劉潤馨，閆穎

（1.天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，天津 300381；2.國家中醫(yī)針灸臨床醫(yī)學(xué)研究中心，天津 300381）

0 引言

卵巢儲備功能（ovarian reserve，OR），是指卵巢皮質(zhì)區(qū)卵泡生長、發(fā)育，并形成可受精的卵母細(xì)胞的能力，這種能力與卵巢內(nèi)庫存卵泡的數(shù)量和質(zhì)量密切相關(guān)[1]。卵巢功能減退（Diminished ovarian reserve，DOR）又名卵巢儲備功能減退，是指卵巢內(nèi)庫存卵泡的數(shù)量減少或質(zhì)量下降，在實(shí)驗(yàn)室檢查中表現(xiàn)為早卵泡期的血清卵泡刺激素水平（FSH）在10 U/L以上或兩側(cè)竇卵泡數(shù)（antral follicle count，AFC）小于5個(gè)[2]。卵巢功能減退極易導(dǎo)致女性生育能力減弱及性激素缺乏等，進(jìn)一步發(fā)展可轉(zhuǎn)化為卵巢早衰[3]。卵巢功能減退嚴(yán)重影響女性的生育能力，已成為婦科生殖內(nèi)分泌領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)與難點(diǎn)[4]。

卵巢功能減退的原因尚不明確，可能與年齡增長而自然下降、遺傳因素、自體免疫失調(diào)、腎上腺素?fù)p傷、輻射、化療或手術(shù)等醫(yī)源性因素，以及心理及環(huán)境因素導(dǎo)致的卵泡生成障礙、卵細(xì)胞儲備過少或耗竭過多等有關(guān)[5,6]。由于卵巢功能減退的發(fā)病機(jī)制尚不明確，因此當(dāng)前還沒有確切的方法恢復(fù)本病患者的卵巢功能，因此對于卵巢功能減退的預(yù)防和臨床處理越發(fā)重要[7,8]。2015年，美國ACOG制定的《卵巢儲備檢測臨床實(shí)踐指南》指出，有生育要求、年齡＞35歲，但半年內(nèi)未孕的女性是DOR的高危人群，需要進(jìn)行積極的卵巢功能檢測及采取干預(yù)治療措施[9]。因此，選擇合理生育方法、規(guī)律作息等良好生活習(xí)慣等可有效預(yù)防卵巢功能減退[10]。激素補(bǔ)充治療（HRT）是目前主流治療方式之一，可糾正患者的低雌激素狀態(tài)，防止生殖器官的萎縮，保持規(guī)則的月經(jīng)及防治相關(guān)的骨質(zhì)疏松癥。此外，中藥有多系統(tǒng)、多環(huán)節(jié)的整體調(diào)節(jié)作用，通過對內(nèi)分泌水平的凋節(jié)，特別是能提高卵巢對性腺激素的反應(yīng)性，進(jìn)而恢復(fù)和改善其卵巢功能，因而中醫(yī)療法或者中西醫(yī)結(jié)合療法日益收到專家醫(yī)生們的重視[11]。

文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)是一種采用數(shù)學(xué)和統(tǒng)計(jì)學(xué)方法，定量分析知識載體的交叉科學(xué)，集數(shù)學(xué)、統(tǒng)計(jì)學(xué)、文獻(xiàn)學(xué)為一體，注重量化的綜合性知識體系，不僅有效避免文獻(xiàn)分析的主觀性和隨意性，且能提高結(jié)果的真實(shí)度和可信度[12-14]。隨著卵巢功能減退的臨床重要性日益凸顯并被廣泛關(guān)注。近年來，國內(nèi)外相關(guān)研究持續(xù)增加，本文基于文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)的視角，采用可視化與系統(tǒng)評價(jià)的方法從發(fā)表時(shí)間、作者、機(jī)構(gòu)及國家分布、研究主題、研究結(jié)論等方面進(jìn)行分析，以掌握卵巢功能減退的研究現(xiàn)狀。

1 方法

1.1 數(shù)據(jù)來源

計(jì)算機(jī)檢索Web of Science與中國期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI），檢索時(shí)間均限制為建庫至2022年1月4日，檢索日期為2022年1月4日。中文檢索詞為“卵巢功能減退”O(jiān)R“卵巢功能低下”O(jiān)R“卵巢功能降低”；英文檢索詞為“Diminished ovarian reserve”。不限制文獻(xiàn)類型，共檢索1458篇文獻(xiàn)，其中中文文獻(xiàn)591篇，外文文獻(xiàn)867篇。

1.2 數(shù)據(jù)分析

采用書目共現(xiàn)分析系統(tǒng)分析軟件對納入研究的發(fā)表時(shí)間、國家、機(jī)構(gòu)、作者、關(guān)鍵詞等信息進(jìn)行提取和整理。采用Graphpad 8分析納入文獻(xiàn)時(shí)間分布，并用SPSS 24.0進(jìn)行發(fā)文量和年份的線性回歸分析。采用文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)相關(guān)理論和網(wǎng)絡(luò)分析的方法透視國內(nèi)外卵巢功能減退研究的知識網(wǎng)絡(luò)，使用VOSviewer進(jìn)行國家、機(jī)構(gòu)、作者、關(guān)鍵詞合作網(wǎng)絡(luò)分析；Citespace進(jìn)行關(guān)鍵詞凸顯分析，呈現(xiàn)卵巢功能減退的研究熱點(diǎn)變化分布情況。

2 結(jié)果

2.1 發(fā)文量變化趨勢

以年份為自變量（X），年文獻(xiàn)量為因變量（Y）進(jìn)行回歸分析，結(jié)果顯示R2=0.780，說明模型對數(shù)據(jù)的擬合度較好，回歸方程為Y=6.05X-12093.60（F=95.731，P＜0.0001），說明國內(nèi)外關(guān)于卵巢功能減退的研究逐年增長。2000-2022年間，外文文獻(xiàn)量一直高于中文文獻(xiàn)量，除了2004-2006以及2018-2020年間中文文獻(xiàn)量略高于外文文獻(xiàn)量。

圖1 國內(nèi)外卵巢功能減退研究文獻(xiàn)發(fā)文量情況

2.2 納入文獻(xiàn)的期刊分布

共有221個(gè)外文期刊，305個(gè)中文期刊發(fā)表卵巢功能減退相關(guān)文獻(xiàn)。國外卵巢功能減退相關(guān)文獻(xiàn)主要刊載于Fertility and Sterility，我國卵巢功能減退相關(guān)文獻(xiàn)主要刊載于《生殖醫(yī)學(xué)雜志》。國內(nèi)外卵巢功能減退相關(guān)文獻(xiàn)發(fā)文量最多的前10 位期刊分布見表1、表2。

表1 國外卵巢功能減退相關(guān)文獻(xiàn)發(fā)文量最多的前10位期刊分布

表2 國內(nèi)卵巢功能減退相關(guān)文獻(xiàn)發(fā)文量最多的前10位期刊分布

2.3 納入文獻(xiàn)的國家分布及合作情況

共有50個(gè)國家參與了英文文獻(xiàn)的發(fā)表，美國發(fā)文量最多，總被引頻次最高；中國發(fā)文量排在第2位，為142篇（安徽：8篇；北京：1篇；福建：10篇；甘肅：10篇；廣東：2篇；廣西：8篇；海南：10篇；河北：9篇；河南：5篇；湖北：6篇；湖南：7篇；江蘇：5篇；遼寧：10篇；山東：3篇；陜西：10篇；上海：3篇；四川：10篇；天津：8篇；武漢：10篇；云南：10篇；浙江：4篇；重慶：7篇）。卵巢功能減退相關(guān)文獻(xiàn)發(fā)文量最多的前10位國家見表3，卵巢功能減退相關(guān)文獻(xiàn)國家合著網(wǎng)絡(luò)分析圖見圖2。

表3 卵巢功能減退相關(guān)文獻(xiàn)發(fā)文量最多的前10位國家

圖2 卵 巢功能減退相關(guān)文獻(xiàn)國家合著網(wǎng)絡(luò)分析圖

2.4 納入文獻(xiàn)的作者情況

2.4.1 文獻(xiàn)合作度及合著率

卵巢功能減退相關(guān)文獻(xiàn)中文文獻(xiàn)作者合作度為38.07%，文獻(xiàn)合作指數(shù)為2.67；英文文獻(xiàn)作者合作度為3.23%，文獻(xiàn)合作指數(shù)為4.49。

2.4.2 核心作者形成及分布情況

以文獻(xiàn)單獨(dú)著作或以第一作者合著為標(biāo)準(zhǔn)，國外卵巢功能減退相關(guān)文獻(xiàn)發(fā)文量最多的作者為40篇。根據(jù)普 賴斯定律計(jì)算得出候選的核心作者群中作者最少發(fā)文量（N）≈4.74篇，即發(fā)表5篇及以上文獻(xiàn)的作者為核心作者候選人。我國卵巢功能減退相關(guān)文獻(xiàn)發(fā)文量最多的作者為15篇，計(jì)算得出候選的核心作者群中作者最少發(fā)文量（N）≈2.90篇，即發(fā)表3篇及以上文獻(xiàn)的作者為核心作者候選人。統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，國外發(fā)表5篇及以上卵巢功能減退相關(guān)文獻(xiàn)的作者有48人；我國發(fā)表3篇及以上卵巢功能減退相關(guān)文獻(xiàn)的作者有67人。聚類分析顯示國內(nèi)外卵巢功能減退相關(guān)文獻(xiàn)分布已經(jīng)形成中心化趨勢，卵巢功能減退相關(guān)研究領(lǐng)域的核心作者群已經(jīng)形成。

圖3 國外卵巢功能減退相關(guān)文獻(xiàn)核心作者群合著網(wǎng)絡(luò)分析圖

圖4 國內(nèi)卵巢功能減退相關(guān)文獻(xiàn)核心作者群合著網(wǎng)絡(luò)分析圖

2.5 納入文獻(xiàn)的機(jī)構(gòu)分布及合作情況

統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，國外共有1048個(gè)機(jī)構(gòu)發(fā)表了卵巢功能減退相關(guān)文獻(xiàn)，其中，美國阿爾伯特·愛因斯坦醫(yī)學(xué)院研究最為活躍。我國卵巢功能減退相關(guān)研究最為活躍的機(jī)構(gòu)是《健康時(shí)報(bào)》，國內(nèi)外卵巢 功 能減退相關(guān)文獻(xiàn)高產(chǎn)機(jī)構(gòu)合著網(wǎng)絡(luò)分析圖見圖5、圖6。

圖5 國外卵巢功能減退相關(guān)文獻(xiàn)機(jī)構(gòu)合著網(wǎng)絡(luò)分析圖

圖6 我國卵巢功能減退相關(guān)文獻(xiàn)機(jī)構(gòu)合著網(wǎng)絡(luò)分析圖

2.6 納入文獻(xiàn)的研究熱點(diǎn)

2.6.1 關(guān)鍵詞網(wǎng)絡(luò)分析

867篇英文文獻(xiàn)共涉及2685個(gè)關(guān)鍵詞，將閾值設(shè)置為5，共有313個(gè)關(guān)鍵詞被納入，關(guān)鍵詞網(wǎng)絡(luò)分析結(jié)果見圖7。圖中各節(jié)點(diǎn)之間聯(lián)系越緊密，中心化程度越高。“Diminished ovarian reserve”位于 核 心位 置，“Women”“Ovarian reserve”“antimullerian hormone”等高頻關(guān)鍵詞圍繞核心展開，成為現(xiàn)階段卵巢功能減 退研究的主流內(nèi)容。表明國外對卵巢功能減退的研究以治療方式為主導(dǎo)，未來研究者需要對卵巢功能減退的危險(xiǎn)因素、疾病預(yù)測、健康教育予以關(guān)注。591篇中文文獻(xiàn)共涉及2062個(gè)關(guān)鍵詞，將閾值設(shè)置為5，共有114個(gè)關(guān)鍵詞被納入，關(guān)鍵詞網(wǎng)絡(luò)分析結(jié)果見圖8。圖中“卵巢功能減退”和“卵巢儲備功能減退”位于核心位置，“體外受精-胚胎移植”“不孕癥”“卵巢早衰”等高頻關(guān)鍵詞圍繞核心展開。當(dāng)前國內(nèi)卵巢功能減退領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)與國外研究熱點(diǎn)基本一致。

圖7 國外卵巢功能減退相關(guān)文獻(xiàn)關(guān)鍵詞網(wǎng)絡(luò)分析圖

圖8 我國卵巢功能減退相關(guān)文獻(xiàn)關(guān)鍵詞網(wǎng)絡(luò)分析圖

2.6.2 關(guān)鍵詞突顯分析

采用CiteSpace進(jìn)行關(guān)鍵詞突顯分析，最短持續(xù)時(shí)間設(shè)置為2，γ[0，1]設(shè)置為1.0，中文文獻(xiàn)選取其對應(yīng)英文作為關(guān)鍵詞進(jìn)行合并分析，共得到13個(gè)突顯關(guān)鍵詞，見圖9。結(jié)合國內(nèi)外研究熱點(diǎn)分析，發(fā)現(xiàn)預(yù)防和治療是研究熱點(diǎn)，而生活質(zhì)量、心理護(hù)理、健康教育、自我管理等領(lǐng)域研究較少。

圖9 關(guān)鍵詞突顯分析圖

3 討論

卵巢功能減退的發(fā)病率逐年上升，嚴(yán)重影響女性的生育功能和生活質(zhì)量，目前充分了解卵巢功能減退的病因和治療，已成為婦科生殖領(lǐng)域的熱點(diǎn)，需要大量的高質(zhì)量研究進(jìn)一步探索。通過系統(tǒng)檢索和篩選，本文共納入國內(nèi)外卵巢功能減退相關(guān)研究1458篇。本研究使用可視化的方法對納入研究的發(fā)表時(shí)間、國家、機(jī)構(gòu)、作者、關(guān)鍵詞等信息進(jìn)行梳理和總結(jié)，形成社會網(wǎng)絡(luò)圖，清晰地反映了其間的合作程度或關(guān)聯(lián)程度，并進(jìn)行聚類分析，反映卵巢功能減退研究的焦點(diǎn)問題。

3.1 卵巢功能減退研究關(guān)注度

統(tǒng)計(jì)分析顯示，自2000年，中文研究和外文研究都呈現(xiàn)波動增長趨勢，說明進(jìn)入二十一世紀(jì)以來，全球卵巢功能減退的研究熱度逐漸增加，總體來看，中文研究的年發(fā)文量始終低于外文研究。自2008年，國外卵巢功能減退研究迅速增長，而我國研究起步相對較晚，發(fā)文量從2013年開始迅速增多，但始終維持在較低水平。建議我國相關(guān)研究者應(yīng)該加大關(guān)注力度，重視卵巢功能減退治療以及針對危險(xiǎn)因素的相關(guān)預(yù)防工作，加大資金投入，做好卵巢相關(guān)疾病的“早診早治”。

3.2 卵巢功能減退研究合作情況

國際上，美國、中國、土耳其等國家發(fā)表的卵巢功能減退相關(guān)研究較多，我國機(jī)構(gòu)的外文發(fā)文量位居世界第二位，各省的貢獻(xiàn)較為均勻。在國內(nèi)，廣東省的研究機(jī)構(gòu)對卵巢功能減退關(guān)注度較高，且中醫(yī)類醫(yī)療機(jī)構(gòu)較為突出。總體來看，國內(nèi)機(jī)構(gòu)的合作度明顯低于國外機(jī)構(gòu)。此外，雖然國內(nèi)外核心作者群已經(jīng)形成，但是國內(nèi)外的作者們間的合作并不緊密。通過機(jī)構(gòu)和作者的分析，我們能迅速掌握該領(lǐng)域的核心機(jī)構(gòu)和實(shí)力作者，有助于國內(nèi)外機(jī)構(gòu)和作者的合作。國內(nèi)機(jī)構(gòu)應(yīng)該在加強(qiáng)國內(nèi)合作的同時(shí)，也加強(qiáng)國際化的趨勢，力爭與國際接軌，形成核心醫(yī)療機(jī)構(gòu)群。

3.3 卵巢功能減退研究熱點(diǎn)

關(guān)鍵詞聚類分析顯示，國際上關(guān)于卵巢功能減退的研究主要集中于循證醫(yī)學(xué)及其疾病診斷上。伴隨有幾大不同的研究板塊，例如卵巢早衰導(dǎo)致的生育問題的研究、卵巢功能衰退的動物實(shí)驗(yàn)研究及與卵巢功能衰退相關(guān)的罹患腫瘤風(fēng)險(xiǎn)及生存率等問題的研究。國內(nèi)研究主要關(guān)注于卵巢早衰，并且進(jìn)一步延伸到卵巢早衰導(dǎo)致的生育問題，卵巢功能衰退的動物實(shí)驗(yàn)研究及與卵巢功能衰退相關(guān)的罹患腫瘤風(fēng)險(xiǎn)及生存率等問題的研究。與國際研究熱點(diǎn)相比，國內(nèi)關(guān)注的針對危險(xiǎn)因素的預(yù)防和早診早治研究較少，但是我國對于卵巢功能減退的中醫(yī)藥方面的研究是國外專家學(xué)者沒有關(guān)注的。

3.4 促進(jìn)特色中醫(yī)藥研究，加強(qiáng)我國研究國際化

隨著我國全面二胎政策的開放及女性生育年齡的推遲，防治卵巢功能減退顯得尤為迫切[4]。國內(nèi)研究關(guān)于卵巢功能減退的治療主要關(guān)注于中醫(yī)藥治療，此外具有突出貢獻(xiàn)的部分機(jī)構(gòu)和作者也都是中醫(yī)或者中西醫(yī)結(jié)合方向，說明中醫(yī)在卵巢功能減退防治中的作用日益凸顯。近幾年，國內(nèi)學(xué)者也都認(rèn)為通過辨證論治，中藥及針灸治療的隨癥加減、聯(lián)合運(yùn)用，能夠達(dá)到卵巢功能減退個(gè)體化治療的優(yōu)勢[11,15,16]。鑒于中醫(yī)缺乏統(tǒng)一的辨證分型，故仍需進(jìn)一步研究。在此呼吁我國科研工作者加大對中醫(yī)治療卵巢功能減退領(lǐng)域的研究力度，提高科研基金投入及人才隊(duì)伍建設(shè)，提高中醫(yī)的國際影響力。目前，國內(nèi)學(xué)者之間的合作并不緊密，因此中醫(yī)之間，尤其是中西醫(yī)專家之間，應(yīng)該增加交流合作，早日制定規(guī)范的卵巢功能減退診療方案，以為臨床決策者和廣大患者等利益相關(guān)人員提供參考。

3.5 總結(jié)

然而，與其他科學(xué)計(jì)量學(xué)研究相似，我們的研究也存在一些局限性[17-19]。首先，所有信息都是通過科學(xué)計(jì)量工具提取的，而不像meta分析或系統(tǒng)性綜述，數(shù)據(jù)是由兩名或兩名以上的審稿人手動提取的[20-22]。因此，用于支持我們的結(jié)果的數(shù)據(jù)可能存在偏差。這些問題可能會隨著機(jī)器學(xué)習(xí)、自然語言處理和信息科學(xué)的發(fā)展而得到解決[18]。

綜上，通過對當(dāng)前納入的1458篇研究報(bào)告的主要結(jié)論匯總分析顯示，當(dāng)前卵巢功能減退在國內(nèi)外均得到了高關(guān)注度，且仍然是當(dāng)前研究熱點(diǎn)。但研究人員及單位之間的合作并不密切，未來不同機(jī)構(gòu)和國家間需加強(qiáng)多學(xué)科協(xié)作，增加合作項(xiàng)目。國際研究主要關(guān)注高級證據(jù)的制定以及疾病的診斷，國內(nèi)研究主要關(guān)注疾病的預(yù)后以及中西醫(yī)結(jié)合治療的運(yùn)用，因此國際上應(yīng)該增加交流合作，早日制定規(guī)范的卵巢功能減退診療方案，國內(nèi)專家應(yīng)該加強(qiáng)中醫(yī)治療卵巢功能減退研究，擴(kuò)大中醫(yī)影響力。