陳 玲，孫素真，張梅杰，唐洪俠，劉 康，岳 玲

(河北省兒童醫(yī)院1.神經(jīng)康復(fù)科；2.神經(jīng)內(nèi)科，河北 石家莊 050000)

吉蘭巴雷綜合征主要分為急性炎性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)根神經(jīng)病(脫髓鞘型)和急性運(yùn)動軸索型神經(jīng)病(軸索型)，其癥狀多不典型[1]。臨床中若診斷、治療不及時(shí)可能會使吉蘭巴雷綜合征患兒遺留運(yùn)動障礙，為其自身、家庭及社會帶來沉重的負(fù)擔(dān)[2]。免疫球蛋白(immunoglobulin，Ig)是機(jī)體免疫系統(tǒng)的重要組成成分，血清Ig濃度的增減與血腦屏障的通透性有關(guān)[3]。研究表明，神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生感染時(shí)，其血液中IgA、IgM等免疫球蛋白含量均有不同程度的變化[4]。吉蘭巴雷綜合征與血清IgA、IgM水平的相關(guān)性有待進(jìn)一步探究，因此，本研究通過探討不同類型吉蘭巴雷綜合征患兒血清IgA、IgM表達(dá)水平與其預(yù)后的關(guān)系，以期為臨床治療方案的選取及不良預(yù)后的早期預(yù)測提供參考依據(jù)。

1研究對象與方法

1.1研究對象

選取2017年6月至2019年8月在河北省兒童醫(yī)院就診的60例初次診斷且未經(jīng)治療的吉蘭巴雷綜合征患兒作為研究對象，根據(jù)分類標(biāo)準(zhǔn)將其分為脫髓鞘型組(30例)與軸索型組(30例)，其中脫髓鞘型組患兒年齡6～13歲，平均(9.46±3.03)歲，男15例，女15例；軸索型組患兒年齡6～12歲，平均(9.18±2.69)歲，男17例，女13例。選取同期在我院兒童保健科健康體檢的兒童20例作為對照組，年齡6～13歲，平均(9.24±3.12)歲，男12例，女8例。

1.2病例納入排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合吉蘭巴雷綜合征國際診斷及分類標(biāo)準(zhǔn)[5]；病例資料齊全者；經(jīng)本院臨床研究倫理委員會批準(zhǔn)，所有研究對象家長均知情同意并自愿參加；未使用神經(jīng)藥物治療者。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有其他神經(jīng)疾病者；伴有嚴(yán)重心、肝、腎功能不全者；伴有其它血液系統(tǒng)、自身免疫疾病及重度感染者。

查閱門診及住院病歷，收集患兒臨床資料，包括發(fā)病年齡、性別、腹瀉、起病方式、面癱、呼吸衰竭等。

1.3治療方法

采集健康兒童體檢時(shí)及患兒入院第二天晨起空腹肘靜脈血樣，3 000r/min離心15min后收集血清，置于-80℃保存待測。

1.3.1血清IgA、IgM測定

采用AU5800全自動生化分析儀，借助免疫散射比濁法檢測血清IgA、IgM水平，操作步驟嚴(yán)格按照儀器使用說明書進(jìn)行。血清IgA、IgM的正常參考值范圍，IgA：0.7～4.0g/L；IgM：0.4～2.3g/L。檢測值在正常值范圍內(nèi)為陰性，反之則為陽性。

1.3.2隨訪

吉蘭巴雷綜合征患兒出院6個(gè)月內(nèi)以電話等方式隨訪，收集患兒臨床恢復(fù)狀況，其中臨床緩慢恢復(fù)(即預(yù)后不良)指患兒6個(gè)月時(shí)仍不能獨(dú)立行走(Hughes運(yùn)動功能評級≥3級)；臨床快速恢復(fù)(即預(yù)后良好)指患兒癥狀在1個(gè)月內(nèi)改善(Hughes運(yùn)動功能評級≥2級)[6]。Hughes運(yùn)動功能評級共6級，6級：死亡；5級：需輔助通氣治療；4級：只能在座椅上活動或躺在床上；3級：借助助行器或拐杖可行走5m；2級：可獨(dú)立行走5m；1級：輕微癥狀和體征，可跑動；0級：肢體運(yùn)動正常[7]。最終預(yù)后不良患兒17例，其中脫髓鞘型6例，軸索型11例。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2結(jié)果

2.1脫髓鞘型組與軸索型組患兒臨床特征比較

脫髓鞘型組與軸索型組患兒性別、發(fā)病年齡、起病方式及呼吸道感染、腹瀉、面癱、呼吸衰竭比例比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 脫髓鞘型組與軸索型組患兒臨床特征比較

2.2脫髓鞘型組、軸索型組及對照組血清IgA、IgM陽性率比較

軸索型組血清IgA、IgM陽性率均高于對照組(χ2值分別為23.558、10.526)，脫髓鞘型組血清IgA陽性率高于對照組(χ2=9.780)，脫髓鞘型組血清IgA、IgM陽性率均低于軸索型組(χ2值分別為4.800、5.455)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 脫髓鞘型組、軸索型組及對照組血清IgA、IgM陽性率比較[n(%)]

2.3脫髓鞘型組血清IgA、IgM水平與患兒預(yù)后的相關(guān)性

血清IgA、IgM水平與脫髓鞘型吉蘭巴雷綜合征患兒預(yù)后有關(guān)(rs值分別為0.468、0.539，P<0.05)，見表3、表4。

表3 脫髓鞘型組血清IgA水平與患兒預(yù)后的相關(guān)性[n(%)]

表4 脫髓鞘型組血清IgM水平與患兒預(yù)后的相關(guān)性[n(%)]

2.4軸索型組血清IgA、IgM水平與患兒預(yù)后的相關(guān)性

血清IgA、IgM水平與軸索型吉蘭巴雷綜合征患兒預(yù)后有關(guān)(rs值分別為0.380、0.791，P<0.05)，且預(yù)后不良的軸索型吉蘭巴雷綜合征患兒中IgA、IgM陽性比例較高，見表5、表6。

表6 軸索型組血清IgM水平與患兒預(yù)后的相關(guān)性[n(%)]

2.5影響吉蘭巴雷綜合征患兒預(yù)后的多因素Logistic回歸分析

將吉蘭巴雷綜合征患兒是否發(fā)生不良預(yù)后作為因變量，以脫髓鞘型、軸索型、IgA陽性、IgM陽性為自變量進(jìn)行Logistic回歸分析，結(jié)果顯示軸索型、IgA陽性、IgM陽性是影響吉蘭巴雷綜合征患兒發(fā)生不良預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)，見表7。

表7 影響吉蘭巴雷綜合征患兒預(yù)后的多因素Logistic回歸分析

3討論

3.1概述

吉蘭巴雷綜合征是一種免疫介導(dǎo)的自身免疫性疾病，其發(fā)病機(jī)制尚不十分明確[8]。吉蘭巴雷綜合征的主要病理特點(diǎn)是周圍神經(jīng)組織炎性細(xì)胞浸潤，患者周圍神經(jīng)會出現(xiàn)不同程度的脫髓鞘和軸索變性[9]。吉蘭巴雷綜合征是一種危及生命的疾病，患者常見死因有肺部感染、心臟猝死、呼吸衰竭、自主神經(jīng)功能障礙[10]。因此，探究與吉蘭巴雷綜合征有關(guān)的生物學(xué)及臨床預(yù)測指標(biāo)，可能對個(gè)體化治療方案和護(hù)理方案的選取及改善預(yù)后有重要意義。

3.2 IgA、IgM與吉蘭巴雷綜合征的關(guān)系

Ig是免疫細(xì)胞受到抗原物質(zhì)刺激后產(chǎn)生的一種重要免疫分子，不僅有良好的抗體活性，而且能通過與抗體結(jié)合發(fā)揮細(xì)胞免疫效應(yīng)，激活體液免疫應(yīng)答[11]。正常機(jī)體內(nèi)IgA、IgM等免疫球蛋白水平較低，一旦機(jī)體遭受感染，其水平明顯升高[12]。吉蘭巴雷綜合征的觸發(fā)因素一般為病原體感染后的異常免疫反應(yīng)，因此推測IgA、IgM等免疫球蛋白可能參與了吉蘭巴雷綜合征的發(fā)病過程。本研究結(jié)果顯示，軸索型患兒血清IgA、IgM陽性率均高于健康兒童，脫髓鞘型患兒血清IgA陽性率高于健康兒童，脫髓鞘型患兒血清IgA、IgM陽性率均低于軸索型患兒(P<0.05)。劉樂等[13]研究結(jié)果顯示，中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染后患者腦脊液IgA、IgM水平明顯升高，與本研究結(jié)果中患兒血清IgA、IgM表達(dá)趨勢一致。方春艷等[14]研究結(jié)果中顱內(nèi)感染患兒血清及腦脊液IgA、IgM水平升高，且細(xì)菌感染患兒IgA、IgM水平高于病毒感染患兒。Sudo等[15]的研究結(jié)果顯示，IgA、IgM可用于神經(jīng)病變患者的免疫治療。據(jù)此，本研究推測吉蘭巴雷綜合征患兒發(fā)生病原體感染后，在病理狀態(tài)下其血清IgA、IgM合成量升高，進(jìn)而清除病原體；或通過血腦屏障，嵌入受損部位的神經(jīng)細(xì)胞膜上，保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞膜上ATP酶的活性(Ca2+-ATP酶、Na+-K+-ATP酶)，進(jìn)而調(diào)節(jié)離子失衡、髓鞘再生和軸突生長，減輕神經(jīng)細(xì)胞的損害，最終參與神經(jīng)重塑。而本研究中脫髓鞘型患兒血清IgM陽性率與健康兒童比較無明顯差異，可能與脫髓鞘型吉蘭巴雷綜合征患兒樞神經(jīng)系統(tǒng)病變及血腦屏障受損相對較輕有關(guān)。張惠雅等[16]研究結(jié)果顯示，IgM水平是原發(fā)性IgA腎病預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。而本研究結(jié)果中血清IgA、IgM水平與脫髓鞘型及軸索型吉蘭巴雷綜合征患兒預(yù)后均有關(guān)，且軸索型、IgA陽性、IgM陽性是影響吉蘭巴雷綜合征患兒發(fā)生不良預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。提示IgA、IgM可能參與了吉蘭巴雷綜合征的發(fā)病過程，并對其預(yù)后有一定的預(yù)測價(jià)值，IgA、IgM可作為預(yù)測預(yù)后不良的輔助指標(biāo)。進(jìn)一步提示臨床中應(yīng)重視IgA陽性、IgM陽性及軸索型的吉蘭巴雷綜合征患兒，為其制定個(gè)體化的治療和護(hù)理方案，幫助患兒及家長評估未來病程，改善預(yù)后。

3.3小結(jié)

綜上所述，IgA陽性、IgM陽性可能對脫髓鞘型及軸索型吉蘭巴雷綜合征患兒預(yù)后不良有重要的預(yù)測價(jià)值。臨床上應(yīng)密切監(jiān)測吉蘭巴雷綜合征患兒血清IgA、IgM水平的變化，同時(shí)對軸索型患兒予以高度重視，及時(shí)制定合理、有效的治療措施，以降低不良預(yù)后的發(fā)生率。但血清IgA、IgM在脫髓鞘型及軸索型吉蘭巴雷綜合征患兒預(yù)后中的實(shí)際臨床應(yīng)用價(jià)值，還需加大樣本量進(jìn)一步驗(yàn)證，且IgA、IgM影響患兒病情進(jìn)展的具體作用機(jī)制也需進(jìn)一步深入探索。