何素麗,孫 茹,何佳萌,張 瓊

子宮內(nèi)膜癌為臨床常見的一種女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤，病灶生長于子宮內(nèi)膜上皮組織，以圍絕經(jīng)期與絕經(jīng)后中老年女性為主要發(fā)病群體[1-3]。近年來，我國子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病率逐年升高，其發(fā)病有年輕化趨勢[4-5]。早期診斷與治療是提高患者生存率、延長生存時(shí)間的重要基礎(chǔ)。子宮內(nèi)膜的生理位置特殊，無法通過直觀方法檢查、診斷，因此子宮內(nèi)膜癌的診斷以診斷性刮宮病理檢查為金標(biāo)準(zhǔn)，以影像學(xué)檢查為主要觀察手段[6-8]。但診斷性刮宮取材操作有一定難度且屬于有創(chuàng)性檢查。影像學(xué)檢查在子宮內(nèi)膜癌診斷中具有重要作用，但其在疾病早期對于部分微小病灶的觀察精準(zhǔn)度尚有待提高。在子宮內(nèi)膜癌形成與進(jìn)展過程中諸多血清腫瘤標(biāo)志物表達(dá)水平出現(xiàn)異常改變，因此在疾病早期通過對血清腫瘤標(biāo)志物的檢測，提高子宮內(nèi)膜癌的診斷準(zhǔn)確率已經(jīng)逐漸得到臨床認(rèn)可[9-10]。本研究分析血清腫瘤標(biāo)志物癌抗原125(CA125)、CA153、人附睪蛋白4(HE4)表達(dá)水平對早期子宮內(nèi)膜癌的診斷價(jià)值，為今后早期子宮內(nèi)膜癌的診斷提供量化性生物學(xué)參考。

1 資料與方法

1.1臨床資料 回顧性分析我院2015年1月—2020年6月收治的懷疑為早期子宮內(nèi)膜癌87例的臨床資料，分期標(biāo)準(zhǔn)：國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟修訂的外陰癌、子宮頸癌和子宮內(nèi)膜癌分期標(biāo)準(zhǔn)[11]?；颊吣挲g43～72(56.98±5.81)歲；孕次：0次3例，1次27例，2次及以上57例。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)診斷性刮宮病理或后續(xù)手術(shù)病理檢查確診為早期子宮內(nèi)膜癌患者；經(jīng)診斷性刮宮病理檢查確診為子宮內(nèi)膜良性病變患者；臨床資料完整者。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他惡性腫瘤患者；肺、心、肝、腎功能不全或處于心腦血管不良事件急性期患者；感染性疾病急性期；手術(shù)或重大外傷后7 d內(nèi)患者；慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作患者；患影響血清腫瘤標(biāo)志物水平疾病者；病理檢查未能明確診斷者；有采血禁忌證者。

1.2方法 所有對象在入院次日或體檢日抽取空腹靜脈血5 ml，采血后使用離心機(jī)按3000 r/min速度離心處理10 min，取得血清后4 h內(nèi)使用電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀按電化學(xué)發(fā)光法檢測CA125、CA153、HE4水平。陽性標(biāo)準(zhǔn)：CA125>35 U/ml，CA153>25 U/ml，HE4>140 pmol/L；三項(xiàng)中任意一項(xiàng)呈陽性則聯(lián)合診斷結(jié)果為陽性。

1.3研究方法 以手術(shù)或診斷性刮宮病理檢查結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)。將良性疾病患者納入良性組，將早期子宮內(nèi)膜癌患者納入惡性組，對比2組CA125、CA153、HE4水平差異；分析各項(xiàng)血清腫瘤標(biāo)志物與聯(lián)合檢測對早期子宮內(nèi)膜癌的診斷結(jié)果與金標(biāo)準(zhǔn)的一致性，并繪制受試者工作特征(ROC)曲線分析其診斷價(jià)值。

2 結(jié)果

2.1病理檢查結(jié)果 87例經(jīng)病理檢查確診中早期子宮內(nèi)膜癌49例，子宮內(nèi)膜良性病變38例。

2.2血清腫瘤標(biāo)志物比較 惡性組血清CA125、CA153、HE4表達(dá)水平均高于良性組(P<0.01)。見表1。

表1 2組子宮內(nèi)膜病變患者血清腫瘤標(biāo)志物水平比較

2.3一致性 HE4診斷結(jié)果與金標(biāo)準(zhǔn)一致性優(yōu)于CA125、CA153，三項(xiàng)血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合診斷結(jié)果與金標(biāo)準(zhǔn)一致性為優(yōu)。見表2。

表2 血清CA125、CA153和HE4診斷早期子宮內(nèi)膜病變的一致性分析

2.4診斷價(jià)值分析 CA125、CA153對早期子宮內(nèi)膜癌具有中等診斷價(jià)值，HE4及三項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合具有較高診斷價(jià)值；當(dāng)CA125≥31.89 U/ml時(shí)敏感度為95.92%、特異度為71.05%，CA153≥22.17 U/ml時(shí)敏感度為85.71%、特異度為65.79%，HE4≥116.85 pmol/L時(shí)敏感度為79.59%、特異度為86.84%。見表3及圖1。

表3 CA125、CA153及HE4診斷早期子宮內(nèi)膜癌的ROC曲線分析

圖1 CA125、CA153及HE4診斷早期子宮內(nèi)膜癌的ROC曲線

3 討論

子宮內(nèi)膜癌是女性生殖系統(tǒng)常見的惡性腫瘤[12-16]。早期子宮內(nèi)膜癌通過手術(shù)治療多可獲得理想預(yù)后，對于延長患者生存時(shí)間具有積極作用。但早期子宮內(nèi)膜癌多無典型癥狀表現(xiàn)，隨著病情進(jìn)展可出現(xiàn)陰道異常出血、流液，表現(xiàn)易與其他婦科疾病混淆，從而貽誤最佳治療時(shí)機(jī)[17-20]。因此盡早診斷、盡早治療為臨床治療本病的重要基礎(chǔ)。子宮內(nèi)膜癌的診斷主要依靠影像學(xué)檢查，以診斷性刮宮病理檢查為金標(biāo)準(zhǔn)[21-23]。診斷性刮宮為有創(chuàng)性檢查方法，對于操作者與操作環(huán)境的要求均較高，且因取材位置等問題仍存在遺漏病灶的情況。影像學(xué)檢查在子宮內(nèi)膜癌的診斷方面具有明確優(yōu)勢，但其在腫瘤分期及早期微小病灶的診斷方面仍有待進(jìn)一步提高。血清腫瘤標(biāo)志物檢測具有創(chuàng)傷小、取材便捷、重復(fù)性好、診斷結(jié)果量化性等優(yōu)勢。目前臨床診斷子宮內(nèi)膜癌的常用血清腫瘤標(biāo)志物包括CA125、CA153、HE4等。CA125為人體腔內(nèi)上皮細(xì)胞分泌合成的糖蛋白，也是較早應(yīng)用于臨床的腫瘤標(biāo)志物[24]。CA125在健康女性與子宮良性病變患者血清中可見不同程度升高，因此其對子宮內(nèi)膜癌的診斷敏感度較低[25]。CA153是一種主要于乳腺表層合成的糖原蛋白，主要應(yīng)用于乳腺癌的臨床診斷中，其在子宮內(nèi)膜癌等多種婦科良性、惡性腫瘤中均可見異常升高表達(dá)[26]。HE4是一種主要存在于人附睪上皮組織，由乳清酸性蛋白基因編碼的分泌型糖蛋白[27]。HE4為新型血清腫瘤標(biāo)志物，其在子宮內(nèi)膜癌組織與血清中均可見異常升高表達(dá)，其在癌旁正常組織與良性腫瘤組織中幾乎不表達(dá)。HE4對子宮內(nèi)膜癌具有較高的診斷特異度。由于部分早期子宮內(nèi)膜癌患者血清腫瘤標(biāo)志物可能未見異常表達(dá)，因此血清腫瘤標(biāo)志物對于早期子宮內(nèi)膜癌的診斷價(jià)值有待臨床研究明確。

本研究結(jié)果表明，早期子宮內(nèi)膜癌患者血清中CA125、CA153、HE4表達(dá)水平均高于子宮內(nèi)膜良性病變患者。提示早期子宮內(nèi)膜癌患者血清中CA125、CA153、HE4升高，因此可作為早期子宮內(nèi)膜癌患者血清腫瘤標(biāo)志物應(yīng)用于臨床診斷中。三項(xiàng)血清腫瘤標(biāo)志物中HE4診斷結(jié)果與金標(biāo)準(zhǔn)的一致性為中等，三項(xiàng)聯(lián)合后一致性可達(dá)到優(yōu)水平。經(jīng)ROC曲線分析可知，當(dāng)CA125≥31.89 U/ml時(shí)敏感度為95.92%、特異度為71.05%，CA153≥22.17 U/ml時(shí)敏感度為85.71%、特異度為65.79%，HE4≥116.85 pmol/L時(shí)敏感度為79.59%、特異度為86.84%。提示早期子宮內(nèi)膜癌的最佳截?cái)嘀稻陀谂R床常用的陽性標(biāo)準(zhǔn)，且HE4對早期子宮內(nèi)膜癌的診斷特異度較高，而CA125敏感度較高，三者聯(lián)合應(yīng)用可發(fā)揮相互校正、相互彌補(bǔ)的作用。CA125、CA153對早期子宮內(nèi)膜癌具有中等診斷價(jià)值，HE4及三項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合具有較高診斷價(jià)值。提示三項(xiàng)血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合應(yīng)用能夠有效提高早期子宮內(nèi)膜癌的診斷價(jià)值。本研究納入病例數(shù)較少，這一結(jié)論有待于進(jìn)一步大數(shù)據(jù)驗(yàn)證。

綜上所述，CA125、CA153、HE4聯(lián)合檢測對于早期子宮內(nèi)膜癌具有較高診斷價(jià)值，其診斷結(jié)果與金標(biāo)準(zhǔn)一致性良好，能夠?yàn)樵缙谧訉m內(nèi)膜癌的診斷提供量化性參考。