范小龍，梁偉玲，葉雪蓮

（佛山市高明區(qū)人民醫(yī)院重癥醫(yī)學科，廣東 佛山 528500）

0 引言

臨床上，膿毒癥是嚴重燒傷、創(chuàng)傷后較常見的并發(fā)癥，是由感染所致的全身炎性反應綜合征，隨著病情持續(xù)發(fā)展最終并發(fā)多個器官功能障礙或膿毒性休克[1]。目前臨床研究表明[2]，膿毒癥是由機體防御機制被微生物及其產(chǎn)物廣泛激活而產(chǎn)生的綜合反應，創(chuàng)傷導致的膿毒癥和多器官功能衰竭，在重癥監(jiān)護室內(nèi)的病死率已超過60%，嚴重影響患者生存質(zhì)量。近年來，隨著醫(yī)療技術(shù)發(fā)展，臨床上對膿毒癥的診斷與治療均已取得較大進展，然而關(guān)于該病的早期診斷及預后仍無法達到理想效果，故探索膿毒癥相關(guān)生物標志物，輔助診斷，評估治療預后尤為重要。因此，本院為進一步研究CRP聯(lián)合MCV在ICU膿毒癥患者病情程度及預后評估中的價值，特選取60例膿毒癥患者臨床資料，研究后報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2021年3月至2021年10月佛山市高明區(qū)人民醫(yī)院重癥監(jiān)護病房（ICU）收治的60例膿毒癥患者，根據(jù)病情嚴重程度分為膿毒癥組（n=30）、膿毒癥體克組（n=30），每位患者隨訪28天，并根據(jù)患者轉(zhuǎn)歸的結(jié)果將患者分為存活組（n=35）和死亡組（n=25），選取同期本院體檢中心的30例健康人作為對照組。膿毒癥男16例，女14例，年齡25.4～69.5歲，平均（51.4±5.3）歲；膿毒癥體克組男17例，女13例，年齡26.1~69.2歲，平均（51.9±5.6）歲；對照組男15例，女15例，年齡25.8~69.9歲，平均（51.6±5.8）歲。參與此次研究患者及家屬知情且同意，本院倫理委員會通過并批準，尊重患者隱私權(quán)，資料保密處理。確保3組患者基本臨床資料差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

診斷標準[3]：除具細菌學特征或高度可疑感染外，還要符合前4條中的2條及第5條中任何一項：①體溫>39℃或＜35.5℃，時間>3 d；②心率>120次/min；③白細胞計數(shù)>12.0×109/L或<4.0×109/L；④呼吸頻率＞28次/mi；⑤臨床表現(xiàn)：腹瀉、腹脹或消化道出血；煩躁、抑郁或譫語；舌質(zhì)毛刺、絳紅、干而少津。

納入標準：①年齡>18歲，<80歲；②性別不計；③符合上述膿毒癥診斷標準；④簽署知情同意書，且自愿參與研究者。排除標準：①住院時間<24小時或入院72小時內(nèi)死亡的患者；②有冠心病等心血管系統(tǒng)疾病的患者；③存在多發(fā)傷者，且創(chuàng)傷嚴重度評分在15分以上；④有自身免疫病及腫瘤的患者；⑤治療中途出院、臨床資料不全或后期隨訪脫落的患者。

1.2 方法

記錄膿毒癥組及膿毒癥體克組患者入院時的臨床基本資料，如病史、感染部位、呼吸、平均動脈壓、心率、聯(lián)系方式等，對患者進行常規(guī)實驗室項目的檢測，包括生化全項、血常規(guī)、凝血功能等，血常規(guī)、凝血功能、生化全項、血培養(yǎng)等項目由我院檢驗科臨檢室、生化室及免疫室、微生物室測定完成。并檢測健康對照組CRP、MCV水平。CRP濃度測定采取免疫速率比濁法，選用深圳瑞萊TZ-310熒光免疫儀，診斷所用閾值與臨床常用的相同，其參考范圍為0~5mg/L。MCV經(jīng)希森美康XS-5001全自動血細胞分析儀進行血常規(guī)分析，所有試劑均為配套試劑。APACHEⅡ評分包含慢性健康與急性生理、年齡評分，共71分，分數(shù)越高，病情越嚴重。SOFA評分該量表包含呼吸、凝血、肝、循環(huán)、神經(jīng)及腎臟6方面內(nèi)容，12項條目，以0~4分計，共48分，分數(shù)越高，預后越差。

1.3 觀察指標

①觀察膿毒癥總組與對照組患者的CRP、MCV水平與APACHEⅡ評分、SOFA評分；

②觀察膿毒癥組與膿毒癥體克組患者的CRP、MCV水平與APACHEⅡ評分、SOFA評分；

③觀察存活組與死亡組患者的CRP、MCV水平與APACHEⅡ評分、SOFA評分。

1.4 統(tǒng)計學處理

2 結(jié)果

2.1 膿毒癥總組與對照組CRP、MCV與APACHEⅡ及SOFA評分

膿毒癥總組患者的CRP、MCV水平及APACHEⅡ評分、SOFA評分較對照組患者相比明顯較高（P<0.05）。詳見表1。

表1 膿毒癥總組與對照組CRP、MCV與APACHEⅡ及SOFA評分[±s]

表1 膿毒癥總組與對照組CRP、MCV與APACHEⅡ及SOFA評分[±s]

2.2 膿毒癥組與膿毒癥體克組CRP、MCV與APACHEⅡ及SOFA評分

膿毒癥體克組患者的CRP、MCV水平與APACHEⅡ評分、SOFA評分明顯高于膿毒癥組（P<0.05）。詳見表2。

表2 膿毒癥組與膿毒癥體克組CRP、MCV與APACHEⅡ及SOFA評分[±s]

表2 膿毒癥組與膿毒癥體克組CRP、MCV與APACHEⅡ及SOFA評分[±s]

組別 例數(shù) CRP（mg/L） MCV（fL） APACHEⅡ評分（分） SOFA評分（分）膿毒癥組 30 67.56±6.48 91.56±8.69 16.69±1.99 5.81±0.76膿毒癥體克組 30 91.24±9.51 98.45±9.59 20.62±2.79 10.27±1.05 t—— 11.2706 2.9160 6.2811 18.8464 P—— 0.0000 0.0050 0.0000 0.0000

2.3 存活組與死亡組患者的CRP、MCV水平與APACHEⅡ評分、SOFA評分

死亡組患者的CRP、MCV、APACHEⅡ評分、SOFA評分較存活組相比明顯較高（P<0.05）。詳見表3。

表3 存活組與死亡組患者的CRP、MCV水平與APACHEⅡ評分、SOFA評分[±s]

表3 存活組與死亡組患者的CRP、MCV水平與APACHEⅡ評分、SOFA評分[±s]

組別 例數(shù) CRP（mg/L） MCV（fL） APACHEⅡ評分（分） SOFA評分（分）存活組 35 68.94±6.52 90.71±8.27 16.51±2.04 6.16±0.83死亡組 25 91.88±9.85 99.85±9.08 21.04±2.81 10.68±1.18 t—— 10.8603 4.0518 7.2415 17.4362 P—— 0.0000 0.0000 0.0000 0.0000

3 討論

膿毒癥一般是由感染等多種因素引起的全身炎癥性反應綜合疾病，病情發(fā)展迅速，大量促炎因子釋放后，極易導致危重患者死亡，是造成ICU患者主要的死亡原因之一[4]。重度膿毒性休克是常見膿毒癥合并癥，是機體一種嚴重細胞代謝障礙、機體循環(huán)紊亂性疾病，其病死率較單純膿毒癥高，病情更為嚴重，故對膿毒癥的預防、診斷及治療是國際范圍內(nèi)的公共健康衛(wèi)生挑戰(zhàn)[5]。臨床上，生物標志物是可以用來預測或衡量疾病及治療預后的生物化學指標或特征，能夠提高復雜疾病的診斷及治療預后，因此，為改變膿毒癥的現(xiàn)有診斷及預后情況，臨床學者們均開始積極尋找相關(guān)膿毒癥標志物。

CRP是機體血漿中的反應蛋白的一種，主要由肝臟合成與分泌，其產(chǎn)物為大部分感染、免疫或組織損傷非特異性急性蛋白反應的一部分，是全身性炎癥反應的非特異性標志物，已被廣泛用于膿毒癥的臨床診斷中，但因敏感性較低，且易出現(xiàn)假陽性等狀況，影響臨床應用[6]。目前，臨床主流理念認為，單獨一種生物標志物并不能夠滿足準確、快速的診斷需要，將不同標志物聯(lián)合用于診斷能夠提高診斷結(jié)果的準確性。

MCV是指紅細胞的平均體積，是紅細胞總體水平變化的敏感指標[7]。李丹丹等研究認為MCV是影響造影劑腎病的重要指標[8]。MCV用于反映紅細胞的變形性特點，顯示細胞膜、細胞內(nèi)部結(jié)構(gòu)及功能的穩(wěn)定狀態(tài)，根據(jù)紅細胞膜的O2、CO2轉(zhuǎn)運載體功能，確保紅細胞在危險狀態(tài)下暴露時的機體氧化應激能力，是機體抗氧化能力的代表物[9]。當機體氧化反應能力降低后，一方面使腎臟長時間處于缺氧狀態(tài)，損傷腎小管上皮細胞，損壞腎小管功能，另一方面造成腎臟的過氧化能夠提高，促進生成氧自由基，其產(chǎn)生的細胞毒性能夠?qū)δI小管造成直接損傷，氧自由基生成增多、缺氧等狀態(tài)誘發(fā)造影劑腎病[10]。而上述機制是膿毒癥疾病的發(fā)生與發(fā)展的重要過程，因此本研究認為MCV水平變化與膿毒癥的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。

本研究中顯示，通過對膿毒癥患者與健康體檢者CRP、MCV的比較，可見膿毒癥患者的該兩種物質(zhì)水平均明顯提高，且膿毒癥休克患者較普通膿毒癥患者相比平均CRP、MCV含量增加，死亡患者與生存者相比CRP、MCV水平亦顯著提高，且健康體檢者、膿毒癥、膿毒癥休克患者的APACHEⅡ評分、SOFA評分變化明顯（P<0.05）。SOFA評分是評估患者器官功能衰竭程度的重要指標，APACHEⅡ評分是對患者急性生理與慢性健康狀況的主要指標，該結(jié)果表明，APACHEⅡ評分、SOFA評分、CRP、MCV可以作為膿毒癥患者病情發(fā)展狀態(tài)及預后評估的重要指標。

綜上所述，ICU膿毒癥患者機體中的CRP、MCV存在明顯變化，且與疾病發(fā)展嚴重程度密切相關(guān)，影響患者治療預后，二者聯(lián)合可以作為評估膿毒癥發(fā)生發(fā)展的重要標志物，具有極其重要的臨床意義。本研究仍存在一定局限性，受到時間、樣本量等因素的制約，CRP聯(lián)合MCV在膿毒癥遠期預后評估中的作用尚未明確，日后臨床工作中應著重探索此方面內(nèi)容，以便提高ICU膿毒癥治療效果，改善遠期預后。