劉 麗

（煙臺(tái)市蓬萊人民醫(yī)院眼科， 山東 煙臺(tái)，265600）

白內(nèi)障是一種在中老年群體中比較多發(fā)的眼科疾病，該病的發(fā)生同遺傳、年齡增長(zhǎng)、免疫紊亂、營(yíng)養(yǎng)障礙等多種因素有關(guān)。近年來(lái)隨著我國(guó)醫(yī)療條件的發(fā)展以及醫(yī)療技術(shù)的提高，有效提升了白內(nèi)障的治療效果。超聲乳化術(shù)是治療該病的主要術(shù)式，患者可較好地恢復(fù)視力，但是術(shù)后部分患者會(huì)出現(xiàn)干眼癥，影響患者的術(shù)后心理狀況以及日常生活，因此需要及時(shí)采取有效的方法改善患者的干眼癥狀。以往臨床中應(yīng)用糖皮質(zhì)激素滴眼液在白內(nèi)障術(shù)后抗感染中具有一定效果，但會(huì)出現(xiàn)眼壓升高情況，不利于傷口愈合，且并不能有效緩解干眼癥狀，因此臨床多選擇非糖皮質(zhì)激素滴眼液進(jìn)行治療。玻璃酸鈉在白內(nèi)障超聲乳化術(shù)后并發(fā)干眼癥治療中較為常用，是人工淚液中比較優(yōu)質(zhì)的一種；重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子滴眼液能夠起到減輕角膜上皮細(xì)胞損傷的作用。本文以單用玻璃酸鈉為對(duì)照，分析2 種藥物聯(lián)用對(duì)該病患者的作用，為臨床治療該病提供借鑒?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019 年10 月～2020 年9 月煙臺(tái)市蓬萊人民醫(yī)院收治的106 例白內(nèi)障超聲乳化術(shù)后并發(fā)干眼癥患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組和觀察組，各53 例。對(duì)照組中男31 例，女22 例；年齡48～73 歲，平均年齡（63.45±4.04）歲；白內(nèi)障病程3.0～9.7 年，平均病程（6.15±1.16）年。觀察組中男29 例，女24 例；年齡50～75 歲，平均年齡（63.52±4.10）歲；白內(nèi)障病程3.3～10.0 年，平均病程（6.25±1.30）年。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已通過(guò)煙臺(tái)市蓬萊人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。所有患者均自愿參與本研究，并簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合《白內(nèi)障診療指南——第42 屆日本白內(nèi)障學(xué)會(huì)制定》、《干眼臨床診療專家共識(shí)（2013年）》中關(guān)于白內(nèi)障、干眼癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②所有患者均順利完成白內(nèi)障超聲乳化術(shù)且在術(shù)后證實(shí)存在干眼癥；③干眼癥均為單眼發(fā)??；④無(wú)眼部外傷或非白內(nèi)障的其他眼部疾病者；⑤臨床資料齊全并自愿接受隨訪者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①眼瞼發(fā)育異常或是長(zhǎng)期佩戴角膜接觸鏡者；②入組前2 個(gè)月存在急慢性炎性反應(yīng)者；③存在自身免疫性疾病、臟器功能不全者；④近期使用過(guò)可能影響淚膜功能的藥物者；⑤既往存在眼部手術(shù)史者；⑥存在藥物過(guò)敏反應(yīng)者；⑦存在意識(shí)或精神心理障礙者。

1.3 方法

術(shù)后兩組患者均接受妥布霉素地塞米松滴眼液（生產(chǎn)企業(yè)：杭州國(guó)光藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20073641，規(guī)格：5 ml∶15 mg∶5 mg）滴眼，1 滴/次，4 次/d，療程為4 周。

對(duì)照組在上述基礎(chǔ)上實(shí)施玻璃酸鈉治療。玻璃酸鈉滴眼液[生產(chǎn)企業(yè)：參天制藥（中國(guó)）有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20173248，規(guī)格：5 mL∶15 mg（0.3%）]1 滴/次，4 次/d，療程為4 周。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上應(yīng)用牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子滴眼液（貝復(fù)舒，生產(chǎn)企業(yè)：珠海億勝生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20194007，規(guī)格：0.4 ml∶1 680 IU）進(jìn)行治療，1 滴/次，4 次/d，療程為4 周。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

①在治療前及用藥4 周后應(yīng)用干眼癥狀評(píng)估問(wèn)卷（SPEED）評(píng)估兩組患者的干眼癥狀（眼部干澀感、燒灼感、刺激感、異物感）。其中0 分表示上述癥狀從未發(fā)生；1 分表示上述癥狀偶有出現(xiàn)；2 分表示間斷性出現(xiàn)上述癥狀；3 分表示上述癥狀持續(xù)出現(xiàn)。嚴(yán)重程度評(píng)估：0 級(jí)表示無(wú)不適感，1 級(jí)表示出現(xiàn)輕微不適但可耐受，均計(jì)為0 分；出現(xiàn)明顯不適感但可忍受則為2 級(jí)（1 分）；3 級(jí)（2 分）為不適感嚴(yán)重，對(duì)日常生活產(chǎn)生影響；4 級(jí)（3 分）為出現(xiàn)難以耐受的不適感，無(wú)法進(jìn)行日常生活與工作。②在治療前及用藥4 周后測(cè)定淚膜破裂時(shí)間（BUT），記錄淚液分泌長(zhǎng)度。同時(shí)進(jìn)行角膜熒光染色試驗(yàn)（FL），其中0 分表示角膜上皮未著色；1 分、2 分、3 分依次表示角膜上皮存在點(diǎn)狀著色、彌漫點(diǎn)狀著色、片狀著色，以分值低為優(yōu)勢(shì)。應(yīng)用改良眼表疾病指數(shù)（OSDI）問(wèn)卷評(píng)估生活質(zhì)量，百分制，其中＞25 分表示存在干眼，反之則為正常。③在術(shù)前及用藥1 d、1 周、4 周后通過(guò)激光閃輝測(cè)量?jī)x測(cè)量?jī)山M患者的術(shù)眼房水蛋白濃度。④在治療前及用藥4 周后應(yīng)用聚乙烯塑料毛細(xì)管收集兩組患者的淚液，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法對(duì)白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）進(jìn)行測(cè)定。⑤在治療4 周后評(píng)估兩組患者的臨床療效。判定標(biāo)準(zhǔn)：干眼癥狀徹底消失，裂隙燈檢查結(jié)果顯示正常，即為治愈；干眼癥狀明顯改善，檢查結(jié)果趨于正常，則為顯效；干眼癥狀及檢查結(jié)果稍有改善，即為有效；治療前后病情無(wú)改變，則為無(wú)效?？傆行?（治愈+有效+顯效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。⑥統(tǒng)計(jì)治療期間兩組患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)情況，包括眼部瘙癢、分泌物、紅腫、結(jié)膜充血。不良反應(yīng)發(fā)生率=（眼部瘙癢+分泌物+紅腫+結(jié)膜充血）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者SPEED 評(píng)分比較

治療前，兩組患者SPEED 評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組癥狀、嚴(yán)重程度評(píng)分均低于治療前，且觀察組癥狀、嚴(yán)重程度評(píng)分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者BUT、淚液分泌長(zhǎng)度、FL 評(píng)分和OSDI 評(píng)分比較

治療前，兩組患者BUT、淚液分泌長(zhǎng)度、FL 評(píng)分和OSDI評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組患者BUT、淚液分泌長(zhǎng)度均長(zhǎng)于對(duì)照組，F(xiàn)L 評(píng)分和OSDI 評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者房水蛋白濃度檢查結(jié)果比較

兩組患者術(shù)前、用藥1 d 時(shí)的術(shù)眼房水蛋白濃度比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；用藥1 周、4 周時(shí)，觀察組患者眼房水蛋白濃度均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者淚液中炎性因子指標(biāo)水平比較

治療前，兩組患者淚液中炎性因子指標(biāo)水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者淚液中炎性因子水平低于治療前，且觀察組各項(xiàng)指標(biāo)水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

2.5 兩組患者臨床療效比較

觀察組總有效率為96.23%高于對(duì)照組的81.13%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表5。

2.6 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表6。

3 討論

超聲乳化術(shù)治療白內(nèi)障具有創(chuàng)傷小、痛苦輕、手術(shù)耗時(shí)短、術(shù)后恢復(fù)快等特點(diǎn)，但是術(shù)后容易出現(xiàn)干眼癥。針對(duì)白內(nèi)障超聲乳化術(shù)后并發(fā)干眼癥的治療，臨床主要以改善淚膜穩(wěn)定性、緩解干眼癥狀為主要目的。近年來(lái)術(shù)后局部滴眼治療已逐漸取代了全身抗感染藥物治療。人工淚液通過(guò)在眼球表面形成一層保護(hù)膜，可有效增加淚膜穩(wěn)定性，改善眼部干燥及臨床癥狀，但臨床對(duì)于選擇哪種人工淚液存在一定的爭(zhēng)議。

玻璃酸鈉的生物相容性、粘彈性以及親水性均較好，應(yīng)用在術(shù)后干眼癥患者中能夠補(bǔ)充眼部玻璃體中內(nèi)源性玻璃酸鈉，起到潤(rùn)滑作用，提高淚膜穩(wěn)定性。玻璃酸鈉通過(guò)模擬分泌性黏蛋白功能，有助于纖連蛋白的釋放、沉積，促進(jìn)角膜上皮細(xì)胞增生，能夠延長(zhǎng)淚膜破裂時(shí)間，有效消除異常感覺(jué)以及眼部不適感。但是單一使用玻璃酸鈉治療在改善房水蛋白濃度等方面的作用有限。

本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組患者SPEED 中的癥狀評(píng)分、嚴(yán)重程度評(píng)分以及FL 評(píng)分、OSDI 評(píng)分均低于對(duì)照組，BUT、淚液分泌長(zhǎng)度均長(zhǎng)于對(duì)照組，總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），充分證明了聯(lián)合用藥的效果優(yōu)于玻璃酸鈉單一用藥。分析原因在于，重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子滴眼液是由外源性表皮生長(zhǎng)因子合成，能夠修復(fù)角膜上皮損傷，對(duì)角膜進(jìn)行刺激，促使角膜上皮再生以及眼結(jié)膜細(xì)胞分裂增殖，有助于角膜膠原的合成及規(guī)則排列，促進(jìn)修復(fù)的角膜更接近于生理狀態(tài)，防止術(shù)后散光現(xiàn)象的發(fā)生；同時(shí)重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子的受體在眼部末梢神經(jīng)中廣泛存在，不僅有助于受損神經(jīng)的再生及角膜知覺(jué)的恢復(fù)，還可提高淚膜穩(wěn)定性，緩解術(shù)后干眼癥狀。聯(lián)合用藥能夠更好地改善房水蛋白濃度，有利于維持淚膜穩(wěn)定性，進(jìn)而可獲得更高的療效，提高患者的眼部舒適度。同時(shí)加用重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子滴眼液并不會(huì)增加不良反應(yīng)。另外，本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組用藥1 周、4 周時(shí)的術(shù)眼房水蛋白濃度以及淚液中IL-6、TNF-α 水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），與陳鑫和沈燁宇研究結(jié)果一致。這是因?yàn)橹亟M牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子滴眼液能夠在補(bǔ)充機(jī)體內(nèi)所需成纖維細(xì)胞因子的同時(shí)，修復(fù)角膜上皮，對(duì)淚液中的炎性因子進(jìn)行調(diào)節(jié)，因此能夠減輕炎性反應(yīng)。

綜上所述，白內(nèi)障超聲乳化術(shù)后并發(fā)干眼癥患者實(shí)施玻璃酸鈉+重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子滴眼液治療能夠提高療效，改善患者的干眼癥狀、淚膜及眼表功能，減輕炎性反應(yīng)，安全性較高。