黃繼紅，趙朋輝，侯銀臣，陳文靜，廖愛美，潘 龍，李彥瑾，楊盛茹，李 琰

1.河南工業(yè)大學(xué) 生物工程學(xué)院，小麥生物加工與營(yíng)養(yǎng)功能河南省重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，河南 鄭州 450001 2.許昌學(xué)院 食品與藥學(xué)院，河南 許昌 461000 3.河南大學(xué) 農(nóng)學(xué)院，作物逆境適應(yīng)與改良國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，河南 開封 475004 4.河南牧業(yè)經(jīng)濟(jì)學(xué)院 食品與生物工程學(xué)院，河南 鄭州 450046

硒(Se)是人體必需的14種微量元素之一[1]，可抑制癌細(xì)胞的脫氧核糖核酸(DNA)合成，減緩腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)，在抵抗毒力發(fā)展和抑制艾滋病病毒(HIV)演變?yōu)榘滩?AIDS)中扮演著重要角色[2]。適量的硒在提高人體免疫力、抗氧化、維持正常生理活動(dòng)方面有著不可替代的作用[3]，缺乏會(huì)影響硒蛋白的表達(dá)及其生物學(xué)功能的發(fā)揮，從而導(dǎo)致大骨節(jié)病、心血管病、糖尿病、肝臟病等疾病的產(chǎn)生[4]。人體內(nèi)不能自主合成硒，通過飲食攝入是補(bǔ)充、儲(chǔ)存硒的唯一途徑[5]。然而，無機(jī)硒的吸收利用率受食物來源、化學(xué)基質(zhì)性質(zhì)及不同形式硒的最佳營(yíng)養(yǎng)水平等因素的影響，使得我國(guó)大部分地區(qū)人體內(nèi)硒含量普遍偏低。因此，開發(fā)一種較好的硒補(bǔ)充劑成為研究的重點(diǎn)。富硒生物活性肽已被證實(shí)具有抵抗氧化損傷、神經(jīng)保護(hù)的作用[6]，其有機(jī)硒含量與抗氧化活性呈正相關(guān)，可被用作功能性食品中的天然抗氧化劑[7]。硒生物強(qiáng)化玉米肽(SeCPs)對(duì)刀豆蛋白A(Con A)誘導(dǎo)的肝損傷小鼠起一定保護(hù)作用，這與富硒肽抗氧化能力和減少脂質(zhì)過氧化、抑制TNFα和IFN-γ等免疫因子的釋放有關(guān)[8]。此外，F(xiàn)ang等[9]從富硒大米蛋白水解物(SPHs)中篩選、分離、純化得到具有免疫調(diào)節(jié)活性的含硒肽，并通過質(zhì)譜鑒定及數(shù)據(jù)庫(kù)比對(duì)確定SPHs的免疫調(diào)節(jié)活性與含硒肽結(jié)構(gòu)中的SeMet序列相關(guān)。以上研究表明，富硒活性肽作為改善人類健康的功能性食品添加劑潛力巨大。

近年來隨著人民不斷增長(zhǎng)的營(yíng)養(yǎng)方面的需求，對(duì)富硒生物活性肽的研究正逐步深入展開，愈來愈多的研究指向生物活性以及代謝機(jī)制。作者對(duì)富硒生物活性肽的制備、生物活性及生物利用度等方面展開綜述，并對(duì)研究中存在的問題加以討論，以期能夠?yàn)楦钊胩骄扛晃锘钚噪奶峁﹨⒖?，并為其在未來醫(yī)療、食品等行業(yè)開發(fā)利用提供理論支撐。

1 富硒生物活性肽的來源

富硒生物活性肽根據(jù)來源不同可分為植物來源、微生物來源，最近幾年也出現(xiàn)以生物合成、金屬螯合制備富硒生物活性肽的報(bào)道。

1.1 植物來源

目前通過強(qiáng)化土壤中硒含量，生產(chǎn)富硒植物食品是改善硒缺乏狀況的主要途徑。植物來源的硒肽具有高親核的硒氨基酸、特殊肽序列，所以生物利用度比無機(jī)硒高[10]。張馳等[11]研究發(fā)現(xiàn)富硒玉米中主要含硒組分為蛋白質(zhì)硒，且在玉米不同營(yíng)養(yǎng)成分中分布情況也有所不同，在非蛋白質(zhì)與多糖中分布較少。王真真等[12]采用質(zhì)譜法及高效液相色譜-等離子體質(zhì)譜法對(duì)富硒玉米蛋白水解物中硒肽及含硒氨基酸的結(jié)構(gòu)進(jìn)行分析與鑒定，確定其中包含4種含硒氨基酸，分別為硒代蛋氨酸(SeMet)、硒代乙硫氨酸(SeEt)、L-硒-甲基硒代半胱氨酸(MeSeCys)、硒代胱氨酸(SeCys2)。程天德[13]選用枯草桿菌蛋白酶和木瓜蛋白酶酶解富硒大豆蛋白粉，通過石墨爐原子吸收分光光度法測(cè)得富硒大豆粉樣中的硒含量為10.68 μg/g，經(jīng)超濾分離得到分子質(zhì)量1 000 Da以下的富硒大豆低聚肽。董蕾[14]采用多酶復(fù)合水解富硒大豆，得到具有防治鉛中毒作用的富硒蛋白。Jaiswal等[15]發(fā)現(xiàn)富硒芥菜蛋白與黑素瘤細(xì)胞毒性和氧化應(yīng)激水平有關(guān)，作用機(jī)制與谷胱甘肽過氧化物酶活性的顯著增加有密不可分的聯(lián)系。目前提取植物富硒生物活性肽的方法主要有水提法[16]、鹽提法[17]、酸提法[18]、醇提法[19]、堿提法[20]、有機(jī)溶劑萃取法[21]、生物學(xué)方法[22-23]、柱分離技術(shù)[24]、輔助提取技術(shù)[25]等。

1.2 微生物來源

微生物來源富硒生物活性肽主要有兩種方式：微生物轉(zhuǎn)化法將無機(jī)態(tài)硒轉(zhuǎn)化為結(jié)合態(tài)；酶解含硒蛋白。

酵母是目前發(fā)現(xiàn)的最佳有機(jī)硒富集載體，前人已經(jīng)利用無機(jī)碲生長(zhǎng)的釀酒酵母ATCC7752獲得的總蛋白自溶來實(shí)現(xiàn)碲肽制備，證明利用微生物轉(zhuǎn)化制備富硒肽的可行性[26]。Chen等[27]以亞硒酸鈉為硒源，利用蠟樣芽孢桿菌進(jìn)行富硒發(fā)酵得到硒轉(zhuǎn)化率為(94.3±0.2)%的富硒菌株。同樣，陳里[28]對(duì)產(chǎn)朊假絲酵母進(jìn)行選育，得到富硒酵母菌株，并對(duì)酵母硒蛋白進(jìn)行酶解，對(duì)酶解物進(jìn)一步分離純化制備出富硒酵母低聚肽(分子質(zhì)量1 300 Da 以下)。以上研究表明以富硒生物活性肽的形式提取有機(jī)硒是可行性的。

1.3 生物合成

植物、動(dòng)物來源富硒生物活性肽的制備成本高且分離純化難，目前基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)研究不斷深入，使得人工合成富硒生物活性肽取得了較大進(jìn)展。人工合成富硒肽包括酶法、基因重組法、蛋白質(zhì)修飾等。蛋白質(zhì)的性質(zhì)取決于結(jié)構(gòu)，而多肽鏈的氨基酸序列是影響結(jié)構(gòu)的決定因素。在翻譯前將mRNA片段剪接或?qū)⑻囟ò被嵝蛄芯幋a進(jìn)蛋白質(zhì)多肽鏈中合成目的蛋白在理論上是完全可行的。利用大腸桿菌中重組蛋白的同源表達(dá)來生產(chǎn)特定蛋白質(zhì)是現(xiàn)代分子生物學(xué)常用方法，其mRNA包含特定序列，與UGA密碼子相連后對(duì)翻譯過程產(chǎn)生影響。這種合成方法效率遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過內(nèi)源性細(xì)菌硒蛋白的自然合成水平，然而，一些關(guān)鍵因素如插入序列元件兼容性、化學(xué)計(jì)量的干擾、UGA抑制等仍應(yīng)注意[29]。鄒險(xiǎn)峰等[30]通過精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸( RGD)序列N-端引入硒代半胱氨酸(Sec)，設(shè)計(jì)出SecRGD序列模擬谷胱甘肽過氧化物酶(GPX)，利用Fmoc固相合成法合成SecRGD。該富硒生物活性肽以SecRGD的二聚體形式存在，并證實(shí)其同樣具有 GPX 活力和抗氧化活性。

1.4 金屬螯合

以食源蛋白為原料合成的礦物質(zhì)螯合肽，因其特殊的組裝和吸收方式，使得在機(jī)體中可持續(xù)解離，且吸收率高、無毒害、穩(wěn)定性好，具有潛在的藥用價(jià)值。Baker等[31]研究發(fā)現(xiàn)小鼠攝入半胱氨酸、蛋氨酸會(huì)與其腸道內(nèi)的硒元素螯合，改變硒為小分子硒螯合肽，極大降低硒的毒性。Ye等[32]將大豆分離蛋白肽(SPIPs)與硒螯合制備一種新型有機(jī)硒(SPIP-Se)，分子質(zhì)量為180～3 000 Da，具有良好的溶解性，在螯合過程中，SPIP分子結(jié)構(gòu)發(fā)生折疊和聚集。在體外，SPIP-Se比SPIP具有更強(qiáng)的羥自由基清除活性和還原能力。此外，SPIP-Se還能通過增強(qiáng)抗氧化酶的活性來修復(fù)H2O2誘導(dǎo)的Caco-2細(xì)胞氧化損傷。Doan等[33]分別用亞硒酸鈉、大豆蛋白螯合硒、亞硒酵母對(duì)豬進(jìn)行17 d飼喂，結(jié)果顯示，螯合硒具有與有機(jī)硒相當(dāng)?shù)目寡趸饔谩ou等[34]在原有的具有GPX活性的15肽和17肽的基礎(chǔ)上，設(shè)計(jì)合成一種新的32肽(32 P)，又將新肽與銅、硒螯合轉(zhuǎn)化為新的含硒、銅的32-肽(Se-Cu-32P)，與之前相比，螯合后的新肽具有更好的超氧化物歧化酶(SOD)和GPX活性，抗氧化能力大幅提升。Davis等[35]調(diào)查中也提到南非姆普馬蘭加省地區(qū)人群采用口服蛋氨酸螯合硒補(bǔ)充劑可以改善硒缺乏狀況。硒螯合肽安全性高、抗氧化能力強(qiáng)，可作為高效膳食有機(jī)硒補(bǔ)充劑在未來的食品或制藥領(lǐng)域廣泛應(yīng)用。

2 富硒生物活性肽的生物活性

2.1 抗癌活性

富硒生物活性肽抗癌活性受Se狀態(tài)的影響，有必要通過飲食干預(yù)減少患癌風(fēng)險(xiǎn)。在普通食品和富硒酵母中，硒化合物主要形式是硒代蛋氨酸(SeMet)，SeMet對(duì)博來霉素(BLM)誘導(dǎo)的脫氧核糖核酸有抗原毒性作用，且對(duì)這種損傷的修復(fù)和持續(xù)也有影響，并以此阻滯癌細(xì)胞的生長(zhǎng)[36]。在人結(jié)腸癌細(xì)胞(HCT116)中，SeMet激活信號(hào)調(diào)節(jié)激酶(ERK)可導(dǎo)致組蛋白H3磷酸化，不同位點(diǎn)的磷酸化可能與破壞三維纖維結(jié)構(gòu)，改變基因表達(dá)、有絲分裂時(shí)的細(xì)胞周期阻滯等有關(guān)，最終抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)[37]。Goltyaev等[38]通過體外和體內(nèi)研究發(fā)現(xiàn)甲基硒酸(MSA)對(duì)許多癌細(xì)胞具有強(qiáng)大的抗癌活性，并且具有劑量依賴性，7種ER-駐留硒蛋白在ER-脅迫下的基因表達(dá)水平與MSA濃度有關(guān)。富硒生物活性肽與癌癥關(guān)系錯(cuò)綜復(fù)雜，有待于運(yùn)用蛋白質(zhì)組學(xué)進(jìn)行更深層次的研究[39]。

2.2 抗氧化活性

富硒生物活性肽在體內(nèi)具有特定的組織分布且對(duì)硒水平變化較為敏感，是維持氧化還原穩(wěn)態(tài)的抗氧化防御系統(tǒng)的重要組成部分，硒半胱氨酸殘基是所有氧化還原酶類硒肽催化活性位點(diǎn)，作用機(jī)理與影響內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(ER)氧化應(yīng)激相關(guān)。目前發(fā)現(xiàn)具有抗氧化作用的富硒生物活性肽主要有GPX、硒蛋白P (SelP)、硒蛋白V(SelV)等。GPX可催化過氧化氫類物質(zhì)還原為水或相應(yīng)的醇[40]，減少磷脂氫過氧化物的聚集，從而使細(xì)胞質(zhì)膜免受氧化應(yīng)激造成的損傷。而GPX4被認(rèn)為是鐵下垂的中樞調(diào)節(jié)因子，參與降低細(xì)胞膜氧化脂肪酸和膽固醇含量[41]。SelP是唯一被鑒定的哺乳動(dòng)物分泌蛋白，其表觀天然分子質(zhì)量約為60 kDa，研究發(fā)現(xiàn)SelP可作為一種肝因子影響腺胰島素水平和高糖誘導(dǎo)的胰島素分泌，抑制SelP的活性可改善糖代謝[42]。對(duì)胞外SelP保護(hù)肝氧化研究顯示，SelP保護(hù)細(xì)胞質(zhì)膜免受氧化損傷作用與谷胱甘肽有關(guān)[43]。Zhang等[44]發(fā)現(xiàn)SelV的過度表達(dá)可增強(qiáng)小鼠抗氧化防御能力和對(duì)促氧化劑誘導(dǎo)的ER應(yīng)激信號(hào)和氧化損傷的抵抗力。ER參與一些重要生理蛋白的控制和折疊以維持穩(wěn)態(tài)，此過程極易出現(xiàn)偏差，其結(jié)果導(dǎo)致活性氧增加，最終使細(xì)胞活性下降甚至程序性死亡[45]。事實(shí)上，ER應(yīng)激促使內(nèi)分泌和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞的激素分泌受損，是人體眾多疾病的罪魁禍?zhǔn)?，如神?jīng)退行性疾病[46]、帕金森病[47]、癌癥[48]等。硒蛋白T是硒蛋白家族中唯一的ER駐留硒蛋白，控制氧化還原和離子環(huán)境以維持蛋白質(zhì)平衡，其結(jié)構(gòu)或基因的改變將導(dǎo)致細(xì)胞凋亡[49]?；贓R應(yīng)激途徑靶點(diǎn)作為治療途徑也成為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究的重點(diǎn)。

2.3 抗病毒活性

病毒感染過程中會(huì)產(chǎn)生活性氧(ROS)，在低濃度下，ROS參與到細(xì)胞信號(hào)傳遞、增殖、腫瘤抑制和維持免疫系統(tǒng)等生理過程中并發(fā)揮積極作用，但一旦過量，就會(huì)突破抗氧化防御系統(tǒng)引起氧化應(yīng)激[50]。氧化應(yīng)激會(huì)促進(jìn)核酸、蛋白質(zhì)和脂質(zhì)的損傷[51]，從而導(dǎo)致一系列的臨床癥狀如人類免疫缺陷病毒(HIV)、乙型肝炎病毒(HBV)、EB病毒(EBV)等的產(chǎn)生[52]。研究發(fā)現(xiàn)ROS在此過程中不僅扮演著信號(hào)介質(zhì)的角色，而且還參與T細(xì)胞活化和增殖[53]。Taylor等[54]的研究顯示，艾滋病病毒可以編碼硒蛋白，并利用氧化應(yīng)激條件促進(jìn)自身復(fù)制。近期研究顯示，地域硒水平與新冠病毒感染患者的治愈率或死亡率可能相關(guān)[55]。國(guó)內(nèi)外相關(guān)專家提出，應(yīng)為新冠病毒感染患者提供足量的硒補(bǔ)充劑，如谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)、SelP等，以提高抗病毒能力[56]。

2.4 抗炎活性

Se具有抗炎特性，但其生物利用度和毒性是相當(dāng)大的限制因素。研究者寄希望于富硒生物活性肽以彌補(bǔ)這種缺陷。富硒肽可抑制活性氧積累、增強(qiáng)環(huán)氧合酶和脂氧合酶的表達(dá)，從而減少致炎物產(chǎn)生[57]，目前發(fā)現(xiàn)有抗炎作用的富硒生物活性肽或富硒蛋白主要有GPX、硒蛋白S(SelS)、硒蛋白K(SelK)、SelP等。據(jù)報(bào)道，GPX可抑制炎癥細(xì)胞因子和減少炎癥部位自由基的過度產(chǎn)生[58]。GPX-1與GPX-2是上皮細(xì)胞LM分布的重要調(diào)節(jié)因子，對(duì)炎癥的影響歸因于核因子κB(NF-κB)通路的激活和環(huán)氧化酶2(COX-2)的下游調(diào)節(jié)[59]。對(duì)患有多囊卵巢綜合征(PCOS)的婦女進(jìn)行3個(gè)月的飲食干預(yù)，干預(yù)前后分別測(cè)定谷胱甘肽過氧化物酶(GPx3)活性、血漿鐵還原能力和尿酸濃度，結(jié)果顯示，增加GPx3在PCOS患者中的活性可減輕炎癥反應(yīng)[60]。SelS通過阻斷脂多糖(LPS)誘導(dǎo)的NF-κB信號(hào)通路，抑制促炎因子TNF-α和白細(xì)胞介素-6(IL-6)的產(chǎn)生，最終對(duì)血管平滑肌細(xì)胞(VSMCs)的成骨鈣化產(chǎn)生影響。此外，SelS還參與ERAD途徑以減輕LPS激活的ER應(yīng)激[61]。Gao等[62]從基因角度出發(fā)，證明SelK基因沉默可誘發(fā)炎癥反應(yīng)，具體表現(xiàn)在影響炎癥因子(包括NFO-κB、COX-2和PTGE等)、炎癥相關(guān)細(xì)胞因子(IL-1β、IL-6、IL-7、IL-17)和熱休克蛋白(HSP)的mRNA表達(dá)。SelP是一種胞外糖蛋白，序列中有3個(gè)N-糖基化位點(diǎn)和一個(gè)O-糖基化位點(diǎn)，是硒蛋白家族中唯一含有多個(gè)硒半胱氨酸殘基的硒蛋白，其發(fā)揮抗炎作用表現(xiàn)在控制細(xì)胞氧化還原平衡、調(diào)節(jié)促炎因子、轉(zhuǎn)錄因子等方面[63]。

3 富硒生物活性肽的生物利用度評(píng)價(jià)

生物利用度是營(yíng)養(yǎng)成分被生物體特定部位吸收并利用的比例和速度，即吸收比率(量)和吸收速率(速度)，是研究評(píng)價(jià)藥品質(zhì)量的重要標(biāo)準(zhǔn)，也是目前生物醫(yī)學(xué)研究中必要考慮因素。生物利用度的評(píng)價(jià)方法包括測(cè)定血漿硒濃度的變化、GPX酶活性，以及吸收、保留研究。也有學(xué)者利用胃腸道(GI)上皮細(xì)胞水平上吸收富硒食品量作為指標(biāo)來確定生物利用度[64]。為更好探究富硒生物活性肽在生物體內(nèi)代謝吸收機(jī)制，體內(nèi)外動(dòng)物模擬實(shí)驗(yàn)被學(xué)者們廣泛應(yīng)用。

3.1 用于生物利用度研究的動(dòng)物模型

Yoshida等[65]研究尼泊什(Niboshi)模型發(fā)現(xiàn)，提取的大鼠背神經(jīng)節(jié)細(xì)胞和人宮頸癌細(xì)胞與硒共同孵育的硒依賴型GPX活性超過無提取物對(duì)照細(xì)胞的2倍，與相同硒濃度的硒酸孵育的細(xì)胞相當(dāng)，表明Niboshi提取物中的硒被用于合成硒蛋白。田俊梅等[66]利用硒強(qiáng)化劑模型，在營(yíng)養(yǎng)劑量范圍內(nèi)比較低硒大鼠對(duì)亞硒酸鈉和硒蛋白的生物利用效果以及劑量-反應(yīng)關(guān)系，結(jié)果證實(shí)硒蛋白相對(duì)亞硒酸鈉能更好地被大鼠吸收利用。最近，小鼠和恒河猴模型顯示脂多糖肽類抗生素(Dalbavancin)對(duì)嚴(yán)重急性呼吸綜合征冠狀病毒(SARS-CoV-2)感染引起的病毒復(fù)制和組織病理學(xué)損傷均有明顯的抑制作用，表明Dalbavancin是具有應(yīng)用前景的抗新冠病毒(COVID-19)候選藥物[67]。動(dòng)物模型在探究疾病機(jī)制中發(fā)揮極大作用，但由于缺乏標(biāo)準(zhǔn)化方法評(píng)估動(dòng)物模型模擬人類疾病潛在生物學(xué)的針對(duì)性，使預(yù)測(cè)臨床治療策略有效性的價(jià)值仍然存在爭(zhēng)議。為應(yīng)對(duì)這種局面，Veening-Griffioen等[68]綜合提出以下對(duì)策：標(biāo)準(zhǔn)化方法，如疾病模型識(shí)別框架(FIMD)；提高動(dòng)物研究質(zhì)量；提高科學(xué)目的動(dòng)物研究的透明度。Schüttler等[69]指出，計(jì)算機(jī)模型可能比動(dòng)物模型更能代表人類心房顫動(dòng)(AF)，意味著無限的實(shí)驗(yàn)復(fù)制成為可能，且不用考慮成本和倫理因素，這或許是一條新的出路。

3.2 促進(jìn)硒肽生物利用度的研究

富硒生物活性肽生物利用度取決于硒補(bǔ)充劑的來源和化學(xué)形式。鱒魚對(duì)硒的保留量明顯高于酵母菌或硒酸鹽菌，這是因?yàn)樵谶@類魚中存在的硒是有機(jī)形式的，且烹飪或腌制魚類不會(huì)影響硒的吸收或補(bǔ)充[70]。近些年，富硒酵母在商業(yè)中投入應(yīng)用，它可能是硒組織積累的有效來源，對(duì)富硒的動(dòng)物產(chǎn)品生產(chǎn)有明顯的影響[71]。此外，生物利用度的測(cè)量必須考慮代謝轉(zhuǎn)變，因?yàn)槟承┬问降奈词贡缓芎玫匚眨荒苻D(zhuǎn)化為生物活性代謝物，也就無法在生物利用度上得以展現(xiàn)。Fairweather-Tait等[72]指出，需要進(jìn)一步研究穩(wěn)定的同位素標(biāo)簽來闡明不同形式硒的吸收機(jī)制，同時(shí)還應(yīng)排除其他微量元素的協(xié)同效果。

4 結(jié)論與展望

富硒生物活性肽是有機(jī)硒最佳載體，具有多種生物活性，且生物利用度較好。近年來，國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)富硒生物活性肽的研究愈發(fā)深入，但對(duì)其作用機(jī)制研究尚少，且安全性評(píng)價(jià)存在一些問題。對(duì)富硒生物活性肽的來源、生理活性等方面加以介紹，旨在為今后富硒生物活性肽在生物、醫(yī)藥、保健等領(lǐng)域應(yīng)用提供參考。隨著近年來基因組學(xué)、生物信息學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)等學(xué)科的快速發(fā)展，今后對(duì)富硒生物活性肽的研究將在制備技術(shù)、生物活性作用機(jī)制、生物利用度評(píng)價(jià)、安全性評(píng)價(jià)等方面展開：(1)優(yōu)化螯合方法制備富硒生物活性肽，提升硒螯合率；(2)肽與硒的結(jié)合方式及其他生物活性作用與安全性；(3)結(jié)合基因組學(xué)掌握重要富硒生物活性肽功能片段關(guān)鍵作用位點(diǎn)和機(jī)制，PCR技術(shù)實(shí)現(xiàn)精確合成；(4)結(jié)合生物信息學(xué)、生物標(biāo)記等手段追溯富硒生物活性肽在機(jī)體代謝轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制，尋求提高生物利用度、提高安全性途徑，闡明功能肽在機(jī)體內(nèi)的功效作用；(5)對(duì)富硒生物活性肽安全性制訂標(biāo)準(zhǔn)化檢測(cè)方法；(6)蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)將逐步從分子角度解釋不同富硒生物活性肽之間的協(xié)同作用，探索更多形式的富硒生物活性肽，降低生產(chǎn)成本，拓寬在飲食中的應(yīng)用范圍。