張娘寶 周惠敏 周春花

喘息性支氣管炎是目前臨床上較為常見(jiàn)的一種下呼吸道感染性疾病，此病的主要發(fā)病群體為2歲左右小兒及不足1歲的嬰幼兒，是由呼吸道合胞病毒（RSV）、副流感病毒感染引起，此類患兒臨床多伴有不同程度的咳嗽、呼吸急促、喘鳴等臨床癥狀[1]。目前對(duì)于此類患兒臨床多會(huì)采用霧化吸入、抗感染、對(duì)癥治療等治療方案，其治療的根本目的在于抑制患兒病情進(jìn)展、促進(jìn)其呼吸功能恢復(fù)[2]。布地奈德為目前臨床常用的一種腎上腺皮質(zhì)激素類藥，針對(duì)年齡較小、依從性較差的喘息性支氣管患兒臨床通常會(huì)以霧化吸入的方式對(duì)其進(jìn)行治療，但重度喘息性支氣管炎患兒的病情易反復(fù)，僅單純依靠這一療法或難以取得理想療效[3]。本文主要研究硫酸鎂聯(lián)合布地奈德混懸液治療重度喘息性支氣管炎的效果，并進(jìn)一步分析二者聯(lián)合對(duì)患兒炎癥因子[超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、γ干擾素（IFN-γ）]水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月-2021年10月惠東縣人民醫(yī)院收治的85例重度喘息性支氣管炎小兒作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡1～6歲；（2）均符合文獻(xiàn)[4]《中醫(yī)兒科常見(jiàn)病診療指南》中關(guān)于喘息性支氣管炎臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，均為重度患兒；（3）均伴有不同程度的咳嗽、呼吸急促、肺喘鳴、胸凹陷等臨床癥狀表現(xiàn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴有病理性呼吸道功能、結(jié)構(gòu)異常；（2）伴有其他呼吸道感染癥狀。脫落及剔除標(biāo)準(zhǔn)：（1）治療過(guò)程中服藥后發(fā)生嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)；（2）研究過(guò)程中不配合用藥導(dǎo)致療效無(wú)法評(píng)估。采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組（n=40）和聯(lián)合組（n=45），對(duì)照組中男22例（55.00%），女18例（45.00%），年齡1～5歲，平均（3.11±0.89）歲，病程 5～10 d，平均（7.52±0.48）d；聯(lián)合組中男26例（57.78%），女19例（42.22%），年齡2～4 歲，平均（3.13±0.87）歲，病程 6～8 d，平均（7.11±0.89）d，兩組患兒的性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究符合惠東縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理會(huì)相關(guān)研究實(shí)施標(biāo)準(zhǔn)，入組患兒家屬均已知悉此次研究并已簽署相關(guān)《知情同意書(shū)》。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 采用布地奈德混懸液（廠家：正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20203063，規(guī)格：2 ml∶1 mg）單獨(dú)治療，用法如下：在患兒病情急性發(fā)作期首次用藥劑量為0.5～1.0 mg/次，2次/d，后可將吸入維持劑量控制在0.25～0.5 mg/次，2次/d，本組患兒持續(xù)治療7 d后觀察效果。

1.2.2 聯(lián)合組 采用硫酸鎂（廠家：成都倍特藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32023415，規(guī)格：10 ml∶2.5 g）+ 布地奈德混懸液治療，硫酸鎂用法如下：取5 ml本品加入150 ml濃度為5%的葡萄糖溶液中稀釋后經(jīng)靜脈緩慢滴注，單次滴注在2 h內(nèi)完成，1次/d，布地奈德用藥方法同對(duì)照組，本組患兒持續(xù)治療7 d后觀察效果。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）比較兩組患者治療后的總有效率，療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)：以兩組患者治療前后的脈沖振蕩響應(yīng)頻率（RF）作為療效主要評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)，主要包括呼吸總阻抗（Zrs）、頻率 20 Hz下的中心氣道阻力（R20）、頻率5 Hz下的總氣道阻力（R5）、共振頻率（Fres）等 四 項(xiàng) 指 標(biāo)， 以 Zrs在 2.2～3.3 Hz、R20 在 2.1～3.3 Hz、R5 在 2.2～3.2 Hz、Fres在 71～110 Hz為 RF參數(shù)正常參考范圍，若患兒治療后上述指標(biāo)均處于正?？刂品秶鷦t評(píng)為顯效，若在正常范圍內(nèi)上下浮動(dòng)值不超過(guò)5 Hz為有效，若不符合上述兩項(xiàng)判定標(biāo)準(zhǔn)則為無(wú)效[5]?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。（2）取靜脈血5 ml為樣本，按速度3 000 r/min 離心 5 min 后取上層血清采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）法對(duì)兩組患兒hs-CRP、IL-6、IFN-γ等炎癥因子進(jìn)行檢測(cè)，設(shè)備為美國(guó)貝爾曼庫(kù)爾特公司提供的DH800型血液分析儀，試劑盒由武漢默沙克生物科技有限公司提供。（3）統(tǒng)計(jì)兩組患兒治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況，本研究患兒用藥后不良反應(yīng)主要有潮熱口干、頭暈頭痛、疲勞無(wú)力、腹瀉嘔吐四種。總發(fā)生率=（潮熱口干+頭暈頭痛+疲勞無(wú)力+腹瀉嘔吐）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組總有效率比較

聯(lián)合組治療后總有效率93.33%（42/45），高于對(duì)照組的77.50%（31/40），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組總有效率比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后炎癥因子水平比較

兩組治療前hs-CRP、IL-6、IFN-γ炎癥因子比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后，聯(lián)合組hs-CRP、IL-6、IFN-γ均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后炎癥因子比較（±s）

表2 兩組治療前后炎癥因子比較（±s）

*與本組治療前比較，P＜0.05。

組別 hs-CRP（mg/L）IL-6（pg/ml）IFN-γ（μg/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后聯(lián)合組（n=45） 25.44±5.75 9.46±2.28* 205.47±20.36 122.44±10.35* 10.46±5.33 4.12±1.17*對(duì)照組（n=40） 25.36±5.33 12.33±2.74* 205.62±20.18 145.71±10.28* 10.18±5.72 5.88±1.45*t值 0.066 5.269 0.034 10.379 0.234 6.187 P值 0.947 0.000 0.973 0.000 0.816 0.000

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

聯(lián)合組治療后不良反應(yīng)發(fā)生率11.11%（5/45），略高于對(duì)照組的10.00%（4/40），差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例（%）]

3 討論

喘息性支氣管炎一般是由于呼吸道合胞病毒（RSV）及副流感病毒感染所致，此類患兒發(fā)病后會(huì)伴有不同程度的咳嗽、喘息等臨床癥狀，此病起病較急，若未及時(shí)采取有效措施進(jìn)行干預(yù)，隨著病情進(jìn)展，患兒可能進(jìn)一步出現(xiàn)脫水、呼吸衰竭等嚴(yán)重癥狀[6]。藥物治療為喘息性支氣管炎患兒的首選治療方案，常見(jiàn)的用藥類型主要包括糖皮質(zhì)激素、支氣管擴(kuò)張劑及抗生素等，但由于不同患兒個(gè)體間存在較大差異，因此目前仍缺少絕對(duì)理想的用藥方案[7]。硫酸鎂為一種常見(jiàn)的中樞神經(jīng)抑制劑，常被用于產(chǎn)科各類微循環(huán)障礙的相關(guān)疾病中，有研究表明，硫酸鎂對(duì)血管平滑肌有著顯著舒張作用，將其用于此類患兒或可取得一定療效[8-9]。如陳靜華[10]利用硫酸鎂中的鎂離子對(duì)氣道平滑肌細(xì)胞中的鈣離子的拮抗作用，發(fā)現(xiàn)其可對(duì)器官平滑肌起到松弛效果，同時(shí)鎂離子還可有效抑制乙酰膽堿的釋放，從而降低交感神經(jīng)興奮效果。布地奈德是一種抗炎性的皮質(zhì)類固醇，與糖皮質(zhì)激素受體間的親和力較高，可有效作用于氣管平滑肌而起到顯著的抗炎和抗支氣管痙攣效果[11]。鐘秋蘭等[12]表示，布地奈德可有效改善氣道高敏反應(yīng)，對(duì)炎癥反應(yīng)也有著很強(qiáng)的抑制效果，經(jīng)霧化吸入后可在有效提高呼吸系統(tǒng)藥物濃度同時(shí)避免機(jī)體發(fā)生藥物不良反應(yīng)。

本研究發(fā)現(xiàn)采用硫酸鎂+布地奈德混懸液治療喘息性支氣管炎可一定程度上起到抗支氣管痙攣效果，兩組治療后的癥狀均得到一定改善，聯(lián)合組治療后的總有效率93.33%，高于對(duì)照組的77.50%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且二者聯(lián)合治療后聯(lián)合組患兒的血清炎癥因子水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），這與周瑩等[13-14]在其相關(guān)研究中通過(guò)將硫酸鎂用于喘息性支氣管炎患者治療后結(jié)果顯示，經(jīng)此藥治療后的患者療效明顯優(yōu)于常規(guī)治療的患者，認(rèn)為此藥對(duì)改善患者癥狀、促進(jìn)其恢復(fù)有著重要意義，與本研究結(jié)果基本一致。此外，雖兩種藥物均可能導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)一些藥物毒副反應(yīng)，但本研究中聯(lián)合用藥與單一用藥治療后兩組不良反應(yīng)發(fā)生率近似，表明兩種用藥方案的安全性均較高，龍英文[15]也表示，二者聯(lián)合治療喘息性疾病患兒的安全性較高，可見(jiàn)硫酸鎂+布地奈德混懸液對(duì)于重度喘息性支氣管炎患兒有著較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

綜上所述，硫酸鎂聯(lián)合布地奈德混懸液可治療重度喘息性支氣管炎患兒的有效性及安全性均較高，建議可在臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用。