治療的患兒，原因是桔貝合劑明顯使患兒肺氣流增強(qiáng)，血流循環(huán)加快，呼吸道細(xì)胞恢復(fù)能力得到顯著提升，氣道損傷程度明顯降低，患兒的肺功能取得明顯改善。同時(shí)聯(lián)合治療后患兒喘憋、哮鳴音、咳嗽、氣促及胸悶消失時(shí)間均明顯短于單一氨溴特羅口服液治療的患兒。此外，觀察組不良反應(yīng)率2.94%，低于對(duì)照組的21.54%，證實(shí)中西結(jié)合治療具有較高安全性。

綜上所述，桔貝合劑聯(lián)合氨溴特羅口服液治療小兒支氣管哮喘可顯著提高臨床療效。兩藥聯(lián)用，免疫功能與肺功能得到更明顯的改善，使患兒癥狀消失時(shí)間明顯縮短，安全性高，有推廣及應(yīng)用價(jià)值。