沈瓊 吳英 高貝貝 胡丹丹 陳蕾

在全世界中,糖尿病的發(fā)病率呈現(xiàn)上升的趨勢(shì),在我國(guó),成年人群發(fā)生糖尿病的幾率為11%,其中最為常見的是2 型糖尿病,占據(jù)所有糖尿病患者的90%左右。肥胖是導(dǎo)致2 型糖尿病發(fā)生的主要因素,研究顯示超重、肥胖人群患有糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)是體重正常人群的1.38、5.82 倍,肥胖是獨(dú)立在遺傳風(fēng)險(xiǎn)之外的影響因素,所以認(rèn)為肥胖會(huì)導(dǎo)致2 型糖尿病風(fēng)險(xiǎn)增加［1］。在預(yù)防糖尿病中,體重管理是比較重要的一項(xiàng)［2］。已經(jīng)發(fā)生糖尿病的肥胖患者,治療過程也比較棘手,相關(guān)研究顯示,肥胖2型糖尿病患者會(huì)出現(xiàn)胰島素抵抗,更早的服用降糖藥物產(chǎn)生的效果有所降低,還會(huì)導(dǎo)致血糖控制不利［3］。如果使用胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)藥物,可以減輕BMI,控制病情［4］。度拉糖肽注射液屬于新型長(zhǎng)效GLP-1 的類似物,患者使用后可以有效控制血糖,其方便性還可以幫助患者堅(jiān)持使用藥物。本次研究探討度拉糖肽注射液在不同BMI 2 型糖尿病患者中的治療效果,報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年3 月～2021 年7 月本院病房或門診診治的2 型糖尿病患者50 例,根據(jù)BMI不同將其分為正常組(BMI 20～25 kg/m2,16 例)、超重組(BMI 26～30 kg/m2,17 例)、肥胖組(BMI＞30 kg/m2,17 例)。正常組男9 例,女7 例；年齡24～78 歲,平均年齡(51.1±9.2)歲；病程2～10年,平均病程(6.2±1.5)年。超重組男10 例,女7 例；年齡22～79 歲,平均年齡(51.4±9.9)歲；病程1～9 年,平均病程(5.9±1.7)年。肥胖組男11 例,女6 例；年齡23～80 歲,平均年齡(51.3±9.7)歲；病程2.5～11 年,平均病程(6.1±1.7)年。三組患者的一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合《中國(guó)2型糖尿病防治指南(2013 年)》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②口服二甲雙胍或另一種口服降糖藥(磺脲類藥物、格列奈類、阿卡波糖)血糖控制不理想；③具有獨(dú)立自主生活能力,治療依從性良好；④知曉研究,簽署同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①肝腎等功能不全；②合并糖尿病眼病、糖尿病足、冠心?。虎刍颊卟v資料不全；④酮癥酸中毒；⑤1 型糖尿病。

1.3 方法 三組患者均使用相同的方案進(jìn)行治療,在胰島素常規(guī)劑量的基礎(chǔ)上增加度拉糖肽注射液(Vetter Pharma-Fertigung GmbH &Co.KG,注冊(cè)證號(hào)S20190021,規(guī)格：0.75 mg∶0.5 ml×2 支/盒)治療。皮下注射,1次/周(每周的周一使用),1.50 mg/次。結(jié)合患者耐受情況對(duì)并發(fā)癥進(jìn)行觀察,如果沒有胃腸道和低血糖反應(yīng),無(wú)心血管病、腦血管病、糖尿病腎病、糖尿病足等慢性并發(fā)癥急性加重,連續(xù)使用3 個(gè)月。在此過程中注重觀察患者耐受情況,檢測(cè)血糖3 次/周。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 比較三組患者的體重和血糖指標(biāo) 血糖指標(biāo)包括HbA1c、2 h PG、FBG。

1.4.2 比較三組患者的血脂指標(biāo) 使用酶學(xué)比色法對(duì)HDL-C、LDL-C、TG、TC 實(shí)施檢測(cè)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,三組比較采用方差分析,兩組比較采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患者的體重和血糖指標(biāo)對(duì)比 治療前,三組患者的體重、HbA1c、2 h PG、FBG 水平對(duì)比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,三組患者的體重、HbA1c、2 h PG、FBG 水平對(duì)比,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。且肥胖組及超重組患者的HbA1c、2 h PG、FBG 水平低于正常組,體重高于正常組；肥胖組患者的HbA1c、2 h PG、FBG 水平低于超重組,體重高于超重組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。見表1。

表1 三組患者的體重和血糖指標(biāo)對(duì)比()

表1 三組患者的體重和血糖指標(biāo)對(duì)比()

注：與正常組對(duì)比,aP＜0.05；與超重組對(duì)比,bP＜0.05

2.2 三組患者的血脂指標(biāo)對(duì)比 三組患者的LDL-C、HDL-C、TG、TC 水平治療前后對(duì)比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。

表2 三組患者的血脂指標(biāo)對(duì)比(,mmol/L)

表2 三組患者的血脂指標(biāo)對(duì)比(,mmol/L)

注：三組對(duì)比,P＞0.05

3 討論

我國(guó)糖尿病患者人數(shù)隨著時(shí)間的增長(zhǎng)而增多,治療費(fèi)用和患病率也明顯增多。隨著糖尿病病情不斷發(fā)展,胰島β細(xì)胞的自然凋亡并不會(huì)被避免,減少凋亡的GLP-1 成為最具潛力的藥物,促進(jìn)β 細(xì)胞分化增殖［5］。GLP-1 大多數(shù)是來(lái)自胃腸道多肽,這是由于葡萄糖刺激后分泌的產(chǎn)物,經(jīng)過和細(xì)胞膜表面的GLP-1 受體聯(lián)合激活細(xì)胞內(nèi)相關(guān)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路,促進(jìn)胰島素合成和分泌,調(diào)節(jié)細(xì)胞功能,降低血糖［6］。

度拉糖肽注射液屬于新型的GLP-1 類似物,包含2 個(gè)具有二肽基肽酶抑制作用的Val8GLP-1(7-37)C 端,和人體抗體重鏈段lgG4-Fc 可結(jié)晶蛋白片段N 端通過小肽分子鏈連接,實(shí)施特定的氨基酸位點(diǎn)修飾,其中包含的有：脯氨酸(Pro)、第235 位亮氨酸(Leu235)、GLP-1(7-37)的第36 位精氨酸(Arg36)、丙氨酸(Ala)、第288 位絲氨酸(Ser288)分別替換成甘氨酸(Gly)、lgG4-Fc 片段重鏈的第234 位苯丙氨酸(Phe234),將lgG4-Fc 碳端的賴氨酸(Lys)去掉［7］。除此之外,度拉糖肽屬于融合蛋白,分子量比較大,可以延緩腎臟清除作用,半衰期為30 h［8］。氨基酸位點(diǎn)的修飾可以降低lgG4-Fc和其他的受體進(jìn)行結(jié)合,提高藥物安全有效性,減少對(duì)細(xì)胞毒性作用［9,10］。度拉糖肽屬于長(zhǎng)效GLP-1類似物,每周都需要注射一次,才可以達(dá)到理想的效果,在1 d內(nèi)使用完畢,不需要考慮用餐的時(shí)間,所以使用藥物過程較為簡(jiǎn)便［11,12］。

本研究顯示,治療后,三組患者的體重、HbA1c、2 h PG、FBG水平對(duì)比,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。且肥胖組及超重組患者的HbA1c、2 h PG、FBG 水平低于正常組,體重高于正常組；肥胖組患者的HbA1c、2 h PG、FBG 水平低于超重組,體重高于超重組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。三組患者的LDL-C、HDL-C、TG、TC 水平治療前后對(duì)比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。說明度拉糖肽注射液可以有效降低患者的血糖,從而達(dá)到理想的治療效果。

綜上所述,在不同BMI 2型糖尿病患者中,度拉糖肽注射液的治療效果理想,可以改善體重和血糖指標(biāo),臨床上應(yīng)當(dāng)進(jìn)一步推廣應(yīng)用。