李曉琳，吳景碩，劉正，朱惠源，張鐘

鄭州市第二人民醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科，鄭州 450000

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease，COPD）是伴有氣流阻塞特點(diǎn)的慢性支氣管炎或肺氣腫，40 歲以上發(fā)病率為9%～10%［1］。COPD 急性加重期患者咳嗽、咳痰、呼吸困難、胸悶氣短等癥狀加重，且伴有下肢腫脹和循環(huán)障礙，臨床常給予吸氧治療以維持血氧飽和度、給予支氣管擴(kuò)張劑霧化吸入以松弛平滑肌和擴(kuò)張支氣管［2］。噻托溴銨是臨床上常用的支氣管擴(kuò)張劑，能有效抑制支氣管分泌黏液、降低迷走神經(jīng)張力，從而改善患者肺功能、緩解呼吸困難癥狀。有研究表明，COPD 急性加重期患者病情嚴(yán)重且伴隨癥狀較多，單一噻托溴銨吸入治療仍無法改善部分癥狀，故常與其他藥物聯(lián)用以改善咳嗽咳痰、酸堿失衡等癥狀和體征［3］。但現(xiàn)有治療方案仍不理想，進(jìn)一步尋找其他聯(lián)用藥物提高治療效果具有重要意義［4］。金蕎麥片是以金蕎麥為主要成份的中成藥，可清熱解毒、排膿祛瘀、祛痰止咳平喘，臨床用于治療支氣管哮喘并取得較好療效，但該藥能否治療COPD急性加重期患者、與噻托溴銨粉霧劑聯(lián)用能否增強(qiáng)療效還有待進(jìn)一步研究［5］?；诖?，本研究對(duì)金蕎麥片聯(lián)合噻托溴銨粉霧劑治療COPD 急性加重期患者的臨床效果進(jìn)行了考察，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究為前瞻性研究。選取2018 年10 月～2020 年5 月期間本院收治的88 例COPD 急性加重期患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組，每組44 例。對(duì)照組：男25 例，女19 例；年齡39～75 歲，平均（57.36±10.42）歲；體質(zhì)量指數(shù)16.49～32.18kg/m3，平均（24.36±4.17）kg/m3；觀察組：男23 例，女21 例；年齡41～74 歲，平均（56.48±9.74）歲；體質(zhì)量指數(shù)17.68～31.84kg/m3，平均（25.04±4.37）kg/m3。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①診斷為COPD 急性加重期者［6］。②簽署知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)金蕎麥片或噻托溴銨過敏者。②合并哮喘、支氣管炎等其他肺部疾病者。③合并嚴(yán)重肝腎功能不全者。④患惡性腫瘤、嚴(yán)重心腦血管疾病者。⑤合并免疫系統(tǒng)疾病者。⑥精神異常、無法正常交流者。本研究符合《世界醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)赫爾辛基宣言》對(duì)人體臨床試驗(yàn)倫理學(xué)的要求，經(jīng)本院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)（倫理批號(hào)：201809-004）。

1.2 方法

兩組患者均給予基礎(chǔ)藥物配合呼吸機(jī)通氣治療。多索茶堿注射液（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)南京海陵藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20203304，規(guī)格10ml∶0.1g）0.3g/次，qd，靜脈滴注；吸入用布地奈德混懸液（正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20203063，規(guī)格2ml∶1mg）2ml/次，bid，霧化吸入；硫酸沙丁胺醇吸入氣霧劑（Glaxo Smithkline Australia Pty Ltd.，國(guó)藥準(zhǔn)字H20150673，規(guī)格每瓶200 撳，每撳含沙丁胺醇100μg）1 撳/次，bid，霧化吸入。

對(duì)照組在該治療基礎(chǔ)上給予噻托溴銨粉霧劑（正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20060454，規(guī)格18μg）18μg/次，qd，霧化吸入，連續(xù)治療2 周。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加服金蕎麥片（黑龍江康麥斯藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z23020038，規(guī)格0.33g/片），5 片/次，tid，連續(xù)治療2 周。

1.3 觀察指標(biāo)

①呼吸機(jī)通氣時(shí)間、通氣頻率、潮氣量。記錄兩組患者進(jìn)行呼吸機(jī)通氣治療的通氣時(shí)間、通氣頻率、潮氣量并進(jìn)行對(duì)比。

②COPD 評(píng)估量表測(cè)試評(píng)分（COPD assessment test score，CAT）與6 分鐘步行距離。呼吸困難嚴(yán)重程度采用CAT 評(píng)分進(jìn)行評(píng)估［7］，該量表共有8個(gè)條目，每條目有5 個(gè)選項(xiàng)，患者依據(jù)自身情況選擇，分別記0～5 分，總分為40 分；6 分鐘步行試驗(yàn)中，患者在計(jì)時(shí)器啟動(dòng)后盡自己體能往返走，行走過程中不允許說話、跑跳、攙扶，必要時(shí)可放緩速度或休息，統(tǒng)計(jì)患者6 分鐘內(nèi)的步行距離。

③血?dú)夥治鲋笜?biāo)。檢測(cè)患者治療前后的動(dòng)脈血氧分壓（arterial partial pressure of oxygen，PaO2）、動(dòng)脈血二氧化碳分壓（arterial partial pressure of carbon dioxide，PaCO2）、動(dòng)脈氫離子濃度（arterial hydrogen ion concentration，pH）。

④臨床療效。顯效：患者咳、喘、痰、肺部鳴音恢復(fù)到急性發(fā)作前水平，PaO2升高超過30mmHg 或PaCO2降低超過30mmHg；有效：患者咳、喘、痰、肺部鳴音有明顯好轉(zhuǎn)但未恢復(fù)到急性發(fā)作前，PaO2升高超過10mmHg，低于30mmHg 或PaCO2降低超過10mmHg，低于30mmHg；無效：患者咳、喘、痰、肺部鳴音無好轉(zhuǎn)或加重，PaO2升高低于10mmHg 或PaCO2降低低于10mmHg［8］。治療總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

⑤血清炎癥因子指標(biāo)。所有患者均于治療前后空腹取靜脈血，置于抗凝試管中，使用Microfuge 20 臺(tái)式高速離心機(jī)（美國(guó)貝克曼庫爾特有限公司）將血液樣本以3000r/min 離心10min，取上清液；采用酶聯(lián)免疫試劑盒（武漢賽培生物科技有限公司）測(cè)定患者的超敏C 反應(yīng)蛋白（hypersensitive Creactive protein，hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）和白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）水平。

⑥不良反應(yīng)發(fā)生率。觀察兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 基線資料比較

對(duì)照組：COPD 病程1～6 年，平均（4.07±0.75）年；本次COPD 急性加重至入院時(shí)間10～24h，平均（16.74±3.14）h；肺功能分級(jí)［9］為Ⅱ級(jí)7 例、Ⅲ級(jí)26 例、Ⅳ級(jí)11 例。觀察組：COPD 病程1～7 年，平均（4.27±0.81）年；本次COPD 急性加重至入院時(shí)間10～22h，平均（15.83±2.97）h；肺功能分級(jí)為Ⅱ級(jí)8 例、Ⅲ級(jí)27 例、Ⅳ級(jí)9 例。兩組基線資料對(duì)比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），具有可比性。

2.2 通氣時(shí)間、通氣頻率、潮氣量比較

兩組呼吸機(jī)治療的通氣時(shí)間、通氣頻率、潮氣量對(duì)比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），見表1。

表1 兩組呼吸機(jī)治療的通氣時(shí)間、通機(jī)頻率、潮氣量對(duì)比 n=44，

表1 兩組呼吸機(jī)治療的通氣時(shí)間、通機(jī)頻率、潮氣量對(duì)比 n=44，

2.3 治療前后的CAT 評(píng)分與6 分鐘步行距離比較

治療后，兩組CAT 評(píng)分均降低，且觀察組低于對(duì)照組（P<0.05）；兩組6 分鐘步行距離均提高，且觀察組高于對(duì)照組（P<0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后CAT 評(píng)分和6 分鐘步行距離對(duì)比 n=44，

表2 兩組治療前后CAT 評(píng)分和6 分鐘步行距離對(duì)比 n=44，

與同組治療前相比，a：P<0.05。下同

2.4 治療前后血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較

治療后，兩組PaO2、pH 均升高，且觀察組高于對(duì)照組（P<0.05）；兩組PaCO2均降低，且觀察組低于對(duì)照組（P<0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后血?dú)夥治鲋笜?biāo)對(duì)比 n=44，

表3 兩組治療前后血?dú)夥治鲋笜?biāo)對(duì)比 n=44，

2.5 臨床療效比較

觀察組總有效率（88.64%）高于對(duì)照組（70.45%，P<0.05），見表4。

表4 兩組臨床療效對(duì)比 n=44，n（%）

2.6 治療前后血清炎癥因子水平比較

治療后，兩組血清hs-CRP、TNF-α、IL-6水平均低于治療前（P<0.05），且觀察組均低于對(duì)照組（P<0.05），見表5。

表5 治療前后兩組血清炎癥因子水平對(duì)比 n=44，

表5 治療前后兩組血清炎癥因子水平對(duì)比 n=44，

2.7 不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率（13.64%）與對(duì)照組（9.09%）比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），見表6。

表6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比 n=44，n（%）

3 討論

COPD 的確切病因尚不清晰，有研究認(rèn)為吸煙、粉塵、空氣污染、呼吸道感染等外因與遺傳、氣道反應(yīng)性高、肺臟發(fā)育不良等內(nèi)因均是COPD 患者發(fā)病的危險(xiǎn)因素［10］。該疾病多呈進(jìn)行性發(fā)展，且患者常因病情急性加重而反復(fù)入院治療。COPD 急性加重期患者的肺功能隨病情加重而下降是導(dǎo)致其死亡的重要原因，因此制定合理的臨床治療方案幫助急性加重期患者進(jìn)入穩(wěn)定期十分重要［11］。常用藥物治療方案與噻托溴銨聯(lián)用雖能緩解患者部分臨床癥狀、延緩肺功能衰竭，但其整體治療效果有待加強(qiáng)［12］，仍需進(jìn)一步尋找更高效的治療方法，以減輕患者痛苦、提高生活質(zhì)量。

本研究中，兩組呼吸機(jī)治療的通氣時(shí)間、通氣頻率、潮氣量無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，治療后觀察組總有效率高于對(duì)照組，CAT 評(píng)分、PaCO2均低于對(duì)照組，6 分鐘步行距離、PaO2、pH 均高于對(duì)照組（P<0.05）。該結(jié)果提示，金蕎麥片聯(lián)合噻托溴銨粉霧劑的臨床療效較好，能有效改善患者呼吸困難癥狀和功能狀態(tài)、調(diào)節(jié)患者血?dú)夥治鲋笜?biāo)水平。中醫(yī)認(rèn)為COPD主要由外感入邪、飲食不節(jié)、勞欲過度等病因引起，外邪侵襲入肺、肺氣閉而不宣為咳嗽，肺氣壅實(shí)、水液停聚為痰邪，痰邪積于肺部，肺氣宣發(fā)、肅降均失常而出現(xiàn)咳嗽、咳痰；脾胃失調(diào)導(dǎo)致水液不運(yùn)、寒熱錯(cuò)雜，肺氣虛則陽虛、陽氣不足則陰氣受損，進(jìn)而擾及肺道、痰濕內(nèi)生［13］。中醫(yī)治療COPD 以祛咳平喘、化痰清熱、解表清肺為主［14］。金蕎麥又稱苦蕎麥，以干燥根莖入藥，味微辛、澀，性涼，歸肺經(jīng)，可清熱解毒、排膿祛瘀，用于肺癰、肺熱咳嗽、咽喉腫痛等。臨床研究表明，金蕎麥可增加患者排痰量，改善肺部痰邪潴留［15］。COPD 患者易因呼吸功能障礙造成組織細(xì)胞從血液中攝取氧氣能力下降、溶解CO2能力相對(duì)增強(qiáng)，并進(jìn)一步發(fā)展為體內(nèi)酸堿失衡，PaCO2、PaO2、pH 可直接反映患者的肺換氣功能及酸堿平衡狀態(tài)。本研究中，兩組患者血?dú)夥治鲋笜?biāo)均恢復(fù)至正常水平，表明金蕎麥片聯(lián)合噻托溴銨粉霧劑能有效改善患者臨床癥狀、恢復(fù)其肺呼吸功能。

本研究中，觀察組患者治療后血清炎癥因子hs-CRP、TNF-α、IL-6 水平均低于對(duì)照組，表明金蕎麥片聯(lián)合噻托溴銨粉霧劑能有效減輕患者炎癥反應(yīng)、提高自身免疫能力。hs-CRP 是機(jī)體組織受到損傷或微生物入侵時(shí)肝細(xì)胞合成的急相蛋白。該蛋白可在增強(qiáng)中性粒細(xì)胞吞噬作用的同時(shí)抑制超氧化物的分泌，從而抑制炎癥發(fā)展［16］。TNF-α作為致炎因子能夠激活內(nèi)皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞并產(chǎn)生趨化因子，增強(qiáng)細(xì)胞毒性，同時(shí)刺激內(nèi)皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞釋放IL-6 等細(xì)胞因子參與炎癥反應(yīng)［17］?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，金蕎麥中含有原矢車菊素B1，能調(diào)控MAPK 信號(hào)，從而抑制促炎因子的產(chǎn)生［18］，推測(cè)其可調(diào)節(jié)COPD 患者的血清TNF-α、IL-8、IL-6 水平。唐艷芬等［19］研究了金蕎麥提取物對(duì)COPD 大鼠血清炎癥因子和NF-κB 的影響，結(jié)果表明金蕎麥提取物可降低血清TNF-α、IL-8、IL-6 水平，且使NF-κB 表達(dá)下調(diào)，提示金蕎麥片可抑制COPD 患者的炎癥反應(yīng)、延緩病情進(jìn)展。此外，本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，表明金蕎麥片聯(lián)合噻托溴銨粉霧劑的安全性較高。

綜上所述，金蕎麥片聯(lián)合噻托溴銨粉霧劑的臨床療效較佳，安全性也較高，可有效改善COPD 急性加重期患者的臨床癥狀和血?dú)夥治鲋笜?biāo)，減輕炎癥反應(yīng)。