劉昌財(cái),沈鵬英,鄒亮亮(江西省九江市湖口縣中醫(yī)醫(yī)院,江西 九江 332500)
胃潰瘍致病因素較為復(fù)雜,包括非甾體類抗炎藥的使用及幽門(mén)螺桿菌(HP)感染等,該病主要由胃黏膜屏障受損所引起,黏膜在胃蛋白酶、胃酸等刺激下被自身所消化,導(dǎo)致潰瘍形成[1]。胃潰瘍臨床癥狀主要表現(xiàn)為惡心嘔吐、胃部灼熱、反酸等,部分患者伴隨著嘔血、大便黑血等癥狀,疾病早期具有一定的隱匿性,易被患者忽略,影響治療效果[2-3]。奧美拉唑等西藥為臨床治療胃潰瘍常用手段,雖可有效控制病情發(fā)展,但長(zhǎng)期使用存在一定的副作用,影響患者預(yù)后[4]。中藥刺激性小,對(duì)胃潰瘍治療具有明顯效果,芍藥甘草湯可活血鎮(zhèn)痛、益氣解熱,有效緩解臨床癥狀,安全性較高。本研究通過(guò)對(duì)80例患者進(jìn)行分析,旨在探討聯(lián)合用藥方案對(duì)臨床療效及胃黏膜表皮生長(zhǎng)因子水平的影響,結(jié)果匯報(bào)如下。
1.1 一般資料 研究對(duì)象為2018年1月-2021年1月我院收治的80例胃潰瘍患者,按照隨機(jī)摸球法將其分成A組(40例)與B組(40例),A組男性、女性分別為22例、18例,年齡在24-62歲,平均(40.39±6.14)歲,病程在2-36個(gè)月,平均(15.79±3.58)個(gè)月;B組男性、女性分別為23例、17例,年齡在23-65歲,平均(40.74±6.25)歲,病程在4-37個(gè)月,平均(15.93±3.65)個(gè)月。將上述基線資料錄入統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件,兩組患者比較,差異不明顯(P>0.05),可以進(jìn)行臨床試驗(yàn)。
1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):①患者經(jīng)影像學(xué)檢查均確診為胃潰瘍;②患者臨床基本資料齊全,且具有良好的溝通能力;③患者知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并精神性疾病,認(rèn)知功能異常者;②合并凝血功能及免疫功能障礙者;③合并心、肝、腎及其他重要器官器質(zhì)性病變者;④對(duì)本研究所用藥物存在嚴(yán)重過(guò)敏現(xiàn)象者;⑤合并其他胃部疾病及惡性腫瘤者。
1.3 方法 B組采用奧美拉唑進(jìn)行單一用藥治療,給予患者奧美拉唑,口服,20mg/次,2次/d。A組采用芍藥甘草湯聯(lián)合奧美拉唑進(jìn)行治療,奧美拉唑用量用法與B組相同,芍藥甘草湯組方:白芍20g,香附15g,延胡索、白芨各12g,甘草10g;若患者存在氣滯血瘀、脾胃虛寒等癥狀,適當(dāng)加入丹參、川芎、白術(shù)、茯苓等;將上述藥材加水煎煮過(guò)濾成300ml藥液,均分為2份,早晚各溫服1份。兩組患者均進(jìn)行持續(xù)2周的治療。
1.4 觀察指標(biāo) ①比較兩組臨床療效,潰瘍及臨床癥狀基本消失為顯效,潰瘍面積減小50%以上且臨床癥狀明顯改善為有效,潰瘍面積減小50%以下且臨床癥狀無(wú)明顯好轉(zhuǎn)甚至加重為無(wú)效;總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。②比較兩組中醫(yī)證候積分,在治療前與治療后評(píng)估患者胃脘脹滿、噯氣、反酸等癥狀,每項(xiàng)分值范圍均在0-4分,分值越高,說(shuō)明癥狀越嚴(yán)重。③比較兩組胃黏膜表皮生長(zhǎng)因子水平,在治療前后收集患者潰瘍邊緣胃黏膜組織,用多聚甲醛進(jìn)行固定,經(jīng)脫水、切片處理后,采用免疫組化法測(cè)定胃黏膜表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)及表皮生長(zhǎng)因子(EGF)水平。④比較兩組炎性因子水平,在治療前后分別抽取患者3ml靜脈血,以3000r/min的速度進(jìn)行離心處理,離心時(shí)間為10min,取上層清液保存于-80℃的冰箱中備用,采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-8(IL-8)、C反應(yīng)蛋白(CRP)水平。
1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 計(jì)數(shù)資料(臨床療效)顯示方式為[n(%)],以χ2檢驗(yàn),計(jì)量資料(中醫(yī)證候積分、胃黏膜表皮生長(zhǎng)因子水平、炎性因子水平)顯示方式為(±s),以t檢驗(yàn),錄入SPSS25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件,以α=0.05為標(biāo)準(zhǔn),P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 兩組臨床療效對(duì)比 與B組(82.50%)比較,A組(97.50%)有著更高的治療總有效率(P<0.05)。見(jiàn)表1。
表1 兩組臨床療效比較[n(%)]
2.2 兩組中醫(yī)證候積分對(duì)比 在胃脘脹滿、噯氣、反酸癥狀積分上,兩組治療前比較,差異不明顯(P>0.05),治療后較治療前有著更低的積分(P<0.05),與B組比較,A組的積分更低(P<0.05)。見(jiàn)表2。
表2 兩組中醫(yī)證候積分比較(±s,分)
表2 兩組中醫(yī)證候積分比較(±s,分)
注:與本組治療前比較,aP<0.05。
組別 例數(shù) 胃脘脹滿 噯氣 反酸治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后A組 40 2.94±0.51 1.07±0.48a 2.53±0.47 0.89±0.41a 2.48±0.43 0.82±0.36a B組 40 2.98±0.46 1.85±0.62a 2.54±0.49 1.44±0.50a 2.52±0.45 1.46±0.39a t 0.368 6.292 0.093 5.380 0.406 7.627 P 0.714 0.000 0.926 0.000 0.686 0.000
2.3 兩組胃黏膜表皮生長(zhǎng)因子水平對(duì)比 在EGFR、EGF水平上,兩組治療前比較,差異不明顯(P>0.05),治療后較治療前有著更高的水平(P<0.05),與B組比較,A組的水平更高(P<0.05)。見(jiàn)表3。
表3 兩組胃黏膜表皮生長(zhǎng)因子水平比較(±s)
表3 兩組胃黏膜表皮生長(zhǎng)因子水平比較(±s)
注:與本組治療前比較,aP<0.05。
組別 例數(shù) EGFR(%) EGF(pg/ml)治療前 治療后 治療前 治療后A組 40 15.73±2.59 28.17±3.14a 157.86±19.35 395.48±21.82a B組 40 15.49±2.66 21.34±2.98a 157.12±19.03 279.65±21.17a t 0.409 9.979 0.172 24.096 P 0.684 0.000 0.864 0.000
2.4 兩組炎性因子水平對(duì)比 在IL-6、IL-8、CRP水平上,兩組治療前比較,差異不明顯(P>0.05),治療后較治療前有著更低的水平(P<0.05),與B組比較,A組的水平更低(P<0.05)。見(jiàn)表4。
表4 兩組炎性因子水平比較(±s)
表4 兩組炎性因子水平比較(±s)
注:與本組治療前比較,aP<0.05。
組別 例數(shù) IL-6(pg/ml) IL-8(pg/ml) CRP(mg/ml)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后A組 40 105.71±9.34 74.88±8.65a 243.35±14.69 131.58±10.64a 15.49±3.72 9.02±1.84a B組 40 105.94±9.52 89.76±8.23a 242.62±14.74 157.25±10.87a 15.61±3.75 12.28±2.15a t 0.109 7.882 0.222 10.673 0.144 7.286 P 0.913 0.000 0.825 0.000 0.886 0.000
胃潰瘍屬于臨床常見(jiàn)消化系統(tǒng)疾病之一,以反酸、噯氣、胃部脹痛為主要癥狀表現(xiàn),若病情無(wú)法得到及時(shí)有效的控制,進(jìn)一步惡化將導(dǎo)致胃穿孔、胃出血等并發(fā)癥,且具有較高的癌變風(fēng)險(xiǎn),對(duì)患者生命安全造成極大威脅[5-6]。胃潰瘍發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜,普遍認(rèn)為與胃酸分泌過(guò)量及HP感染密切相關(guān),其中HP感染是引發(fā)胃潰瘍常見(jiàn)因素[7]。當(dāng)HP定植在胃黏膜上皮細(xì)胞后,可作用于尿素,促使其特異性分解,導(dǎo)致氨被大量釋放,進(jìn)入胃液后對(duì)胃黏膜產(chǎn)生較強(qiáng)的刺激性,促進(jìn)胃酸分泌,使胃液pH值升高,對(duì)胃黏膜造成損傷,從而引發(fā)胃潰瘍,因此,臨床以控制胃酸分泌作為治療胃潰瘍主要原則[8-9]。
目前,臨床通常采用奧美拉唑治療胃潰瘍,可有效對(duì)胃酸進(jìn)行中和,起到降低胃部pH值的作用,而且可徹底清除HP,促進(jìn)胃黏膜修復(fù),有效改善患者胃部潰瘍狀況[10-11]。研究表明,奧美拉唑?qū)C(jī)體具有一定的刺激性,長(zhǎng)期服用易引起頭暈、口干、便秘等不良反應(yīng)。雖然奧美拉唑能夠緩解臨床癥狀,但抗菌活性相對(duì)較弱,容易導(dǎo)致患者機(jī)體產(chǎn)生耐藥性,導(dǎo)致病情反復(fù)發(fā)作,甚至引起萎縮性胃炎[12-13]。中醫(yī)將胃潰瘍歸為“胃脘痛”范疇,認(rèn)為該病主要由氣血凝滯、胃脾虛弱引起[14]。芍藥甘草湯是《傷寒論》中經(jīng)典藥方之一,具有止痛清熱、調(diào)和臟腑的功效。其中,白芍具有柔肝養(yǎng)血、止痛斂陰的功效,白芨具有消腫止血、生肌活血的功效,延胡索具有行氣止痛、活血散瘀的功效,香附具有調(diào)中解郁、理氣疏肝的功效;諸藥加以甘草調(diào)和,共奏緩急補(bǔ)陰、養(yǎng)血止痛之功效[15]?,F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明,白芍具有抗炎、鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜的作用,可促進(jìn)平滑肌松弛,對(duì)平滑肌痙攣、胃酸分泌起到良好的抑制作用,有助于合成氧自由基清除劑與胃保護(hù)因子,保護(hù)胃黏膜;甘草能夠作用于末梢神經(jīng),阻礙其信號(hào)傳導(dǎo),緩解機(jī)體炎癥反應(yīng),有助于上皮細(xì)胞修復(fù)、再生[16]。
本研究中,A組臨床療效與B組比較,前者治療總有效率明顯更高,究其原因,是因?yàn)閵W美拉唑?qū)儆谫|(zhì)子泵抑制劑,能夠阻礙H+自細(xì)胞進(jìn)入患者胃部,與芍藥甘草湯聯(lián)用可促進(jìn)藥效發(fā)揮,減輕機(jī)體耐藥性,有效修復(fù)受損部位,從而促進(jìn)潰瘍狀況緩解,提高治療效果。本研究中,A組中醫(yī)證候積分與B組比較,前者胃脘脹滿、噯氣、反酸積分明顯更低,這提示藥物聯(lián)合使用可有效促進(jìn)臨床癥狀緩解,有助于患者恢復(fù)。EGF對(duì)胃酸分泌具有較強(qiáng)的抑制作用,有助于合成黏膜上皮細(xì)胞,促進(jìn)黏膜損傷部位修復(fù),可對(duì)胃腸黏膜完整性起到良好的維持作用,與EGFR結(jié)合后,可使EGF充分表達(dá),有效修復(fù)黏膜組織,隨著胃潰瘍病情的發(fā)展,EGFR、EGF水平明顯降低[17]。本研究中,A組胃黏膜表皮生長(zhǎng)因子水平與B組比較,前者EGFR、EGF水平明顯更高,這提示藥物聯(lián)用能夠有效修復(fù)黏膜組織,促進(jìn)黏膜細(xì)胞再生、增殖,提高胃黏膜表皮生長(zhǎng)因子水平。胃潰瘍患者機(jī)體通常存在一定的炎癥反應(yīng),IL-6、IL-8、CRP是常見(jiàn)促炎因子,其水平隨病情發(fā)展呈升高趨勢(shì),可將其作為監(jiān)測(cè)與評(píng)估患者恢復(fù)情況的重要指標(biāo)[18]。本研究中,A組炎性因子水平與B組比較,前者IL-6、IL-8、CRP水平明顯更低,究其原因,是因?yàn)樗幬锫?lián)用可增強(qiáng)抗炎作用,促進(jìn)胃黏膜屏障功能修復(fù),緩解胃部損傷狀況,減輕機(jī)體應(yīng)激與炎癥反應(yīng),從而促進(jìn)炎性因子水平降低。
綜上所述,胃潰瘍患者采用芍藥甘草湯聯(lián)合奧美拉唑進(jìn)行治療,可促進(jìn)臨床治療效果的提高,對(duì)中醫(yī)證候積分、胃黏膜表皮生長(zhǎng)因子及炎性因子水平的改善具有重要作用,值得推廣應(yīng)用。