国产日韩欧美一区二区三区三州_亚洲少妇熟女av_久久久久亚洲av国产精品_波多野结衣网站一区二区_亚洲欧美色片在线91_国产亚洲精品精品国产优播av_日本一区二区三区波多野结衣 _久久国产av不卡

?

貝伐珠單抗聯(lián)合FOLFOX6化療治療結(jié)直腸癌晚期的效果分析

2022-07-21 07:09陶祥波
中華養(yǎng)生保健 2022年14期
關(guān)鍵詞:氟尿嘧啶單抗研究組

陶祥波

(成武縣人民醫(yī)院腫瘤科,山東 菏澤,274200)

結(jié)直腸癌(CRC)屬于消化道常見的惡性疾病,起病隱匿,早期無典型的癥狀,致使許多患者就診時失去了最佳手術(shù)時機。目前,化療方案是治療晚期CRC 的重要手段之一,其中FOLFOX6 是由奧沙利鉑、氟尿嘧啶、亞葉酸鈣組成的一線化療方案,現(xiàn)已在CRC 晚期患者中得到了廣泛的應(yīng)用。然而,據(jù)相關(guān)報道顯示 FOLFOX6 方案對于CRC 晚期的總體有效率僅為25%~50%。有研究發(fā)現(xiàn),新生血管形成是腫瘤生長的關(guān)鍵因素,可以為腫瘤生長提供充足的血液供應(yīng)與營養(yǎng)支持,而抑制腫瘤新生血管形成對于阻斷腫瘤細胞增殖具有重要的作用。近年來,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對于腫瘤分子機制的認(rèn)知不斷深入,針對特定腫瘤分子的標(biāo)志及信號通路的靶向藥物,例如貝伐珠單抗、妥昔單抗等,逐漸應(yīng)用于臨床。在靶向治療技術(shù)中,貝伐珠單抗是一種分子靶向制劑,其對血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)活性具有抑制作用,可以阻斷新生血管形成途徑,繼而減少腫瘤細胞的分裂與增殖。選取2019 年6月~2021 年5 月成武縣人民醫(yī)院收治的94 例CRC 晚期患者,應(yīng)用貝伐珠單抗靶向技術(shù)聯(lián)合FOLFOX6 化療,效果顯著?,F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019 年6 月~2021 年5 月成武縣人民醫(yī)院收治的94 例CRC 晚期患者作為研究對象。按照隨機數(shù)表法分為對照組與研究組,各47 例。對照組中男26 例,女21 例;年齡43~70 歲,平均年齡(55.65±4.45)歲;腫瘤部位為結(jié)腸24 例,直腸23 例;組織分化的類型為中分化29 例,低分化10 例,高分化8 例;體質(zhì)量指數(shù)(BMI)18.52~29.02 kg/m,平均BMI(22.85±1.02)kg/m;合并冠心病2 例,高血壓7 例,糖尿病5 例,高脂血癥1 例。研究組中男25 例,女22例;年齡43~70 歲,平均年齡(55.48±4.40)歲;腫瘤部位為結(jié)腸23 例,直腸24 例;組織分化的類型為中分化29 例,低分化11 例,高分化7 例;BMI18.50~29.00 kg/m,平均BMI(22.84±1.10)kg/m;合并冠心病3 例,高血壓7 例,糖尿病4 例,高脂血癥1 例。兩組患者一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。患者與其家屬均知情,并簽署知情同意書。本研究方案已取得成武縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會的批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn):①符合《中國結(jié)直腸癌診療規(guī)范(2017 年版)》中CRC 的診斷標(biāo)準(zhǔn),且經(jīng)病理檢查證實;②原發(fā)腫瘤的局部腫瘤-區(qū)域淋巴結(jié)-遠處轉(zhuǎn)移(TNM)分期為Ⅳ期;③預(yù)計生存期>3 個月;④卡氏功能狀態(tài)(Kamofsky)評分>70 分;⑤有可以測量的病灶。

排除標(biāo)準(zhǔn):①患有嚴(yán)重腦血管疾病、心力衰竭、心律失常;②存在多發(fā)性腦轉(zhuǎn)移者;③患有急慢性感染性疾?。虎芗韧谢熍c分子靶向藥物治療史者;⑤意識不清、溝通與認(rèn)知障礙、患有精神疾病者;⑥哺乳期或妊娠期女性。

1.3 方法

對照組應(yīng)用FOLFOX6 化療治療。靜脈滴注100 mg/m奧沙利鉑(生產(chǎn)企業(yè):正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20143263,規(guī)格:50 mg),入院第1 天開始治療,每個療程僅用藥1 次,時間為2 h;亞葉酸鈣注射液(生產(chǎn)企業(yè):重慶藥友制藥有限責(zé)任公司,國藥準(zhǔn)字H20010615)400 mg/m靜脈滴注,入院第1 天開始治療,每個療程僅用藥1 次,時間為2 h;400 mg/m氟尿嘧啶(生產(chǎn)企業(yè):天津金耀氨基酸有限公司,國藥準(zhǔn)字H12020959)靜脈推注,之后靜脈滴注2400 mg/m的氟尿嘧啶,入院第1 天開始治療,每個療程僅用藥1 次,連續(xù)滴注46 h。研究組在對照組治療基礎(chǔ)上應(yīng)用貝伐珠單抗(生產(chǎn)企業(yè):德國Roche Diagnostics GmbH,注冊證號 S20170035,規(guī)格:100 mg∶4 mL)靶向技術(shù)治療,靜脈滴注5 mg/kg,時間為30~90 min,入院第1 天開始治療,每個療程僅用藥1 次。兩組上述方案每隔2 周重復(fù)治療1 次,共治療3 個周期。

1.4 觀察指標(biāo)

①根據(jù)實體瘤療效標(biāo)準(zhǔn)(RECIST),評價兩組患者的治療效果。完全緩解為目標(biāo)病灶全部消失;部分緩解為病灶縮小≥30%;穩(wěn)定為基線病灶縮?。?0%,增加<20%;無效標(biāo)準(zhǔn)為有新病灶或病灶增加≥20%??傆行?(部分緩解+完全緩解)例數(shù)/總例數(shù)×100%。②治療前后比較兩組患者血清腫瘤標(biāo)志物與生長因子水平。在患者空腹情況下,采集5 mL 靜脈血,使用離心機分離血清后,以放射免疫分析法檢測血清腫瘤標(biāo)志物(CA199、CEA)水平,以及生長因子(IGF-1、TGF-β1、VEGF)水平,具體操作方案嚴(yán)格按照設(shè)備與試劑盒說明書執(zhí)行。③針對兩組患者治療期間的不良反應(yīng)進行觀察與比較,包括口腔炎、惡心嘔吐、腹瀉、白細胞降低、周圍神經(jīng)毒性。并發(fā)癥發(fā)生率=(腹瀉+惡心嘔吐+口腔炎+白細胞降低+周圍神經(jīng)毒性)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

研究組治療的總有效率為72.34%高于對照組48.94%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2 兩組患者血清腫瘤標(biāo)志物水平比較

治療前,兩組患者CA199 與CEA 水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后,研究組患者CA199 與CEA 水平低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.3 兩組患者血清生長因子水平比較

治療前,兩組患者TGF-β1、IGF-1、VEGF 水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后,研究組患者TGF-β1、IGF-1、VEGF 水平低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)比較

研究組并發(fā)癥發(fā)生率為27.66%與對照組25.53%比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

3 討論

近年來,隨著人們生活水平與飲食結(jié)構(gòu)的變化,CRC 發(fā)病率也隨之攀升。由于CRC 早期癥狀不具有典型性,所以多數(shù)患者就診時已步入疾病的中晚期,失去了最佳治療時機,嚴(yán)重危及患者的生命安全。目前,化療是治療CRC 晚期的重要手段,其中FOLFOX 是治療CRC 晚期的一線化療方案,方案中使用的氟尿嘧啶是一種特異性細胞周期性藥物,主要在細胞DNA 合成中發(fā)揮作用;亞葉酸鈣自身并無抗腫瘤活性,但與氟尿嘧啶聯(lián)用后能夠調(diào)控氟尿嘧啶生化代謝,增強其藥效;奧沙利鉑則是三代鉑類藥物,具有顯著的抗腫瘤功效,能夠阻斷腫瘤DNA 合成與復(fù)制,對于直腸癌細胞的抑制作用優(yōu)于順鉑。然而,臨床研究發(fā)現(xiàn)單純應(yīng)用FOLFOX 治療CRC 的效果有所欠缺,且藥物不良反應(yīng)多,整體療效仍有待提升。因此,需通過有效且安全的藥物改善CRC 患者預(yù)后,提高療效。

本研究對47 例CRC 患者在常規(guī)化療的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用貝伐珠單抗,結(jié)果顯示,研究組治療的總有效率高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)??梢姡現(xiàn)OLFOX6 化療方案聯(lián)合貝伐珠單抗治療可以有效提高對CRC 晚期患者的臨床療效。貝伐珠單抗作為抗VEGF 的單克隆抗體,通過與VEGF受體特異性結(jié)合,降低血管通透性,阻斷腫瘤血液供應(yīng)途徑,抑制腫瘤細胞增殖。同時,貝伐珠單抗能夠抑制再生血管與新生血管的持續(xù)生成,對抗新生與殘存腫瘤細胞,促進腫瘤血管退化,阻斷腫瘤細胞營養(yǎng)供應(yīng)途徑,重建腫瘤血管網(wǎng)絡(luò)。此外,貝伐珠單抗能夠促使存活血管趨向正常化,與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用進一步增加了抗腫瘤藥物的遞送,發(fā)揮出協(xié)同增效的作用。CRC 患者應(yīng)用FOLFOX6 化療與貝伐珠單抗聯(lián)合治療時,貝伐珠單抗直接在腫瘤血管發(fā)揮作用,將形態(tài)紊亂與管壁通透性高的腫瘤血管結(jié)構(gòu)及功能趨向正?;?,且抑制了血管生成,促使FOLFOX6 化療藥物順利進入病灶,進一步提高了藥物敏感度,繼而縮小腫瘤體積,控制病情進展。

CA199、CEA、TGF-β1 是CRC 患者的常見血清標(biāo)志物,能夠反映腫瘤的發(fā)生與進展情況。IGF-1、VEGF 作為血清生長因子,主要用于評估腫瘤新生血管情況。本研究結(jié)果顯示,治療后,研究組患者CA199、CEA、TGF-β1、IGF-1、VEGF 水平低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)??梢姡惙ブ閱慰孤?lián)合FOLFOX6 化療通過阻斷VEGF 對于血管通透性、內(nèi)皮細胞存活與遷移的相關(guān)作用,有效抑制了腫瘤血管的生長、生成與轉(zhuǎn)移,繼而調(diào)節(jié)生長因子與腫瘤標(biāo)志物水平,保障整體治療效果。從安全性來看,兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。FOLFOX6在FOLFOX4 的基礎(chǔ)上將亞葉酸鈣兩日的推注量合并到1 天,而氟尿嘧啶使用頻次從2 次減到1 次,并將連續(xù)靜脈滴注總量提高至2400 mg/m,持續(xù)滴注46 h,通過減少氟尿嘧啶推注量與頻次,抑制相關(guān)不良反應(yīng)。而在奧沙利鉑、亞葉酸鈣、氟尿嘧啶組成的FOLFOX6 方案基礎(chǔ)上聯(lián)合使用貝伐珠單抗治療,并不會增加不良反應(yīng),證實貝伐珠單抗安全性較為理想。

綜上所述,CRC 晚期患者在FOLFOX6 化療的同時聯(lián)合貝伐珠單抗治療,效果顯著,值得臨床應(yīng)用。需要注意的是,由于本研究隨訪時間較短,關(guān)于貝伐珠單抗聯(lián)合FOLFOX6化療對于CRC 晚期患者的遠期療效仍有待長期的觀察。

猜你喜歡
氟尿嘧啶單抗研究組
氟尿嘧啶聯(lián)合白介素II局封治療多發(fā)性跖疣療效觀察
新輔助化療后同步放化療聯(lián)合尼妥珠單抗治療局部晚期鼻咽癌的臨床觀察
一例卡瑞利珠單抗致免疫性甲狀腺功能亢進的病例分析
5-氟尿嘧啶的合成工藝研究進展
立體幾何單元測試題
PD1單抗市場競爭加劇 君實生物、信達生物搶得先機?
我國抗癌新藥研究引國際關(guān)注
2019屆高考數(shù)學(xué)模擬試題(一)本刊試題研究組
圓錐曲線解答題訓(xùn)練
期中考試模擬試題
图木舒克市| 宁远县| 石首市| 宁南县| 余干县| 永济市| 兴海县| 花垣县| 措勤县| 五大连池市| 略阳县| 镇宁| 万州区| 桦川县| 屏南县| 云和县| 来凤县| 利川市| 樟树市| 安陆市| 营山县| 大理市| 丽江市| 宜都市| 杭锦后旗| 景宁| 福泉市| 鄢陵县| 枝江市| 尼勒克县| 台前县| 涞源县| 共和县| 嵊泗县| 临桂县| 九寨沟县| 古交市| 榆社县| 库尔勒市| 神木县| 华宁县|