李發(fā)家　徐紅梅　王　亮

一次性使用負(fù)壓引流護(hù)創(chuàng)材料包的無菌保證與細(xì)菌內(nèi)毒素質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

李發(fā)家1徐紅梅1王亮2

（1.蘇州凱瑞斯生物科技有限公司，江蘇 張家港 215600；2.江蘇艾迪爾醫(yī)療科技股份有限公司，江蘇 張家港 215600）

文章對(duì)一次性使用負(fù)壓引流護(hù)創(chuàng)材料包（VSD）的無菌保證和細(xì)菌內(nèi)毒素的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估分析，通過分析造成滅菌前產(chǎn)品初始污染菌/生物負(fù)載污染的風(fēng)險(xiǎn)因素，以及對(duì)風(fēng)險(xiǎn)因素的評(píng)價(jià)并采取一定降低風(fēng)險(xiǎn)的控制措施，來評(píng)估產(chǎn)品的實(shí)際風(fēng)險(xiǎn)控制水平。通過分析數(shù)據(jù)，制定合理的控制依據(jù)，使得風(fēng)險(xiǎn)控制在可接受范圍內(nèi)，證明產(chǎn)品的無菌保證和細(xì)菌內(nèi)毒素質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)是完全可以控制的。

一次性使用負(fù)壓引流護(hù)創(chuàng)材料包；無菌保證；細(xì)菌內(nèi)毒素；初始污染菌；生物負(fù)載

引言

無菌醫(yī)療器械是指一種沒有存活的微生物的產(chǎn)品。在生產(chǎn)無菌醫(yī)療器械時(shí)，其滅菌前產(chǎn)品的生物負(fù)載以及細(xì)菌內(nèi)毒素檢測是無菌產(chǎn)品質(zhì)量控制程序中密不可分的部分。醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)需按照各自生產(chǎn)的產(chǎn)品特性對(duì)醫(yī)療器械產(chǎn)品上的生物負(fù)載數(shù)據(jù)進(jìn)行采集，制定生物負(fù)載監(jiān)測計(jì)劃并定期進(jìn)行評(píng)估，同時(shí)運(yùn)用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法原理，制定相應(yīng)的微生物污染控制水平，通過該方法的應(yīng)用，將醫(yī)療器械生產(chǎn)過程中的微生物污染風(fēng)險(xiǎn)降到盡可能低的水平，使產(chǎn)品滅菌后細(xì)菌內(nèi)毒素控制在一定范圍之內(nèi)，以驗(yàn)證其生產(chǎn)流程能持續(xù)滿足既定的控制要求，確保產(chǎn)品符合預(yù)期設(shè)定要求，指導(dǎo)生產(chǎn)實(shí)踐[1]。

一般來說，通過比較和評(píng)估設(shè)定的限值（警戒限和糾偏限）和產(chǎn)品上的微生物檢測值，來判斷設(shè)定的限值是否合理。警戒限和糾偏限體現(xiàn)了生產(chǎn)作業(yè)過程中的風(fēng)險(xiǎn)控制要求。限值是根據(jù)在生產(chǎn)過程中正常運(yùn)行操作條件下收集的數(shù)據(jù)而確定的。警戒限和糾偏限有助于監(jiān)控生產(chǎn)過程是否連續(xù)。通常情況下，超出警戒限表示產(chǎn)品質(zhì)量（微生物風(fēng)險(xiǎn)）可能已偏離基線，如果超過了糾偏限，則意味著清潔生產(chǎn)條件已失控，產(chǎn)品受微生物污染的風(fēng)險(xiǎn)較高。文章所述質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估方法適用于對(duì)VSD產(chǎn)品的無菌保證與細(xì)菌內(nèi)毒素控制水平的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估與控制方法[2]。

1　術(shù)語和定義

菌落形成單位CFU：微生物在經(jīng)過培養(yǎng)之后，由單個(gè)菌體或聚集成團(tuán)的多個(gè)菌體在固體培養(yǎng)基上生長繁殖所形成的集落，稱為CFU[3]。

修正系數(shù)：用于補(bǔ)償不能從產(chǎn)品和/或微生物培養(yǎng)中完全采集到的數(shù)據(jù)[3]。

生物負(fù)載：產(chǎn)品和/或無菌屏障系統(tǒng)表面或內(nèi)部存活微生物的總數(shù)[4]。

合格限（即行動(dòng)線）：該標(biāo)準(zhǔn)可以是國家藥典、法規(guī)標(biāo)準(zhǔn)，或者是通過驗(yàn)證得出數(shù)據(jù)來證明系統(tǒng)處于穩(wěn)定狀態(tài)時(shí)的限值之內(nèi)的區(qū)域范圍。合格線又被稱為行動(dòng)線，即當(dāng)達(dá)到這個(gè)限度時(shí)，為了防止系統(tǒng)出現(xiàn)不合格時(shí)造成損失，需要對(duì)系統(tǒng)進(jìn)行處置，如果超過限額，則被視為不合格。

警戒限：通常由趨勢(shì)分析確定，基于系統(tǒng)性能水平和測試數(shù)據(jù)，其限度可以是企業(yè)內(nèi)部控制質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。如果數(shù)值超過此限制，則表明系統(tǒng)可能存在問題，但不需要進(jìn)一步處理，可能需要額外增加相對(duì)應(yīng)的監(jiān)控項(xiàng)目或檢測頻率。設(shè)置警戒限旨在提示系統(tǒng)注意惡化的可能性，并應(yīng)密切監(jiān)測以便及時(shí)采取行動(dòng)[5]。

糾偏限：指的是限值在警戒限和行動(dòng)限之間的區(qū)域，系統(tǒng)處于高風(fēng)險(xiǎn)狀態(tài)，可能隨時(shí)出現(xiàn)不合格，所以有必要采取一定的預(yù)防糾正措施[6]。

2　風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

2.1　風(fēng)險(xiǎn)因素分析

無菌產(chǎn)品的質(zhì)量保證側(cè)重于產(chǎn)品的無菌保證和細(xì)菌內(nèi)毒素的控制。在無菌醫(yī)療器械的整個(gè)制造過程中，因醫(yī)療器械種類的多樣性和復(fù)雜性，在標(biāo)準(zhǔn)制造條件下生產(chǎn)的產(chǎn)品仍可能受到微生物的污染。本項(xiàng)目的最大潛在風(fēng)險(xiǎn)因素在于VSD的組成部件較多、整體體積較大，其中創(chuàng)面敷料是直接接觸創(chuàng)面?zhèn)诘?，敷料體積比較大，從廠家出廠之后，到本廠來料檢驗(yàn)時(shí)，以及再到最終產(chǎn)品滅菌前的初始污染菌數(shù)量，直接影響最終的滅菌效果以及內(nèi)毒素的風(fēng)險(xiǎn)。若創(chuàng)面敷料中含有大量微生物，會(huì)造成滅菌前微生物無法控制進(jìn)而超出滅菌工藝的能力，威脅產(chǎn)品的無菌保證水平。

此外，在成品檢驗(yàn)過程中創(chuàng)面敷料的細(xì)菌內(nèi)毒素主要來自于原材料敷料中已有的內(nèi)毒素和敷料中微生物繁殖的代謝產(chǎn)物。換句話說，就是只要控制滅菌前產(chǎn)品上的微生物總量，就能控制相對(duì)應(yīng)的細(xì)菌內(nèi)毒素風(fēng)險(xiǎn)。

2.1.1影響產(chǎn)品生物負(fù)載的因素

VSD滅菌前生物負(fù)載的影響因素種類較多，根據(jù)YY/T0316標(biāo)準(zhǔn)[7]識(shí)別影響其生物負(fù)載的風(fēng)險(xiǎn)源，包括但不僅限于以下五點(diǎn)：

（1）原材料及包材中的微生物；

（2）環(huán)境條件；

（3）設(shè)備和工作臺(tái)面；

（4）人員與生產(chǎn)操作；

（5）滅菌前產(chǎn)品生物負(fù)載的控制標(biāo)準(zhǔn)。

2.1.2影響創(chuàng)面敷料細(xì)菌內(nèi)毒素的因素

影響創(chuàng)面敷料細(xì)菌內(nèi)毒素的因素有：

（1）原材料以及包材自身攜帶的細(xì)菌內(nèi)毒素；

（2）創(chuàng)面敷料中能產(chǎn)生細(xì)菌內(nèi)毒素的活微生物，在滅菌前繁殖代謝產(chǎn)生。

2.2　風(fēng)險(xiǎn)因素分析評(píng)價(jià)與控制策略

2.2.1微生物的污染評(píng)價(jià)與控制策略

通常情況下，產(chǎn)品在滅菌前都存在一定程度的微生物污染，其污染程度用校正后平均生物負(fù)載cfu/g、cfu/SIP或cfu/cm2來表示。產(chǎn)品微生物污染的影響因素主要有如下方面。

2.2.1.1原材料和包裝材料中的微生物

首先，對(duì)原材料和包裝材料的生產(chǎn)企業(yè)在生產(chǎn)、質(zhì)量控制、倉儲(chǔ)、運(yùn)輸、驗(yàn)收等方面的質(zhì)量可控性進(jìn)行了詳細(xì)的評(píng)估。因?yàn)榇嬖谟谠牧虾桶闹械奈⑸锟赡軙?huì)有進(jìn)入產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)[8]。公司對(duì)原材料以及初包裝材料均制定了內(nèi)控微生物限度標(biāo)準(zhǔn)，以減少滅菌前微生物的總量，從而降低最終生物內(nèi)毒素的風(fēng)險(xiǎn)。

表1　VSD的微生物限度標(biāo)準(zhǔn)

在沒有歷史數(shù)據(jù)的情況下，按照YY/T1737－2020醫(yī)療器械生物負(fù)載控制水平的分析方法附錄B的方法建立糾偏限和警戒限，以創(chuàng)面敷料為例，技術(shù)要求中最大規(guī)格為300 mm×200 mm×30 mm，約為60 g，糾偏限設(shè)置為VDmax25允許的最大值1000 cfu/SIP，警戒線設(shè)置為60%的糾偏限，即為600 cfu/SIP，因創(chuàng)面敷料的規(guī)格比較多，大小體積不一樣，重量也不一樣，故評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)限度定為以每克微生物的限度比較合理，即為10 cfu/g。同理，其他原材料以及初包裝材料所定的微生物限度要求遠(yuǎn)遠(yuǎn)嚴(yán)格于警戒線，在原材料以及包材來料檢驗(yàn)時(shí)，初始污染菌的檢測值符合所定標(biāo)準(zhǔn)，也遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于微生物限度值。

需要注意的是，在正常生產(chǎn)之后，基于一定數(shù)量的原材料來料檢驗(yàn)生物負(fù)載數(shù)據(jù)分別進(jìn)行警戒限和糾偏限的重新評(píng)審并形成文件，以確保其持續(xù)適用性。

2.2.1.2環(huán)境條件

VSD的生產(chǎn)過程包括兩個(gè)過程：一是原材料的廠家生產(chǎn)過程；二是按照生產(chǎn)廠家的工藝流程進(jìn)行生產(chǎn)的過程。在生產(chǎn)過程中存在有可能來自于生產(chǎn)環(huán)境中的微生物污染的風(fēng)險(xiǎn)，為了控制上述風(fēng)險(xiǎn)，創(chuàng)面敷料、醫(yī)用貼膜、引流管、延長管、沖洗管均是廠家在十萬級(jí)潔凈環(huán)境條件下生產(chǎn)的。加強(qiáng)潔凈環(huán)境的有效控制有利于進(jìn)一步降低產(chǎn)品污染的風(fēng)險(xiǎn)。

在本公司潔凈車間驗(yàn)收初期，由具有資質(zhì)的第三方環(huán)境檢測機(jī)構(gòu)對(duì)潔凈環(huán)境以及空調(diào)系統(tǒng)進(jìn)行全性能檢測，檢測結(jié)果均符合《無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范》YY0033－2000[9]以及《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》GB50457－2019[10]中的規(guī)定，之后檢驗(yàn)人員也做了對(duì)潔凈車間全性能連續(xù)監(jiān)測、潔凈車間不連續(xù)生產(chǎn)驗(yàn)證、消毒劑消毒效果驗(yàn)證、潔凈工作服清洗驗(yàn)證、工藝用氣驗(yàn)證等均符合要求。工作環(huán)境和污染控制程序中規(guī)定了潔凈車間空調(diào)系統(tǒng)的日常監(jiān)測項(xiàng)目以及監(jiān)測頻次。從空調(diào)凈化系統(tǒng)和潔凈環(huán)境驗(yàn)證及日常監(jiān)控?cái)?shù)據(jù)來看，空調(diào)系統(tǒng)和潔凈環(huán)境均能符合設(shè)計(jì)要求，為無菌產(chǎn)品的生產(chǎn)提供穩(wěn)定的十萬級(jí)生產(chǎn)環(huán)境。在正常情況下每年邀請(qǐng)第三方具有資質(zhì)的專業(yè)機(jī)構(gòu)對(duì)潔凈環(huán)境進(jìn)行全性能檢測，并出具合格報(bào)告。

2.2.1.3設(shè)備和工作臺(tái)面

在VSD原材料半成品進(jìn)入潔凈環(huán)境之后，部分用到清洗、烘干、包裝封口等設(shè)備。設(shè)備以及工作臺(tái)面存在殘留微生物的可能，對(duì)在生產(chǎn)過程中的產(chǎn)品的生物負(fù)載存在潛在風(fēng)險(xiǎn)。認(rèn)真執(zhí)行清潔消毒作業(yè)，日常清潔采用新潔爾滅/恩杜羅消毒液擦拭設(shè)備和工作臺(tái)面，按照潔凈區(qū)手和物體表面細(xì)菌計(jì)數(shù)檢測規(guī)程進(jìn)行日常監(jiān)測，檢測結(jié)果應(yīng)符合要求。

2.2.1.4人員與生產(chǎn)操作

在潔凈環(huán)境中最大的污染源來自于人員及其活動(dòng)。一方面，人員對(duì)潔凈環(huán)境的污染間接影響了產(chǎn)品攜帶的細(xì)菌數(shù)量。另一方面，在一些生產(chǎn)操作中，人員與物料直接接觸，導(dǎo)致直接污染產(chǎn)品，都影響產(chǎn)品滅菌前微生物污染水平。生產(chǎn)操作人員應(yīng)具備基本的微生物知識(shí)，養(yǎng)成良好的衛(wèi)生習(xí)慣，按照潔凈環(huán)境的要求正確穿戴防護(hù)服；設(shè)備設(shè)計(jì)、工藝設(shè)計(jì)及生產(chǎn)操作設(shè)計(jì)應(yīng)盡可能減少人員和生產(chǎn)操作引起污染的風(fēng)險(xiǎn)。正常生產(chǎn)之后操作人員定期對(duì)手部進(jìn)行清潔消毒，質(zhì)量部按照潔凈區(qū)手和物體表面細(xì)菌計(jì)數(shù)檢測規(guī)程進(jìn)行日常監(jiān)測，檢測結(jié)果應(yīng)符合要求。

2.2.1.5滅菌前產(chǎn)品的初始污染菌的控制標(biāo)準(zhǔn)

對(duì)滅菌前包裝好的VSD的初始污染菌設(shè)定警戒限、糾偏限以及合格限（即行動(dòng)限），警戒限不宜設(shè)置過低（如低于合格限的10%）以避免過于敏感、頻繁警報(bào)；也不宜過高（如高于合格限的50%）以避免失去警告的意義，本評(píng)估報(bào)告以隨機(jī)三批產(chǎn)品滅菌前的生物負(fù)載為數(shù)據(jù)源，采用標(biāo)準(zhǔn)差法進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，分析結(jié)果分別如表2所示。

表2　3批VSD生物負(fù)載結(jié)果

一般情況下警戒限和糾偏限的計(jì)算方法為平均值加上標(biāo)準(zhǔn)偏差的倍數(shù)，通常為2或3。各部件的計(jì)算結(jié)果如下：

（1）創(chuàng)面敷料。

警戒限=平均值+2×標(biāo)準(zhǔn)偏差=167.6+2×64.8=297.2 cfu/SIP =297.2/60≈5 cfu/g

糾偏限=平均值+3×標(biāo)準(zhǔn)偏差=167.6+3×64.8=362 cfu/SIP =362/60≈6 cfu/g

合格限=10 cfu/g

通過標(biāo)準(zhǔn)差法計(jì)算得出警戒限為297.2 cfu/SIP，糾偏限為362 cfu/SIP，本次滅菌計(jì)量設(shè)定使用的VSD中的創(chuàng)面敷料規(guī)格為300 mm×200 mm×30 mm，重量約60 g，是技術(shù)要求中創(chuàng)面敷料最大的規(guī)格，因創(chuàng)面敷料的規(guī)格比較多，大小體積不一樣，重量也不一樣，故評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)限度定為以每克微生物的限度比較合理，即警戒限為5 cfu/g，糾偏限為6 cfu/g，最初的合格限為10 cfu/g，警戒限是合格限的50%，符合設(shè)計(jì)要求。

（2）延長管組件。

警戒限=平均值+2×標(biāo)準(zhǔn)偏差=9.0+2×5.0=19 cfu/SIP

糾偏限=平均值+3×標(biāo)準(zhǔn)偏差=9.0+3×5.0=24 cfu/SIP

合格限=50 cfu/SIP

通過標(biāo)準(zhǔn)差法計(jì)算得出警戒限為19 cfu/SIP，糾偏限為24 cfu/SIP，最初的合格限定為50 cfu/SIP，警戒限是合格限的38%，符合設(shè)計(jì)要求。

（3）引流管組件。

警戒限=平均值+2×標(biāo)準(zhǔn)偏差=10.6+2×4.2=19 cfu/SIP

糾偏限=平均值+3×標(biāo)準(zhǔn)偏差=10.6+3×4.2=23 cfu/SIP

合格限=50 cfu/SIP

通過標(biāo)準(zhǔn)差法計(jì)算得出警戒限為19 cfu/SIP，糾偏限為23 cfu/SIP，最初的合格限定為50 cfu/SIP，警戒限是合格限的38%，符合設(shè)計(jì)要求。

需要注意的是，在正常生產(chǎn)之后，應(yīng)定期對(duì)產(chǎn)品族、驗(yàn)證方法以及相關(guān)警戒限和糾偏限進(jìn)行評(píng)審并形成記錄，以確保其持續(xù)適用性。

2.2.2創(chuàng)面敷料細(xì)菌內(nèi)毒素的污染評(píng)價(jià)與控制策略

控制了產(chǎn)品微生物污染，就控制了細(xì)菌內(nèi)毒素的污染。由于創(chuàng)面敷料廠家提供的供貨狀態(tài)是內(nèi)包完成后的狀態(tài)，故對(duì)供應(yīng)商要求其生產(chǎn)工藝中應(yīng)有降低、控制微生物污染和細(xì)菌內(nèi)毒素污染的措施，并且原材料敷料出廠時(shí)應(yīng)對(duì)其進(jìn)行全性能檢測，其中包括初始污染菌以及細(xì)菌內(nèi)毒素檢測，結(jié)果應(yīng)符合要求。來料之后本廠對(duì)其初始污染菌進(jìn)行檢測監(jiān)控，之后在產(chǎn)品滅菌前再做一次VSD各組件的初始污染菌檢測，以驗(yàn)證其生物負(fù)載在可控范圍之內(nèi)，滅菌之后的成品檢驗(yàn)時(shí)，對(duì)VSD中的創(chuàng)面敷料進(jìn)行細(xì)菌內(nèi)毒素的檢測，檢測結(jié)果均應(yīng)符合限度＜20 EU/件的要求[11]。

3　驗(yàn)證

鑒于微生物污染菌種類的多樣性，無法通過有限的試驗(yàn)獲取生產(chǎn)體系的可靠性的充分證據(jù)，但畢竟驗(yàn)證能提供有利的證據(jù)和線索，證明一般情況下的生產(chǎn)體系的可靠性。驗(yàn)證分為初始污染菌檢測驗(yàn)證、生產(chǎn)工藝驗(yàn)證和滅菌工藝驗(yàn)證三部分。

3.1　初始污染菌檢測驗(yàn)證

通過檢測VSD原材料和滅菌前初始污染菌的結(jié)果可知，初始污染菌檢測結(jié)果均符合要求，并且數(shù)據(jù)相對(duì)穩(wěn)定，相差不大，說明VSD原材料儲(chǔ)存一定時(shí)間內(nèi)也不會(huì)大量繁殖，威脅產(chǎn)品質(zhì)量。

3.2　生產(chǎn)工藝驗(yàn)證

針對(duì)以上分析的風(fēng)險(xiǎn)因素，連續(xù)生產(chǎn)三批VSD產(chǎn)品，在滅菌前對(duì)其分別進(jìn)行生物負(fù)載的檢測，滅菌后對(duì)同一個(gè)滅菌批產(chǎn)品進(jìn)行無菌檢測以及對(duì)三批產(chǎn)品進(jìn)行細(xì)菌內(nèi)毒素檢測，結(jié)果均符合要求，通過對(duì)今后檢測結(jié)果的數(shù)據(jù)分析，能獲取更多的信息，獲得更大的質(zhì)量保證。

3.3　滅菌工藝驗(yàn)證

產(chǎn)品無菌的最終保障是滅菌工藝。本公司的VSD產(chǎn)品采用電子束輻射的方式進(jìn)行滅菌，在輻照滅菌前是基于ISO11737-1醫(yī)療器械滅菌微生物學(xué)方法的第1部分“產(chǎn)品上微生物群落的測定標(biāo)準(zhǔn)[12]”要求，在驗(yàn)證過程中首先是對(duì)三個(gè)連續(xù)獨(dú)立批次的VSD進(jìn)行分別隨機(jī)抽取5套進(jìn)行校正因子的測試，目的是對(duì)該產(chǎn)品的生物負(fù)載測試方法的有效性和重復(fù)性進(jìn)行確認(rèn)，得出修正系數(shù)，用以補(bǔ)償洗脫效率。同時(shí)從這三個(gè)獨(dú)立連續(xù)的生產(chǎn)批中分別隨機(jī)抽取10套樣品進(jìn)行生物負(fù)載的檢測，分別計(jì)算出樣品中各組件的平均初始污染菌數(shù)量，如表2所示，結(jié)果顯示，創(chuàng)面敷料、延長管組件、引流管組件和的初始污染菌平均值分別為167.6 cfu/SIP、9.0 cfu/SIP、10.6 cfu/SIP。

根據(jù)GB18280.2醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌輻射第2部分：建立滅菌計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)中VDmax25方法[13]，確定了VSD產(chǎn)品的輻照滅菌驗(yàn)證劑量為8.8±10% KGy。隨機(jī)抽取10套VSD產(chǎn)品，用驗(yàn)證劑量進(jìn)行輻照滅菌，并對(duì)輻照之后的產(chǎn)品進(jìn)行無菌檢查，結(jié)果顯示10套樣品的無菌試驗(yàn)結(jié)果不超過1個(gè)陽性，符合《中國藥典》中無菌檢查[14]標(biāo)準(zhǔn)的要求。

驗(yàn)證后，并采用25.0 KGy輻照劑量對(duì)VSD產(chǎn)品進(jìn)行輻照加工，經(jīng)無菌檢驗(yàn)結(jié)果顯示輻照后的產(chǎn)品無菌檢驗(yàn)無一件為陽性結(jié)果，符合《中國藥典》無菌檢查標(biāo)準(zhǔn)的要求。在本測試條件下，證實(shí)了25.0 KGy 可確定為VSD產(chǎn)品在電子束輻照滅菌過程中最低滅菌計(jì)量，此劑量提供的滅菌保證水平（SAL）為10-6。

4　結(jié)論

控制產(chǎn)品的無菌保證和細(xì)菌內(nèi)毒素質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)以確保使用者的安全性為目標(biāo)。VSD產(chǎn)品的生產(chǎn)過程并等待滅菌的工藝過程存在微生物過量繁殖潛在風(fēng)險(xiǎn)，并威脅產(chǎn)品的無菌保證和細(xì)菌內(nèi)毒素質(zhì)量。該風(fēng)險(xiǎn)需要通過有針對(duì)性的設(shè)備和工藝設(shè)計(jì)、質(zhì)量管理策略等全面的風(fēng)險(xiǎn)控制方法得以控制。通過上述分析和提供的證據(jù)，可以得出以下結(jié)論：

（1）包括工藝設(shè)備和工藝流程和質(zhì)量控制策略在內(nèi)的整個(gè)生產(chǎn)體系是根據(jù)消除、控制上述風(fēng)險(xiǎn)設(shè)計(jì)并建設(shè)的。

（2）所有已知的風(fēng)險(xiǎn)都采取了針對(duì)性的措施。

（3）已建立了以控制、監(jiān)測滅菌前微生物污染量為核心的質(zhì)量控制策略，能及時(shí)發(fā)現(xiàn)偶發(fā)的滅菌前VSD異常微生物污染。

（4）產(chǎn)品的滅菌工藝、生產(chǎn)工藝和清潔驗(yàn)證工藝等都經(jīng)過了驗(yàn)證，最終滅菌能有效殺滅滅菌前存在的微生物。

（5）對(duì)產(chǎn)品無菌保證的概念和要求具有深入的了解，有能力控制各種偶發(fā)的微生物污染風(fēng)險(xiǎn)，保證有質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的產(chǎn)品不流入市場。產(chǎn)品的無菌保證和細(xì)菌內(nèi)毒素質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)是完全可以控制的。

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Sterility Assurance and Bacterial Endotoxin Quality Risk Assessment of Disposable Negative Pressure Drainage Wound Care Material Package

This paper evaluates and analyzes the sterility assurance and the quality risk of bacterial endotoxin of the disposable negative pressure drainage wound care material package (VSD), and evaluates the actual risk control level of the product by analyzing the risk factors causing the initial bacterial / biological load pollution of the product before sterilization, evaluating the risk factors and taking certain risk reduction control measures. By analyzing the data and formulating reasonable control basis, the risk is controlled within an acceptable range, which proves that the sterility assurance of the product and the quality risk of bacterial endotoxin can be completely controlled.

disposable negative pressure drainage wound care material package; sterility assurance; bacterial endotoxin; initial contaminating bacteria; bioburden

TH77; R472

A

1008-1151(2022)05-0049-04

2022-02-10

李發(fā)家（1986－），男，江蘇鹽城人，蘇州凱瑞斯生物科技有限公司工程師，從事醫(yī)療器械質(zhì)量檢測工作。