梁 晶

（山東省菏澤市牡丹人民醫(yī)院兒科，山東 菏澤，274000）

小兒支原體肺炎是臨床上幼兒較為常見的一種肺部急性炎性反應(yīng)，由支原體感染引起，通常是接觸攜帶病原體的呼吸道飛沫進(jìn)行傳播。持續(xù)性咳嗽、發(fā)燒為主要臨床表現(xiàn)，病程一般持續(xù)時(shí)間較長，病情嚴(yán)重者合并胸腔積液，導(dǎo)致肺不張，引發(fā)呼吸衰竭，將危及患兒生命。目前，臨床上常選擇在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物進(jìn)行對(duì)癥治療，阿奇霉素作為一種大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，對(duì)于下呼吸道感染等疾病具有良好療效，但可能引起患兒血液、淋巴系統(tǒng)及胃腸道異常等。孟魯司特是一種非激素類的抗炎藥，具有抗感染、平喘的作用，可用于兒童哮喘的預(yù)防和長期治療?，F(xiàn)對(duì)小兒支原體肺炎患兒采用阿奇霉素與孟魯司特聯(lián)合治療后免疫功能及肺功能的變化進(jìn)行探討，并根據(jù)本項(xiàng)研究所得內(nèi)容及結(jié)果作如下報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年3 月～2021 年5 月自山東省菏澤市牡丹人民醫(yī)院收治的130 例支原體肺炎患兒為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組（65 例）和觀察組（65 例）。對(duì)照組患兒女33 例，男34 例；年齡5～8 歲，平均年齡（6.31±1.06）歲；體溫38.0～39.1℃，平均體溫（38.56±0.37）℃；病程2～5 d，平均病程（3.78±1.04）d。觀察組女31 例，男34 例；年齡5～8 歲，平均年齡（6.42±1.03）歲；體溫38.1～39.5℃，平均體溫（38.67±0.31）℃；病程3～5 d，平均病程（4.05±0.82）d。兩組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。在本項(xiàng)研究實(shí)行之前已由山東省菏澤市牡丹人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)中相關(guān)委員進(jìn)行了嚴(yán)格審核，批準(zhǔn)后本研究得到實(shí)施。所有患兒家屬均對(duì)本項(xiàng)研究所涉及內(nèi)容知情、了解，并簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：參照《兒童肺炎支原體肺炎中西醫(yī)結(jié)合診治專家共識(shí)（2017 年制定）》中相關(guān)的診斷標(biāo)準(zhǔn)，符合以上診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)胸部X 線片檢查確診者；具有咳嗽、頭痛、發(fā)熱等臨床癥狀者；無其他呼吸系統(tǒng)疾病者等。

排除標(biāo)準(zhǔn)：肺間質(zhì)存在非感染性疾病者；伴有嚴(yán)重肝腎功能不全者；患有全身凝血功能不全者；對(duì)研究藥物中所含物質(zhì)存在過敏反應(yīng)者等。

1.3 方法

對(duì)照組：給予乳糖酸阿奇霉素注射液（國藥準(zhǔn)字H20041034，生產(chǎn)企業(yè)：石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司，規(guī)格：10 mL∶0.5 g，）10 mL/（kg·d），將其與125～250 mL 葡萄糖溶液（含量為5%）混合稀釋，靜脈滴注，持續(xù)給藥5～7 d，在患兒癥狀減輕后，給予阿奇霉素分散片（生產(chǎn)企業(yè)：浙江亞太藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字 H10980290，規(guī)格：0.5 g）治療，10 mg/（kg·d），連用3 d 后，停藥4 d。連續(xù)服藥3 周。

觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合孟魯司特（生產(chǎn)企業(yè)：青島百洋制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20213176，規(guī)格：0.5 g∶4 mg）口服治療，＜6 歲患兒用量4 mg/d，≥6 歲患兒用量5 mg/d，1 次/d。持續(xù)服藥3 周。

1.4 觀察指標(biāo)

①免疫功能。于治療前后在兩組患兒均為空腹?fàn)顟B(tài)時(shí)，抽取其靜脈血5 mL，以3 000 r/min 離心15 min 后取上清，采用免疫比濁法（生產(chǎn)企業(yè)：北京萬泰德瑞診斷技術(shù)有限公司，批號(hào)：DL1201A）檢測(cè)血清人體免疫球蛋白G（IgG）、人體免疫球蛋白M（IgM）與人體免疫球蛋白A（IgA）水平。

②肺功能指標(biāo)。治療前后利用兒童肺功能檢查儀（生產(chǎn)企業(yè)：合肥健橋醫(yī)療電子有限責(zé)任公司，型號(hào)：FGY-200）檢測(cè)治療前后兩組患兒的第一秒用力呼氣容積（FEV）、用力肺活量（FVC）、最大呼氣中段流量（MMF）、最大呼氣流量（PEF）。

③不良反應(yīng)。觀察比較兩組患兒治療期間發(fā)生不良反應(yīng)的概率（如腹瀉、惡心、腹痛、頭暈），總不良反應(yīng)發(fā)生率=（腹瀉+惡心+腹痛+頭暈）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

④臨床療效。觀察并比較兩組患兒治療后的臨床總有效率，根據(jù)《兒童肺炎支原體肺炎中西醫(yī)結(jié)合診治專家共識(shí)（2017 年制定）》判定，分別分為顯效、有效、無效3 個(gè)等級(jí)。其中，顯效的判定標(biāo)準(zhǔn)為：經(jīng)治療后患兒包括咳嗽在內(nèi)的疾病陽性體征基本或完全消失，且3 d 內(nèi)體溫降至正常；有效的判定標(biāo)準(zhǔn)為：經(jīng)治療后患兒咳嗽等疾病陽性體征均有所緩解，4～10 d 內(nèi)體溫恢復(fù)至正常；無效的判定標(biāo)準(zhǔn)為：經(jīng)治療后患兒各項(xiàng)癥狀體征、臨床檢查結(jié)果及其體溫均無好轉(zhuǎn)，未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)甚至加重。臨床總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

⑤臨床癥狀。對(duì)兩組患兒治療期間的各項(xiàng)臨床癥狀消失時(shí)間進(jìn)行記錄與比較，包括退熱時(shí)間、啰音消失時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療前后免疫功能比較

與治療前比較，治療后兩組患兒血清IgG 水平升高，且觀察組患兒高于對(duì)照組患兒；兩組患兒血清IgM、IgA 水平均下降，且觀察組患兒低于對(duì)照組患兒，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組患兒治療前后肺功能指標(biāo)水平比較

與治療前比較，治療后兩組患兒FEV、FVC、MMF 及PEF 水平均升高，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組患兒治療期間不良反應(yīng)比較

對(duì)照組不良反應(yīng)總發(fā)生率為9.23%，觀察組患兒為7.69%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

2.4 兩組患兒治療后臨床療效比較

治療后，觀察組患兒的臨床總有效率為93.85%，對(duì)照組患兒的臨床總有效率為72.31%，觀察組較對(duì)照組比，相對(duì)更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

2.5 兩組患兒治療期間臨床癥狀消失時(shí)間比較

治療期間，觀察組患兒退熱時(shí)間、啰音消失時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間均較對(duì)照組的患兒更短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）.見表5。

3 討論

小兒支原體肺炎又名原發(fā)性非典型性肺炎，病原體為肺炎支原體，多見于兒童與青少年，患兒發(fā)病癥狀大多輕重不一。綜合治療是臨床上常采取的措施，有基本治療、對(duì)癥治療和抗生素應(yīng)用等，目前多將阿奇霉素作為治療該疾病的首選藥物，其主要作用是對(duì)細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成產(chǎn)生抑制。然而，由于阿奇霉素屬于抗生素，所以臨床上應(yīng)盡量控制患兒的使用量，盡量避免抗生素的濫用。

IgM 在肺炎支原體感染初期即可快速升高，主要存在于血液中，是初次免疫應(yīng)答后最早出現(xiàn)的抗體；IgA 包括血清型與分泌型兩種類型，其在肺炎支原體感染初期也表現(xiàn)為快速升高；IgG 約占所有免疫球蛋白的75%，是人體含量最多的免疫球蛋白，其升高較遲。白三烯是臨床上常見的炎性遞質(zhì)，它可刺激呼吸道平滑肌使其收縮性增強(qiáng)，還可增加血管通透性，誘導(dǎo)大量炎性細(xì)胞因子聚集，促進(jìn)更多的呼吸道分泌物生成，增強(qiáng)氣道的高反應(yīng)性，進(jìn)而降低肺功能、影響正常呼吸。小兒支原體肺炎患兒體內(nèi)的白三烯炎癥因子大量釋放，肺部發(fā)生炎性反應(yīng)，引起機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答，作為體液免疫功能指標(biāo)的血清IgG、IgM、IgA 水平迅速升高，雖然單獨(dú)使用阿奇霉素對(duì)支原體肺炎有一定的治療效果，但阿奇霉素對(duì)白三烯的抑制作用較弱，孟魯司特為一種白三烯受體拮抗劑，可通過競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合半胱氨酰白三烯受體，進(jìn)而阻斷其活性而發(fā)揮作用，緩解患兒氣道炎性反應(yīng)，對(duì)機(jī)體免疫功能起到調(diào)節(jié)作用。孟魯司特還可以抑制患兒體內(nèi)嗜酸性粒細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等炎性細(xì)胞和炎性因子的聚集，從而阻斷支氣管痙攣，減少痰液分泌，降低血管的通透性，進(jìn)而減輕炎癥因子刺激所產(chǎn)生的氣道高反應(yīng)性，同時(shí)還可促進(jìn)氣道纖毛運(yùn)動(dòng)功能的恢復(fù)，有效改善患兒的肺功能。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患兒血清IgG 水平比對(duì)照組更高，而血清IgM、IgA 水平低于對(duì)照組；兩組患兒治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組患兒的臨床總有效率比對(duì)照組更高。上述結(jié)果說明小兒支原體肺炎患兒采用阿奇霉素與孟魯司特聯(lián)合治療安全性良好，且能將機(jī)體免疫功能有效提高，并緩解機(jī)體炎性反應(yīng)，提高臨床治療效果，與樊成等的研究結(jié)果一致。

免疫功能表達(dá)異常是機(jī)體產(chǎn)生支原體肺炎引起臨床癥狀，炎性因子大量釋放導(dǎo)致氣道發(fā)生高反應(yīng)，引起呼吸道發(fā)生炎性反應(yīng)，造成患兒的FEV、PEF、MMF、FVC 水平等肺功能指標(biāo)降低，損傷其肺功能。孟魯司特可抑制肽素生長因子對(duì)嗜酸、嗜堿干細(xì)胞的促成熟作用，減少支氣管內(nèi)嗜酸性粒細(xì)胞的數(shù)量，進(jìn)而減輕呼吸道的炎性反應(yīng)，緩解氣道高反應(yīng)癥狀，從而使患兒各項(xiàng)臨床癥狀得到緩解，癥狀消失時(shí)間也隨之縮短。本研究結(jié)果表明，治療后，對(duì)照組患兒的FEV、FVC、MMF 及PEF 水平均低于觀察組，治療期間，觀察組患兒退熱時(shí)間、啰音消失時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間均較對(duì)照組更短，這說明采用阿奇霉素與孟魯司特聯(lián)合治療小兒支原體肺炎患兒后，其自身肺功能可得到明顯改善，能增加其肺通氣量，縮短其各項(xiàng)臨床癥狀消失時(shí)間，與周博等的研究結(jié)果一致。

綜上，小兒支原體肺炎患兒采用阿奇霉素與孟魯司特聯(lián)合治療安全性良好，可明顯提高患兒肺功能與免疫功能，將治療時(shí)間與各項(xiàng)臨床癥狀消失時(shí)間縮短，療效顯著。但本項(xiàng)研究所選研究對(duì)象均為山東省菏澤市人民醫(yī)院所收治，且樣本量較少，后續(xù)在臨床上可將樣本量擴(kuò)大并進(jìn)行多中心的研究。