胡中柱 陳昶

生殖器皰疹是由單純皰疹病毒感染而引起的一種炎癥性、復(fù)發(fā)性疾病，是一種較常見(jiàn)的性傳播疾病[1-2]。感染生殖器皰疹后，在生殖器部位會(huì)出現(xiàn)一些急促的小水皰，局部會(huì)疼痛、刺痛感，但是水皰也很快破潰、糜爛，形成一個(gè)小小的糜爛面；如不經(jīng)過(guò)治療，一般經(jīng)過(guò)1周左右也可以自愈。雖然臨床表現(xiàn)為自愈，但是這種病毒實(shí)際已在體內(nèi)潛伏，當(dāng)機(jī)體抵抗力降低時(shí)，使體內(nèi)潛伏的病毒激活從而復(fù)發(fā)[3]。目前醫(yī)院治療生殖器皰疹的常采用抗病毒藥物治療，但對(duì)復(fù)發(fā)情況的抑制效果有限。本研究采用伐昔洛韋聯(lián)合干擾素α-2b凝膠治療生殖器皰疹，臨床療效尚佳，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年10月-2019年11月黃岡市中心醫(yī)院與蘄春縣人民醫(yī)院收治的159例生殖器皰疹患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：符合生殖器皰疹診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)醫(yī)院確診；依從性較好；近期未進(jìn)行相關(guān)藥物治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：具有相關(guān)藥物禁忌證；合并嚴(yán)重臟器功能障礙；敏感性、感染性疾?。挥袦贤ㄕ系K或精神疾??；電話、住址變化，無(wú)法隨訪。隨機(jī)分為聯(lián)合組、對(duì)照1組、對(duì)照2組，各53例。其中聯(lián)合組女14例，男39例；年齡19～47歲，平均（35.27±5.19）歲；病程7～39個(gè)月，平均（21.40±6.56）個(gè)月。對(duì)照1組，女12例，男41例；年齡19～48歲，平均（35.81±5.43）歲；病程 7～40個(gè)月，平均（21.68±6.73）個(gè)月。對(duì)照2組，女10例，男43例；年齡20～49歲，平均（35.92±5.61）歲；病程7～39個(gè)月，平均（21.57±6.80）個(gè)月。三組患者的基本資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法

所有患者治療期間忌煙酒辛辣食物，嚴(yán)禁性生活。對(duì)照1組，接受鹽酸伐昔洛韋膠囊（上海迪賽諾生物醫(yī)藥有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20083612 ；規(guī)格：0.15 g）治療，0.3 g/次，2 次 /d，飯前空腹服用，持續(xù)治療4周。對(duì)照2組，涂抹干擾素α-2b凝膠（兆科藥業(yè)有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字S20010054；規(guī)格：5 g/支）治療，4次/d，清潔后涂藥，持續(xù)用藥2周。聯(lián)合組接受伐昔洛韋聯(lián)合干擾素α-2b凝膠治療，伐昔洛韋服用方法同對(duì)照1組，干擾素α-2b凝膠治療方法同對(duì)照2組。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

于治療前后，采集全部患者靜脈血5 ml，-80 ℃冰箱冷凍保存。離心機(jī)為 3 000 r/min，離心 15 min，取血清，采用單克隆抗體堿性磷酸酶-抗堿性磷酸酶法檢測(cè)CD4+、CD8+、CD4+/CD8+，試劑盒由北京軍事科學(xué)院提供，應(yīng)用雙夾心抗體酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法測(cè)定IL-2、sIL-2R，嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作，使用酶標(biāo)儀上對(duì)其結(jié)果進(jìn)行讀數(shù)并記錄。

記錄全部患者治療后病情進(jìn)展，如止皰時(shí)間、結(jié)痂時(shí)間、皮損愈合時(shí)間、癥狀消失時(shí)間；并隨訪1年，記錄三組復(fù)發(fā)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義時(shí)行Dunnett’s t檢驗(yàn)進(jìn)行兩兩比較，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組臨床指標(biāo)比較

經(jīng)治療后，聯(lián)合組止皰時(shí)間、結(jié)痂時(shí)間、癥狀消失時(shí)間、皮損愈合時(shí)間均明顯早于對(duì)照1組及對(duì)照2組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 三組臨床指標(biāo)比較[d，（±s）]

表1 三組臨床指標(biāo)比較[d，（±s）]

組別 止皰時(shí)間 結(jié)痂時(shí)間 癥狀消失時(shí)間 皮損愈合時(shí)間聯(lián)合組（n=53） 1.72±0.85 2.54±0.81 3.47±1.42 4.91±0.85對(duì)照 1 組（n=53） 2.39±0.83 3.52±0.97 4.26±1.33 6.26±0.87對(duì)照 2 組（n=53） 3.58±0.89 4.61±0.88 5.37±1.50 7.14±0.82 F值 19.824 20.937 19.602 23.591 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 三組治療前后免疫功能指標(biāo)比較

治療前，三組免疫功能指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，三組免疫功能指標(biāo)均優(yōu)于治療前（P＜0.05），且聯(lián)合組IL-2、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于對(duì)照1組及對(duì)照2組（P＜0.05），而sIL-2R、CD8+水平均低于對(duì)照1組及對(duì)照2組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 三組治療前后免疫功能指標(biāo)比較（±s）

表2 三組治療前后免疫功能指標(biāo)比較（±s）

*與本組治療前比較，P＜0.05。

組別 時(shí)間 IL-2（U/L） sIL-2R（U/ml） CD4+（%） CD8+（%） CD4+/CD8+聯(lián)合組（n=53） 治療前 2 760.44±73.29 506.72±26.74 31.95±3.88 31.39±3.62 1.02±0.23治療后 3 544.16±99.84* 415.26±14.56* 40.17±3.15* 22.17±3.04* 1.81±0.28*對(duì)照1組（n=53） 治療前 2 759.28±70.15 506.34±25.58 31.97±2.54 31.38±2.45 1.04±0.20治療后 3 278.59±86.62* 465.49±15.93* 33.09±3.16* 27.85±3.30* 1.10±0.29*對(duì)照2組（n=53） 治療前 2 759.73±71.06 506.62±26.37 31.93±2.68 31.40±2.44 1.03±0.21治療后 3 045.29±85.27* 489.27±16.14* 32.65±3.19* 29.13±3.18* 1.15±0.27*三組治療后比較F值 65.123 41.564 18.472 19.138 37.156三組治療后比較P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 三組復(fù)發(fā)情況比較

經(jīng)隨訪，聯(lián)合組復(fù)發(fā)次數(shù)≥6次/年的發(fā)生率明顯低于對(duì)照1組及對(duì)照2組（P＜0.05），且聯(lián)合組1年內(nèi)未復(fù)發(fā)率明顯高于對(duì)照1組及對(duì)照2組（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 三組復(fù)發(fā)情況比較[例（%）]

3 討論

生殖器皰疹即發(fā)生于生殖器部位的單純皰疹，是病毒性傳染性皮膚疾病[4]。主要傳染源是生殖器皰疹患者和無(wú)癥狀的病毒攜帶者，可通過(guò)性接觸傳染，少數(shù)通過(guò)接觸污染物而間接傳染[5]。臨床上給予抗病毒治療后，殘存的病毒可潛伏在骶神經(jīng)節(jié)內(nèi)，當(dāng)機(jī)體抵抗力降低或某些誘發(fā)因素如感冒、精神壓力過(guò)大、熬夜等作用下，可使病毒激活，引起復(fù)發(fā)，對(duì)患者的健康及心理有較大影響[6-8]。

伐昔洛韋是本品為阿昔洛韋的前體藥物，即阿昔洛韋與纈氨酸形成酯的鹽酸鹽。其口服吸收后能迅速完全地轉(zhuǎn)化為阿昔洛韋，在病毒感染細(xì)胞內(nèi)，被脫氧苷激酶活化，進(jìn)一步磷酸化為三磷酸酯，通過(guò)抑制DNA聚合酶，并在DNA聚合酶作用下，與增長(zhǎng)的DNA鏈結(jié)合，終止病毒的復(fù)制，從而達(dá)到抗病毒作用。本品抗病毒譜廣，對(duì)帶狀皰疹病毒、單純皰疹病毒、EB病毒及巨細(xì)胞病毒等有較強(qiáng)的抑制作用，療效顯著[9]。主要用于抑制皰疹病毒復(fù)制，一般用于治療單純皰疹或帶狀皰疹，但此藥無(wú)法抑制單純皰疹病毒的潛伏及復(fù)發(fā)，不能根除病毒[10]。干擾素α-2b凝膠是一種無(wú)色、質(zhì)地均勻的透明凝膠，可用于治療單純皰疹、尖銳濕疣等疾病，其具有抗病毒、提高自身免疫力等功效；干擾素α-2b在細(xì)胞表面通過(guò)與特異性細(xì)胞膜受體結(jié)合而發(fā)揮其細(xì)胞活性，一旦與細(xì)胞膜結(jié)合后，可啟動(dòng)一系列復(fù)雜的細(xì)胞內(nèi)過(guò)程，包括某些酶的誘導(dǎo)。據(jù)認(rèn)為這一過(guò)程至少是干擾素細(xì)胞應(yīng)答的部分原因，包括在感染了病毒的細(xì)胞內(nèi)抑制病毒復(fù)制、抑制細(xì)胞增殖及增強(qiáng)巨噬細(xì)胞吞噬活動(dòng)、增加淋巴細(xì)胞對(duì)靶細(xì)胞的特異性細(xì)胞毒性等一系列免疫調(diào)控活動(dòng)。所有這些過(guò)程均產(chǎn)生了干擾素的治療效應(yīng)。干擾素α-2b無(wú)論是在體內(nèi)還是體外，均抑制病毒復(fù)制。盡管抗病毒作用的確切機(jī)制尚不清楚，它可能與宿主細(xì)胞代謝的改變有關(guān)。此作用可抑制病毒復(fù)制，或者在病毒復(fù)制時(shí)子代病毒粒子不能離開(kāi)細(xì)胞[11-12]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，聯(lián)合組止皰時(shí)間、結(jié)痂時(shí)間、癥狀消失時(shí)間、皮損愈合時(shí)間均明顯早于對(duì)照1組、對(duì)照2組（P＜0.05）；聯(lián)合組免疫功能指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照1組、對(duì)照2組（P＜0.05）；經(jīng)隨訪，聯(lián)合組復(fù)發(fā)次數(shù)≥6次/年的發(fā)生率比對(duì)照組低（P＜0.05），而聯(lián)合組1年內(nèi)未復(fù)發(fā)率比對(duì)照1組、對(duì)照2組高（P＜0.05）。說(shuō)明聯(lián)合用藥能夠縮短治療時(shí)間，提高免疫功能，降低復(fù)發(fā)率。這是因?yàn)榉ノ袈屙f經(jīng)過(guò)體內(nèi)轉(zhuǎn)換為了阿昔洛韋，進(jìn)入受感染細(xì)胞后，與病毒發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)抑制，阻斷病毒DNA合成，從而抑制了皰疹病毒的復(fù)制；而干擾素α-2b凝膠直接涂抹于皮膚表面，使病毒感染部位的局部藥物濃度更高，藥效時(shí)間更長(zhǎng)，抗病毒活性強(qiáng)，而且干擾素α-2b凝膠可被少量吸收入血，導(dǎo)致T細(xì)胞、B細(xì)胞的免疫功能提升，加強(qiáng)抗體的作用。故兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用互補(bǔ)則療效更佳，治療更為徹底。

總而言之，口服伐昔洛韋聯(lián)合干擾素α-2b凝膠涂抹治療生殖器皰疹，能夠提高免疫功能，加快創(chuàng)口愈合，降低復(fù)發(fā)率，值得臨床推廣。