李詩妍 韓鳳娟 劉芳媛 閆 琛

(1 黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)研究生院，哈爾濱市 150006，電子郵箱：linlhua11@163.com；2 黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院婦科三科，哈爾濱市 150040)

圍絕經(jīng)期綜合征(perimenopausal syndrome，PMS)是女性在絕經(jīng)前后因卵巢功能衰退、激素分泌紊亂導(dǎo)致的以自主神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂為主的一組癥候群[1]。PMS通常發(fā)生于45～55歲女性，但隨著經(jīng)濟(jì)社會的發(fā)展，人們生活壓力增大，其發(fā)病年齡也隨之年輕化。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，PMS發(fā)病機(jī)制以腎虛為主，并可累及心、肝、脾等臟腑，因此中醫(yī)治療PMS的策略是調(diào)節(jié)腎陰陽平衡，促進(jìn)其他臟腑功能恢復(fù)[2-3]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)常采用激素替代療法治療PMS，雖然取得一定的短期效果，但長期治療不良反應(yīng)明顯，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[4-5]。使用中醫(yī)藥治療可以減少激素替代療法引起的不良反應(yīng)，具有獨(dú)特優(yōu)勢。中醫(yī)治療的方法多樣，包括藥物治療、針灸、推拿等。本研究采用中西醫(yī)結(jié)合治療PMS，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2019年8月至2020年8月在黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院治療的108例PMS患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷符合《婦產(chǎn)科學(xué)》中關(guān)于PMS的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及證型判定參照《中醫(yī)婦科學(xué)》中“經(jīng)斷前后諸癥”[7]和《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中“肝腎陰虛證”的診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]；年齡45～55歲；就診前3個(gè)月內(nèi)無激素類藥物治療史；有激素水平降低、月經(jīng)紊亂、生殖道干澀等癥狀；知情并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心腦血管疾病及肝、腎等臟器嚴(yán)重疾病，神經(jīng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，精神疾病，婦科腫瘤等；其他因素導(dǎo)致的月經(jīng)紊亂或絕經(jīng)；卵巢病變或有卵巢手術(shù)史；有使用雌激素禁忌證。符合上述標(biāo)準(zhǔn)的患者共108例，采用隨機(jī)數(shù)字表將患者分為研究1組、研究2組、研究3組，每組36例。研究1組患者年齡48～52(50.11±0.72)歲，病程5～11(8.11±2.51)個(gè)月；研究2組患者年齡49～53(50.54±0.89)歲，病程6～12(8.63±1.10)個(gè)月；研究3組患者年齡50～53(51.12±0.77)歲，病程7～13(9.05±1.13)個(gè)月。3組患者年齡、病程等資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 研究1組：給予替勃龍片聯(lián)合育陰丸治療。替勃龍片(南京歐加農(nóng)制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字：H20051085)2.5 mg/次，1次/d，口服；育陰丸(黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院制劑室制備的中藥復(fù)方制劑)1顆/次，3次/d，口服，連服3個(gè)月。

1.2.2 研究2組：給予替勃龍片、育陰丸聯(lián)合中藥坤寧安湯治療。替勃龍片、育陰丸用法、用量同研究1組；坤寧安湯方藥組成包括柴胡10 g、桂枝15 g、龍骨30 g、牡蠣30 g、夜交藤20 g、合歡皮20 g、柏子仁10 g、丹參20 g、香附20 g、茯神20 g，1劑/d，水煎取汁適量，2次/d，口服，連服3個(gè)月。

1.2.3 研究3組：給予替勃龍片聯(lián)合中藥坤寧安湯治療，替勃龍片、坤寧安湯的用法、用量同研究2組。連服3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察治療前、治療3個(gè)月后以下指標(biāo)：(1)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)包括血清雌二醇、促卵泡激素(follicle-stimulating hormone，F(xiàn)SH)、黃體生成素(luteinizing hormone，LH)、LDL、ALT、AST水平。(2)中醫(yī)證候積分，參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[9]，針對PMS常見癥狀(失眠、關(guān)節(jié)疼痛、潮熱盜汗、煩躁易怒、心悸)進(jìn)行評分，根據(jù)癥狀嚴(yán)重程度設(shè)置評分為1～4分，“無”計(jì)1分、“輕”計(jì)2分、“中”計(jì)3分、“重”計(jì)4分，總分20分，分?jǐn)?shù)越高表示癥狀越嚴(yán)重。(3)癥狀嚴(yán)重程度，采用Kupperman絕經(jīng)指數(shù)(Kupperman Menopausal Index,KMI)評分[10]評價(jià)患者常見癥狀的嚴(yán)重程度。其中潮熱出汗的基本分為4分，感覺異常、失眠、情緒波動、皮膚蟻?zhàn)吒?、性生活的基本分?分，抑郁疑心、眩暈、疲乏、骨關(guān)節(jié)痛、頭痛、心悸、泌尿感染的基本分為1分。根據(jù)癥狀嚴(yán)重程度評為0～3分(即癥狀指數(shù))，各癥狀評分=基本分×癥狀指數(shù)；總積分=各癥狀評分之和，最高63分，總積分>35分為重度、20～35分為中度、<20分為輕度，分?jǐn)?shù)越高表示癥狀越嚴(yán)重。

1.4 臨床療效評定 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[9]，根據(jù)患者中醫(yī)證候積分計(jì)算療效指數(shù)：療效指數(shù)=(治療前積分-治療后積分)/治療前評分×100%，并根據(jù)療效指數(shù)判定療效。顯效指療效指數(shù)≥70%；有效指療效指數(shù)≥30%但<70%；無效指療效指數(shù)<30% 。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以(x±s)表示，3組比較采用方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)，治療前后比較采用配對t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)(百分比)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 3組患者治療前后激素水平的比較 治療前，3組患者血清雌二醇、FSH、LH水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。治療后，3組患者血清雌二醇水平均高于治療前，血清FSH、LH水平均低于治療前；研究2組血清雌二醇水平高于其他兩組，血清FSH、LH水平低于其他兩組(均P<0.05)，見表1。

表1 3組患者治療前后血清雌二醇、FSH、LH水平比較(x±s)

2.2 3組患者治療前后血清LDL、AST、ALT水平的比較 治療前，3組患者血清LDL、AST、ALT水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。治療后，研究2組、研究3組患者血清LDL水平下降，3組患者血清AST、ALT水平均下降(均P<0.05)，且研究2組血清LDL水平均低于研究1組、研究3組(均P<0.05)。見表2。

表2 3組患者治療前后LDL、AST、ALT水平比較(x±s)

2.3 3組患者治療前后KMI評分、中醫(yī)證候積分比較 治療前，3組患者KMI評分、中醫(yī)證候積分差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。治療后，3組患者KMI評分、中醫(yī)證候積分均低于治療前，并且研究2組患者以上評分均低于研究1組、研究3組(均P<0.05)，見表3。

表3 3組患者治療前后KMI評分、中醫(yī)證候積分比較(x±s，分)

2.4 3組患者臨床療效比較 治療后，研究2組的顯效率為94.44%，高于研究3組的77.78%、研究1組的69.44%(χ2=8.873，P=0.046)，見表4。

表4 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

3 討 論

PMS是指女性在絕經(jīng)前后因體內(nèi)雌二醇水平降低、FSH和LH水平代償性升高所致的、以自主神經(jīng)功能紊亂伴心理癥狀為特征的一組癥候群。西醫(yī)治療PMS多采用激素替代療法，但長期使用激素會對子宮、卵巢等造成潛在損害[11-12]。多年的臨床經(jīng)驗(yàn)認(rèn)為，采用中西醫(yī)結(jié)合治療PMS有較好的效果。

育陰丸、坤寧安湯是我院常用方藥，有滋陰益腎、調(diào)和營衛(wèi)等作用，本研究觀察了其治療PMS的臨床療效。研究1組給予替勃龍片聯(lián)合育陰丸治療，研究2組給予替勃龍片、育陰丸聯(lián)合中藥坤寧安湯治療，研究3組給予替勃龍片聯(lián)合中藥坤寧安湯治療，結(jié)果顯示：治療后3組患者血清雌二醇水平均高于治療前，血清FSH、LH水平均低于治療前，并且研究2組血清雌二醇水平高于其他兩組，血清FSH、LH水平低于其他兩組(均P<0.05)，說明應(yīng)用替勃龍片、育陰丸、中藥坤寧安湯聯(lián)合治療PMS可更好改善患者激素水平，聯(lián)合用藥能發(fā)揮最大治療效果。有研究顯示，育陰丸具有補(bǔ)益肝腎、潛陽補(bǔ)陰、安神的功效，同時(shí)具有改善卵巢儲備功能的作用[12]。并且能夠調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-卵巢軸，恢復(fù)卵巢功能[13]。 坤寧安湯由桂枝加龍骨牡蠣湯化裁而來，主要成分有柴胡、桂枝、龍骨、牡蠣、夜交藤、合歡皮、柏子仁、丹參、香附、茯神。方中的柴胡具有疏散肝經(jīng)郁火的作用，桂枝調(diào)和陰陽營衛(wèi)，茯神與柏子仁相須為用，可降心火，濟(jì)腎水，使心腎相交上下調(diào)和，從而改善失眠等癥狀；合歡皮安神舒郁，五臟安和則神氣自暢，首烏藤善治血虛失眠，二者相佐，調(diào)解心神不寧，心悸抑郁；香附、丹參調(diào)暢氣血，活血行氣。該方寒熱并用、陰陽兼調(diào)、散中有收、剛?cè)嵯酀?jì)則營衛(wèi)調(diào)和，精神乃治。兩藥聯(lián)用共奏滋陰補(bǔ)腎、養(yǎng)血柔肝之功效。唐軍偉等[14]報(bào)告，采用中西醫(yī)結(jié)合治療PMS，會呈現(xiàn)疊加效應(yīng)或促進(jìn)效應(yīng)。關(guān)于中西醫(yī)結(jié)合治療PMS的方法較多，不同治療方法的效果差別較大[15]。替勃龍片主要成分為7-甲基異炔諾酮，可發(fā)揮調(diào)節(jié)血脂、改善精神癥狀、保護(hù)機(jī)體血管內(nèi)皮細(xì)胞等作用，并具有雄激素樣活性等作用[16]。本研究采用替勃龍片、坤寧安湯、育陰丸聯(lián)合治療PMS后，患者肝功能指標(biāo)均處于正常范圍內(nèi)，提示該方法對患者肝功能影響較小。本研究結(jié)果還提示，治療后研究2組KMI評分、中醫(yī)證候積分均低于治療前，并且低于研究1組、研究3組患者，研究2組顯效率高于研究1組、研究3組(均P<0.05)，表明3藥聯(lián)合應(yīng)用可更好改善患者的臨床癥狀。

綜上所述，坤寧安湯、育陰丸聯(lián)合替勃龍片治療PMS的效果較好，可有效改善患者激素水平、緩解臨床癥狀，且不增加肝臟負(fù)擔(dān)，值得臨床推廣。