馬航

277533滕州市東郭中心衛(wèi)生院內(nèi)科，山東滕州

急性上呼吸道感染是指各種病原體對(duì)鼻、咽及喉等部位的急性感染，在冬春季節(jié)發(fā)病率較高，該病可發(fā)生于任何年齡，特別是嬰幼兒。對(duì)治療后咳嗽沒有緩解的情況，支氣管激發(fā)試驗(yàn)氣道反應(yīng)增強(qiáng)，認(rèn)為這是由于急性上呼吸道感染和呼吸道病毒感染所致的氣道上皮組織損傷。接觸黏膜下感覺神經(jīng)末梢，可刺激血管活性物質(zhì)和組胺等炎性反應(yīng)介質(zhì)的生成和釋放，引起支氣管痙攣，氣道反應(yīng)性增強(qiáng)。炎性反應(yīng)還會(huì)降低氣道黏膜纖毛黏液的清除功能，導(dǎo)致嗜酸性粒細(xì)胞釋放出多種毒性蛋白，增加氣道上皮對(duì)外界刺激的敏感性。在過敏性炎性反應(yīng)細(xì)胞活化之后，氣道平滑肌受體也可以被活化，從而增加了氣道平滑肌的應(yīng)激功能[1]。隨著副交感神經(jīng)張力的增加，α 腎上腺素神經(jīng)活性增強(qiáng)，β 腎上腺素神經(jīng)功能減弱或被部分阻斷。本研究旨在分析布地奈德聯(lián)合氯雷他定治療上呼吸道感染后咳嗽患者的效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

選擇2019年1月-2020年1月滕州市東郭中心衛(wèi)生院上呼吸道感染后咳嗽患者80 例，隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各40例。常規(guī)組男23例，女17例；年齡41～72 歲，平均(57.72±4.56)歲；病程3～8 周，平均(5.24±0.12)周；文化程度：小學(xué)及以下文化8 例，初中文化15 例，高中及以上文化17 例。試驗(yàn)組男24例，女16 例；年齡41～74 歲，平均(57.78±4.12)歲；病程3～8周，平均(5.26±0.23)周；文化程度：小學(xué)及以下文化7 例，初中文化13 例，高中及以上20 例。兩組間臨床資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢測以及影像學(xué)技術(shù)檢查證實(shí)為上呼吸道感染；②伴有不同程度的咳嗽、咳痰癥狀；③臨床資料齊全；④患者在完全知情且自愿的情況下參與研究，配合相關(guān)檢查以及調(diào)查問卷的填寫。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他肺部疾??；②認(rèn)知、精神障礙無法正常溝通；③合并多器官功能衰竭。

方法：常規(guī)組患者給予布地奈德，使用生理鹽水與布地奈德(生產(chǎn)企業(yè)：阿斯利康制藥有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20030411；規(guī)格：10 mL∶10 mg)0.5～2 mg進(jìn)行混合，霧化吸入，霧化2次/d，治療周期為4 周。試驗(yàn)組在常規(guī)組基礎(chǔ)上增加氯雷他定(生產(chǎn)企業(yè)：上海先靈葆雅制藥有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H10970410；規(guī)格：10 mg×6 片)口服治療，10 mg/次，1 次/d。兩組患者均治療4周。

觀察指標(biāo)：①炎性因子，包括超敏C 反應(yīng)蛋白、血清降鈣素原、腫瘤壞死因子-α。②咳嗽癥狀積分：患者咳嗽癥狀積分，0～3 分，分值越低表示咳嗽癥狀越輕。③臨床療效比較：a.臨床治愈：臨床癥狀、體征完全消失，每日咳嗽≤10 次；b.顯效：臨床癥狀、體征基本消失，每日咳嗽10～40 次；c.有效：臨床癥狀、體征明顯改善，每日咳嗽40～80 次；d.無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。總有效率=(臨床治愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：數(shù)據(jù)均用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件予以處理。計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以(±s)表示，比較采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

兩組患者治療前后炎性因子及咳嗽癥狀積分比較：治療前，兩組超敏C 反應(yīng)蛋白、血清降鈣素原、腫瘤壞死因子-α 及咳嗽癥狀積分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，試驗(yàn)組以上指標(biāo)均低于常規(guī)組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者炎性因子及咳嗽癥狀積分比較(±s)

表1 兩組患者炎性因子及咳嗽癥狀積分比較(±s)

組別n時(shí)期超敏C反應(yīng)蛋白(mg/L)血清降鈣素原(μg/L)腫瘤壞死因子-α(ng/mL)咳嗽癥狀積分(分)試驗(yàn)組40治療前21.21±2.226.35±1.223.77±0.342.45±0.28治療后4.11±0.211.75±0.111.21±0.210.34±0.11常規(guī)組40治療前21.35±2.536.25±1.193.79±0.332.46±0.27治療后8.62±0.564.23±0.212.24±0.281.12±0.13 t/P組間治療前0.263/0.7930.371/0.7120.267/0.7900.163/0.871 t/P組間治療后47.692/＜0.00166.163/＜0.00118.612/＜0.00128.968/＜0.001

兩組患者臨床療效比較：試驗(yàn)組總有效率高于常規(guī)組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

討論

上呼吸道感染是一種常見的呼吸系統(tǒng)疾病，一般都可以治愈，但有些患者在癥狀改善后，會(huì)持續(xù)咳嗽，形成亞急性或慢性咳嗽。感冒后的咳嗽可能會(huì)導(dǎo)致6%的慢性咳嗽。患者上呼吸道感染多為呼吸道病毒感染，11%～25%的患者在感染后出現(xiàn)咳嗽，在流行季節(jié)發(fā)病率可達(dá)25%～50%。傳染后咳嗽可自行控制，自行緩解。但是有些患者長期咳嗽，臨床用抗生素、中藥等治療，效果不佳，嚴(yán)重影響了日常生活和工作[2]。

氣道高反應(yīng)性與感染后咳嗽有關(guān)，約50%上呼吸道感染后咳嗽的患者有氣道高反應(yīng)性。上呼吸道感染中＞80%是由病毒感染引起的，病毒感染可導(dǎo)致自主神經(jīng)功能紊亂，使機(jī)體對(duì)呼吸β腎上腺素受體的反應(yīng)降低，從而導(dǎo)致支氣管痙攣。各種病原體引起的氣道過敏性炎癥，導(dǎo)致多種炎性介質(zhì)和細(xì)胞因子分泌失調(diào)，氣道炎性反應(yīng)持續(xù)存在。繼發(fā)性氣道上皮損傷可使黏膜下感覺神經(jīng)末梢暴露，使黏膜表面各種刺激物的清除速度減慢，以上改變可使氣道的高活性增強(qiáng)[3]。所以，清除氣道的高活性，控制氣道炎性反應(yīng)是治療感染后咳嗽的關(guān)鍵。目前還不完全清楚感染后咳嗽的發(fā)病機(jī)制，感染后咳嗽與氣道的高反應(yīng)性有關(guān)。病因主要有以下幾個(gè)方面：①細(xì)菌、病毒感染可刺激機(jī)體產(chǎn)生多種炎性介質(zhì)和血管活性物質(zhì)，引起氣道白三烯分泌增加；②白三烯能吸引多種細(xì)胞，如中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞進(jìn)入炎癥部位，導(dǎo)致炎性反應(yīng)滲出增加，氣道水腫和氣道反應(yīng)性增強(qiáng)。氣道刺激后，腎上腺素受體的活性降低，應(yīng)激能力下降，氣道敏感性增強(qiáng)[4]。

目前沒有專門針對(duì)感染后咳嗽的藥物，主要是對(duì)癥治療。布地奈德是一種常見的糖皮質(zhì)激素藥物，具有很強(qiáng)的抗炎作用和糖皮質(zhì)醇受體結(jié)合作用，可減少腺體分泌，減輕氣道炎性反應(yīng)，緩解喘憋。布地奈德具有較好的消炎作用，通過霧化吸入的方式能夠增加患者的順應(yīng)性，經(jīng)由患者口咽部能夠迅速地達(dá)到全肺，可有效抑制氣道高反應(yīng)，減少肺部分泌液，短時(shí)間內(nèi)即可起到改善咳嗽、咳痰等臨床癥狀。相較于其他糖皮質(zhì)激素類藥物，布地奈德吸入的劑量較小且肝臟代謝良好，產(chǎn)生的全身性不良反應(yīng)較少，在上呼吸道感染的治療中可充分發(fā)揮藥效，安全性較高，可促進(jìn)炎性反應(yīng)的消失，改善患者的肺功能。作為第三代抗組胺藥，氯雷他定是一種高效的H1受體拮抗劑，能阻斷組胺對(duì)平滑肌突觸后膜H1受體的作用，從而降低血管通透性，減少滲出，消除水腫，阻斷組胺對(duì)C 類痛性神經(jīng)纖維H1受體的作用，減輕咽部瘙癢。有研究發(fā)現(xiàn)，服用氯雷他定后，血清可溶性細(xì)胞間黏附分子-1 水平顯著下降，提示氯雷他定能抑制細(xì)胞間黏附分子的表達(dá)，抑制炎性細(xì)胞的激活和釋放，從而改善氣道炎性反應(yīng)，拮抗白三烯、血小板活化因子和前列腺素，抑制肥大細(xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞和中性粒細(xì)胞趨化脫顆粒，降低氣道高反應(yīng)性，并能抑制P 物質(zhì)活性[5]。但是單一使用氯雷他定停藥后患者容易復(fù)發(fā)，遠(yuǎn)期療效并不理想，臨床治療中常將氯雷他定與其他藥物聯(lián)合使用，在本次研究中聯(lián)合布地奈德與氯雷他定彌補(bǔ)了單一用藥的不足，能夠進(jìn)一步提高總體療效。在本次研究中對(duì)試驗(yàn)組患者采用聯(lián)合用藥的方案進(jìn)行治療，與常規(guī)組相比，試驗(yàn)組患者超敏C 反應(yīng)蛋白、血清降鈣素原、腫瘤壞死因子-α 及咳嗽癥狀積分均顯著低于常規(guī)組，試驗(yàn)組總體治療有效率顯著高于對(duì)照組，由此說明布地奈德聯(lián)合氯雷他定有效阻斷了炎性細(xì)胞因子的表達(dá)，進(jìn)而發(fā)揮了較好的抗炎作用，同時(shí)布地奈德通過霧化吸入的方式也有利于提高局部用藥的濃度，患者咳嗽等癥狀明顯好轉(zhuǎn)，總體治療效果顯著提升。在上呼吸道感染的治療中運(yùn)用布地奈德結(jié)合氯雷他定聯(lián)合用藥的方案具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。由于本次研究所納入的樣本量較少且觀察時(shí)間較短，在研究結(jié)果的準(zhǔn)確性方面可能存在一定的偏差，會(huì)在后續(xù)研究中擴(kuò)大樣本量并延長觀察時(shí)間，確保研究結(jié)果的準(zhǔn)確性。

綜上所述，布地奈德聯(lián)合氯雷他定聯(lián)合治療上呼吸道感染后咳嗽患者的效果確切，可消除機(jī)體炎性反應(yīng)，改善相關(guān)癥狀和控制機(jī)體的炎性反應(yīng)，建議臨床廣泛應(yīng)用。