呂杏放 羅肇明 夏偉梅 梁銳太 梁杰 羅端慶

精神分裂癥屬于病因未明的慢性疾病，當(dāng)前臨床對(duì)此主要采取抗精神病藥物進(jìn)行治療。傳統(tǒng)藥物主要是對(duì)多巴胺D2受體存在較高親和力的拮抗劑，盡管其能夠一定程度上控制精神病臨床表現(xiàn)，但是極易發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)，進(jìn)而降低治療效果[1]。伴隨臨床對(duì)抗精神病藥物研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)非典型抗精神病藥物相較于傳統(tǒng)抗精神病藥物而言，其對(duì)于多巴胺D2受體的親和力較低，并且其在改善病患陰性癥狀及認(rèn)知缺陷等方面有良好效果[2-3]。為此，本次研究分別觀察6種臨床常用的抗精神病藥物治療效果和不良反應(yīng)，以期待為臨床合理選擇治療方式提供依據(jù)，現(xiàn)匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性研究肇慶市第三人民醫(yī)院開展精神分裂癥治療的150例女性臨床資料，患者治療時(shí)間為2019年9月-2020年9月。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者經(jīng)臨床診斷均符合文獻(xiàn)[4]中精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）均為女性；（3）年齡18～45歲；（4）開展研究前1個(gè)月內(nèi)未使用抗精神病藥物進(jìn)行治療；（5）精神分裂癥陽(yáng)性及陰性癥狀量表（PANSS）得分≥60分，臨床總體印象量表（CGI）得分≥3分[5-6]；（6）家屬享有知情同意權(quán)，在了解治療內(nèi)容后自愿簽署相關(guān)文書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）精神發(fā)育遲滯[7]；（2）妊娠期或哺乳期；（3）分裂情感性精神疾?。唬?）伴有其他認(rèn)知性障礙疾??；（5）伴有嚴(yán)重肝腎功能障礙；（6）存在內(nèi)分泌性疾??；（7）對(duì)本次研究所選用的藥物存在過敏癥狀。依據(jù)其所使用的抗精神病藥物不同將其分為奧氮平組（34例）、利培酮組（28例）、阿立哌唑組（22例）、喹硫平組（27例）、哌羅匹隆組（20例）及氨磺必利組（19例）。六組患者一般資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 各組患者一般資料對(duì)比（±s）

表1 各組患者一般資料對(duì)比（±s）

組別 年齡（歲） 病程（年）奧氮平組（n=34） 33.29±5.11 4.26±1.12利培酮組（n=28） 32.98±4.75 4.23±1.15阿立哌唑組（n=22） 33.16±5.03 4.35±1.11喹硫平組（n=27） 33.22±5.13 4.19±1.14哌羅匹隆組（n=20） 33.11±4.89 4.30±1.16氨磺必利組（n=19） 32.87±4.85 4.32±1.13 F值 0.030 0.070 P值 0.999 0.997

1.2 方法

當(dāng)患者來院就診后，實(shí)施篩選，首診醫(yī)師依據(jù)患者病情自由選擇抗精神病藥物并開展治療。措施有：對(duì)患者實(shí)施全面的初步篩查，主要了解其月經(jīng)情況及生命體征各項(xiàng)指標(biāo)，采用PANSS量表對(duì)其進(jìn)行評(píng)估，依據(jù)所選擇的抗精神病藥物，使用副反應(yīng)量表實(shí)施評(píng)估，另外開展CGI評(píng)估、實(shí)驗(yàn)室檢查及心電圖檢查。分別于用藥后4、8、12、16、20、24、48周時(shí)對(duì)患者實(shí)施隨訪，了解其生命體征指標(biāo)、月經(jīng)情況及用藥反應(yīng)等，準(zhǔn)確記錄數(shù)據(jù)?？咕袼幬镱愋停海?）奧氮平片（齊魯制藥，國(guó) 藥 準(zhǔn) 字 H20183501，10 mg/片 ），1次 /d，10～30 mg/次。（2）利培酮口服液（常州四藥，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20065005，1 mg/1 ml），1 次 /d，2～5.5 mg/次。（3）阿立哌唑口崩片（成都康弘藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20060521，5 mg/片），1次 /d，15～30 mg/次。（4）富馬酸喹硫平片（蘇州第一制藥，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20030742，0.1 g/片），500～750 mg/d，分2次服用。（5）鹽酸哌羅匹隆片（麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20080217，4 mg/片），12～48 mg/d，分3次服用。（6）氨磺必利片（齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20113231，0.2 g/片），1次/d，50～300 mg/次。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）分析每組不良反應(yīng)情況。（2）比較用藥后不同時(shí)期每組CGI得分情況。選擇CGI量表中療效總評(píng)進(jìn)行分析，依據(jù)患者當(dāng)前病情同入組時(shí)相比做出0～7分的評(píng)定，依次為未詳、顯著進(jìn)步、進(jìn)步、稍進(jìn)步、無變化、稍惡化、惡化及嚴(yán)重惡化。（3）比較用藥后不同時(shí)期每組患者PANSS得分情況。PANSS量表包含7項(xiàng)陽(yáng)性癥狀、7項(xiàng)陰性癥狀、16項(xiàng)一般精神病理量表。采用1～7分的評(píng)定，依次是無、很輕、輕度、中度、偏重、重度、極重度。總分30～210分，最終得分越高則表示患者精神癥狀越嚴(yán)重。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，多組計(jì)量資料比較采用F檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組患者不良反應(yīng)情況比較

利培酮組錐體外系反應(yīng)、肝功能損傷、焦慮發(fā)生率高于奧氮平組、阿立哌唑組、喹硫平組、哌羅匹隆組、氨磺必利組（P＜0.05）；奧氮平組體重等代謝問題、低血壓發(fā)生率高于利培酮組、阿立哌唑組、喹硫平組、哌羅匹隆組、氨磺必利組（P＜0.05）；阿立哌唑組排尿困難發(fā)生率高于奧氮平組、利培酮組、喹硫平組、哌羅匹隆組、氨磺必利組（P＜0.05）；喹硫平組過度鎮(zhèn)靜發(fā)生率高于奧氮平組、利培酮組、阿立哌唑組、哌羅匹隆組、氨磺必利組（P＜0.05）；哌羅匹隆組嗜睡發(fā)生率高于奧氮平組、利培酮組、阿立哌唑組、喹硫平組（P＜0.05），見表2。

2.2 各組用藥后不同時(shí)期CGI得分情況比較

各組用藥后不同時(shí)期患者CGI得分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 各組用藥后不同時(shí)期CGI得分情況比較[分，（±s）]

表3 各組用藥后不同時(shí)期CGI得分情況比較[分，（±s）]

組別 4周 8周 12周 16周 20周 24周 48周奧氮平組（n=34） 3.25±0.91 1.98±0.56 1.41±0.35 1.14±0.31 0.75±0.13 0.42±0.11 0.23±0.07利培酮組（n=28） 3.39±1.10 1.92±0.52 1.51±0.36 1.23±0.33 0.78±0.12 0.43±0.13 0.27±0.08阿立哌唑組（n=22） 3.45±1.11 2.15±0.57 1.49±0.32 1.27±0.35 0.79±0.11 0.40±0.11 0.23±0.06喹硫平組（n=27） 3.62±1.13 2.10±0.56 1.54±0.35 1.36±0.37 0.85±0.15 0.50±0.14 0.28±0.09哌羅匹隆組（n=20） 3.52±1.12 2.18±0.54 1.56±0.34 1.26±0.29 0.82±0.13 0.47±0.12 0.27±0.08氨磺必利組（n=19） 3.56±1.15 2.13±0.51 1.50±0.31 1.30±0.34 0.80±0.12 0.44±0.12 0.26±0.08 F值 0.440 0.920 0.670 1.460 2.070 2.220 2.120 P值 0.817 0.470 0.645 0.207 0.072 0.056 0.066

2.3 各組用藥后不同時(shí)期PANSS得分情況比較

各組用藥后不同時(shí)期PANSS得分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 各組用藥后不同時(shí)期PANSS得分情況比較[分，（±s）]

表4 各組用藥后不同時(shí)期PANSS得分情況比較[分，（±s）]

組別 4周 8周 12周 16周 20周 24周 48周奧氮平組（n=34） 63.87±14.85 58.69±11.56 54.26±10.23 52.87±10.03 52.66±9.97 51.27±9.90 47.75±9.22利培酮組（n=28） 64.29±14.18 58.87±12.26 53.42±10.52 54.16±10.40 52.68±10.32 50.31±10.11 48.63±9.01阿立哌唑組（n=22） 65.50±15.23 59.23±11.59 53.55±10.63 53.22±10.50 51.63±10.40 50.36±10.15 49.50±9.16喹硫平組（n=27） 65.92±15.26 58.71±11.63 53.60±10.38 54.10±10.35 52.03±10.32 51.21±10.03 48.53±9.05哌羅匹隆組（n=20） 65.36±14.98 57.67±11.50 54.39±10.52 53.17±10.29 52.10±10.41 50.29±10.08 48.60±9.13氨磺必利組（n=19） 65.69±15.06 58.76±11.60 54.42±10.60 53.22±10.34 51.95±10.30 51.25±10.11 47.70±9.20 F值 0.090 0.040 0.050 0.080 0.040 0.060 0.130 P值 0.994 0.999 0.998 0.995 0.999 0.997 0.986

3 討論

精神分裂癥患者通常表現(xiàn)出癥狀各異的綜合征，可涉及情感、思維、知覺及行為等多方面[8]?；颊咄ǔＲ庾R(shí)清晰，并且智能基本正常，其中也有少數(shù)患者可在疾病發(fā)展過程中出現(xiàn)認(rèn)知功能損害[9]。病程通常遷延，呈現(xiàn)反復(fù)發(fā)作、加重及惡化情況，對(duì)患者身心健康產(chǎn)生不利影響?？咕癫∷幬锸钱?dāng)前臨床治療精神分裂癥的重要方式，但是對(duì)于不同藥物之間效果和不良反應(yīng)差異，臨床研究較少，一定程度上限制藥物的合理選擇[10-11]。因此，在臨床用藥中將探尋不同抗精神病藥物應(yīng)用情況作為研究重點(diǎn)。

奧氮平、利培酮、阿立哌唑、喹硫平、哌羅匹隆及氨磺必利是臨床常用的抗精神病藥物[12]。在孔令光等[13]的研究中，其發(fā)現(xiàn)喹硫平、利培酮、奧氮平、氯氮平及阿立哌唑在治療精神分裂癥方面效果相當(dāng)，并且其中喹硫平及利培酮不良反應(yīng)相對(duì)較少。在本次研究中，6種抗精神病藥物在治療效果方面無明顯差異，但利培酮在錐體外系反應(yīng)方面發(fā)生率較高；喹硫平在過度鎮(zhèn)靜方面發(fā)生率較高。其中奧氮平屬于非典型神經(jīng)安定藥物，能夠同多巴胺受體、5-羥色胺受體及膽堿能受體結(jié)合，同時(shí)具有拮抗作用，口服吸收良好，食物對(duì)其吸收速率無影響，口服后5～8 h可達(dá)到血漿峰濃度，主要臨床不良反應(yīng)包含嗜睡及體重增加等[14]；利培酮屬于苯丙異噁唑衍生物，同5-羥色胺受體及多巴胺D2受體均有較高的親和力，口服吸收迅速、完全，具有吸收不受食物影響的特點(diǎn)，用藥1 h后即可達(dá)到血藥峰濃度，消除半衰期約為3 h，在機(jī)體內(nèi)部分代謝為9-羥基利培酮，具有藥理活性，其消除半衰期為24 h，常見的不良反應(yīng)主要是同劑量相關(guān)的錐體外系癥狀、嗜睡等[15]；阿立哌唑?qū)儆诙溧惪咕癫∷幬?，是多巴胺系統(tǒng)穩(wěn)定劑，當(dāng)多巴胺能傳導(dǎo)低下時(shí)，增加其神經(jīng)傳遞而改善其隱性認(rèn)知及抑郁癥狀，而當(dāng)多巴胺能傳導(dǎo)亢進(jìn)時(shí)，降低其神經(jīng)傳遞，進(jìn)而改善其陽(yáng)性癥狀，在錐體外系反應(yīng)及體重增加方面不良反應(yīng)較輕，因此患者有良好的耐受性，主要不良反應(yīng)為排便困難等[16]；喹硫平屬于二苯并硫氮雜類藥物，對(duì)5-羥色胺及多巴胺等均有良好的親和力，最常見的不良反應(yīng)為過度鎮(zhèn)靜，其錐體外系反應(yīng)發(fā)生率較低[17]；哌羅匹隆能夠通過影響多巴胺代謝途徑，阻斷多巴胺-2、5-羥色胺受體而發(fā)揮作用，其對(duì)紋狀體部位選擇性較強(qiáng)，因此錐體外系反應(yīng)較少，不良反應(yīng)主要表現(xiàn)在便秘和嗜睡方面[18]；氨磺必利屬于苯酰胺類抗精神病藥物，對(duì)多巴胺受體具有高度親和力，不良反應(yīng)主要包含鎮(zhèn)靜、便秘和睡眠異常情況[19]。通過分析研究結(jié)果可知，上述6種抗精神病藥物均能發(fā)揮良好的干預(yù)效果，并且各自均存在一定不良反應(yīng)，因此臨床在藥物選擇時(shí)，需充分考慮藥物不良反應(yīng)，盡可能減少不良反應(yīng)，提升患者用藥耐受性[20]。

綜上所述，精神分裂癥女性患者使用奧氮平、利培酮、阿立哌唑、喹硫平、哌羅匹隆及氨磺必利進(jìn)行抗精神病治療，均能達(dá)到一定治療效果，在臨床用藥時(shí)，需了解藥物不良反應(yīng)并結(jié)合患者自身情況，合理進(jìn)行藥物選擇。