王紅艷，劉 海

（邳州市中醫(yī)院檢驗(yàn)科, 江蘇 邳州 221300）

原發(fā)性肝癌（PLC）是臨床上最常見的惡性腫瘤之一。在所有消化系統(tǒng)惡性腫瘤中，此病的致死率僅次于胃癌和食管癌。近年來，此病的發(fā)病率呈持續(xù)上升的趨勢[1]。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國每年約有11 萬人死于肝癌，占全球肝癌死亡人數(shù)的45%[2]。進(jìn)行外科手術(shù)治療是延長肝癌患者生存期的重要手段。手術(shù)方法主要包括肝切除術(shù)和肝移植術(shù)。但有研究表明，肝癌患者的術(shù)后復(fù)發(fā)率較高（可達(dá)61.5%），術(shù)后1 ～2 年是復(fù)發(fā)高峰期[3]，復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移后患者的中位生存時(shí)間為7 ～16 個(gè)月[4]。盡早診斷原發(fā)性肝癌復(fù)發(fā)并及時(shí)進(jìn)行相應(yīng)的治療對提高患者的生存率具有重要意義。本文對在邳州市中醫(yī)院接受外科手術(shù)治療的80 例原發(fā)性肝癌患者進(jìn)行研究，旨在探討血清PIVKA- Ⅱ和AFP聯(lián)合檢測在監(jiān)測原發(fā)性肝癌復(fù)發(fā)中的應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取2018 年1 月至2021 年12 月期間在邳州市中醫(yī)院接受外科手術(shù)治療的原發(fā)性肝癌患者80 例作為研究對象。所有患者均為首次確診肝癌后進(jìn)行治療，其病情的診斷符合衛(wèi)生部頒布的原發(fā)性肝癌診療規(guī)范（2022 年版）中的相關(guān)要求，術(shù)后接受定時(shí)、長期隨訪，每隔2 個(gè)月復(fù)查一次血清PIVKA- Ⅱ、AFP、B 超和CT。根據(jù)術(shù)后病情復(fù)發(fā)情況將其分為未復(fù)發(fā)組（40 例）和復(fù)發(fā)組（40 例）。未復(fù)發(fā)組40 例患者中男、女患者的例數(shù)分別為38 例、2 例；其中年齡最大的75 歲，最小的38 歲，平均年齡為（50.6±9.2）歲。復(fù)發(fā)組40 例患者中男、女患者的例數(shù)分別為39 例、1 例；其中年齡最大的74 歲，最小的39 歲，平均年齡為（51.6±9.3）歲。兩組患者的基線資料相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本次研究得到了邳州市中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)和認(rèn)可，研究對象及其家屬均知情并自愿參與本研究，且已簽署知情同意書。

1.2 研究對象的納入排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：1）臨床資料完整；2）能夠積極配合本研究；3）復(fù)發(fā)組所有納入者均符合肝癌術(shù)后復(fù)發(fā)的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）存在嚴(yán)重的語言功能及認(rèn)知功能障礙；2）患有嚴(yán)重的精神疾?。?）處于妊娠期；4）存在生殖腺胚胎源性腫瘤、慢性活動(dòng)性肝病或其他消化系統(tǒng)腫瘤；5）近期內(nèi)服用過華法林、維生素K 等藥物。

1.3 試劑和儀器

采用美國雅培i2000 全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及其配套的PIVKA- Ⅱ和AFP 檢測試劑盒、標(biāo)準(zhǔn)品、質(zhì)控品進(jìn)行血清PIVKA- Ⅱ和AFP 的檢測。

1.4 方法

1.4.1 標(biāo)本采集 采集研究對象的清晨空腹靜脈血5 mL，置于BD 黃色含分離膠促凝管中，在1 h內(nèi)以4000 r/min 的轉(zhuǎn)速離心5 min，分離出血清。1.4.2 實(shí)驗(yàn)方法 采用美國雅培i2000 全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及其配套檢測試劑盒檢測血清標(biāo)本中PIVKA- Ⅱ和AFP 的濃度水平，檢測操作嚴(yán)格按照儀器和試劑盒說明書進(jìn)行（同時(shí)進(jìn)行質(zhì)控品的檢測）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，采用中位數(shù)（范圍）描述PIVKA- Ⅱ和AFP 水平，采用兩獨(dú)立樣本非參數(shù)秩和檢驗(yàn)比較組間PIVKA- Ⅱ和AFP 水平，應(yīng)用MedCalc 軟件繪制血清PIVKA- Ⅱ和AFP 檢測的ROC 曲線，曲線下面積比較用Z 檢驗(yàn)。用血清PIVKA- Ⅱ和AFP檢測診斷原發(fā)性肝癌術(shù)后復(fù)發(fā)的敏感度和特異度采用χ2 檢驗(yàn)比較，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者性別和年齡構(gòu)成的比較

兩組患者的性別和年齡構(gòu)成相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。詳見表1。

表1 兩組患者性別和年齡構(gòu)成的比較[%( 例)]

2.2 兩組患者血清PIVKA-Ⅱ和AFP 水平的比較

未復(fù)發(fā)組患者血清PIVKA- Ⅱ和AFP 的水 平 分 別 為18.32（1.43-40.56）mAU/mL、4.65（1.78-30.41）ng/mL， 復(fù) 發(fā) 組 患 者 血清PIVKA- Ⅱ和AFP 的水平分別為413.56（56.74-1432.83）mAU/mL、21.65（2.78-519.41）ng/mL。復(fù)發(fā)組患者血清PIVKA- Ⅱ和AFP 的水平均高于未復(fù)發(fā)組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 兩組患者血清PIVKA- Ⅱ和AFP 水平的比較〔中位數(shù)（范圍）〕

2.3 用各種檢測方法診斷原發(fā)性肝癌術(shù)后復(fù)發(fā)早期效果的比較

用血清PIVKA- Ⅱ檢測診斷原發(fā)性肝癌術(shù)后復(fù)發(fā)早期的ROC 曲線下面積、敏感度和特異度分別為0.803、86.53% 和84.12%，用血清AFP 檢測診斷原發(fā)性肝癌術(shù)后復(fù)發(fā)早期的ROC 曲線下面積、敏感度和特異度分別為0.746、73.41% 和78.58%，用血清PIVKA- Ⅱ和AFP 聯(lián)合檢測診斷原發(fā)性肝癌術(shù)后復(fù)發(fā)早期的ROC 曲線下面積、敏感度和特異度分別為0.895、91.13% 和89.67%。與采用血清PIVKA- Ⅱ檢測、血清AFP 檢測相比，用血清PIVKA- Ⅱ和AFP 聯(lián)合檢測診斷原發(fā)性肝癌術(shù)后復(fù)發(fā)早期的ROC 曲線下面積、敏感度和特異度均較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表3。

表3 用各種檢測方法診斷原發(fā)性肝癌術(shù)后復(fù)發(fā)早期效果的比較

3 討論

血清AFP 檢測和肝臟超聲檢查是診斷原發(fā)性肝癌復(fù)發(fā)的重要手段。有學(xué)者指出，在監(jiān)測肝癌術(shù)后早期復(fù)發(fā)時(shí)，無論患者術(shù)前AFP 是否為陽性，術(shù)后隨訪時(shí)都必須復(fù)查AFP[5]。AFP 作為診斷肝癌常用的血清學(xué)檢測指標(biāo)，在肝癌早期和術(shù)后復(fù)發(fā)早期通常會(huì)出現(xiàn)升高的情況[6-8]。有研究指出，血清AFP ≥400 μg/L（排除妊娠、生殖腺胚胎源性腫瘤、慢性活動(dòng)性肝病及其他消化系統(tǒng)腫瘤的影響）提示存在肝癌，且其水平與腫瘤的大小、臨床分期及轉(zhuǎn)移情況等有關(guān)。此指標(biāo)目前已成為臨床診療指南中推薦的肝癌復(fù)發(fā)監(jiān)測血清標(biāo)志物[9-10]。PIVKA- Ⅱ是一種維生素K 缺乏或拮抗劑- Ⅱ誘導(dǎo)的蛋白質(zhì)。有研究指出，PIVKA- Ⅱ的產(chǎn)生與肝細(xì)胞病變密切相關(guān)[7]。相關(guān)的研究顯示，原發(fā)性肝癌患者會(huì)出現(xiàn)血清PIVKA- Ⅱ水平異常升高的情況，血清PIVKA- Ⅱ檢測在原發(fā)性肝癌的診斷中具有較高的應(yīng)用價(jià)值[8]。在原發(fā)性肝癌患者接受手術(shù)后，其血清PIVKA- Ⅱ的水平會(huì)逐漸下降。有學(xué)者推測，血清PIVKA- Ⅱ檢測在原發(fā)性肝癌術(shù)后復(fù)發(fā)的早期監(jiān)測中具有一定的應(yīng)用價(jià)值[11-13]。本次研究的結(jié)果顯示，復(fù)發(fā)組患者血清PIVKA- Ⅱ和AFP 的水平均高于未復(fù)發(fā)組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。與采用血清PIVKA- Ⅱ檢測、血清AFP 檢測相比，用血清PIVKA- Ⅱ和AFP 聯(lián)合檢測診斷原發(fā)性肝癌術(shù)后復(fù)發(fā)早期的ROC 曲線下面積、敏感度和特異度均較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

綜上所述，用血清PIVKA- Ⅱ和AFP 聯(lián)合檢測診斷原發(fā)性肝癌術(shù)后復(fù)發(fā)早期的敏感度和特異度均較高。此法值得在臨床上推廣應(yīng)用。