武步濤,吳文鳳

(河南省開封市第二中醫(yī)院,河南 開封 475004)

慢性萎縮性胃炎(chronic atrophic gastritis,CAG)以胃黏膜上皮和腺體萎縮、胃黏膜變薄或腸上皮化生為主要特征,臨床表現(xiàn)為上腹部隱痛、胃灼熱、食欲不振、大便異常等,常伴有胃出血、貧血、胃潰瘍等并發(fā)癥,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[1]。臨床上經(jīng)胃鏡及實(shí)驗(yàn)室檢查確診為CAG的患者,在日常生活中須戒煙、忌酒,保持飲食規(guī)律,并在此基礎(chǔ)上進(jìn)行常規(guī)治療,一般給予抑酸劑(如蘭索拉唑片)口服治療,但長期服用此藥可能會(huì)導(dǎo)致肝功能損傷,也會(huì)引起頭痛、嗜睡等不良反應(yīng),須及時(shí)調(diào)整用量。中醫(yī)認(rèn)為,CAG屬于“胃痞”范疇,其病機(jī)為脾胃虛弱,日久成瘀或久病入絡(luò),益氣健脾是治療本病的關(guān)鍵。健脾促愈湯是我院自擬方劑,由黃芪、茯苓、黨參等多味中藥組成,具有健脾益胃的功效,臨床常用于治療膽汁反流性胃炎、潰瘍性結(jié)腸炎等病。本研究主要探討健脾促愈湯聯(lián)合蘭索拉唑片治療CAG的臨床療效,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2020年2月至2021年3月開封市第二中醫(yī)院收治的106例CAG患者,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和研究組,每組53例。對(duì)照組男28例,女25例；年齡36～70歲,平均(56.45±5.23)歲；病程2～15年,平均(9.29±3.15)年。研究組男29例,女24例；年齡35～70歲,平均(56.48±5.25)歲；病程1～16年,平均(9.53±3.36)年。兩組患者一般資料比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。本研究符合《赫爾辛基宣言》中相關(guān)倫理要求[2]。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) ①西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《全國慢性胃炎研討會(huì)共識(shí)意見》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn):有不規(guī)則上腹痛、反酸、噯氣等癥狀,病理活檢結(jié)果顯示彌漫性胃黏膜表面黏液增多或固有腺體萎縮,即可診斷為CAG[3]。②中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《慢性萎縮性胃炎中西醫(yī)結(jié)合診療共識(shí)意見(2017年)》中脾胃濕熱證的辨證標(biāo)準(zhǔn):癥見胃脘脹痛、灼熱,噯氣頻作,納呆,肢體困重,大便溏薄,神疲乏力,尿黃,舌紅,苔黃厚或膩,脈滑數(shù)[4]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；參與本研究前1個(gè)月內(nèi)未接受其他相關(guān)治療；無其他消化系統(tǒng)疾病；患者自愿參與本研究,并簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 精神疾病者；伴有惡性腫瘤者；對(duì)本研究所用藥物過敏者。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組 給予蘭索拉唑片[重慶科瑞制藥(集團(tuán))有限公司,國藥準(zhǔn)字H20066506,15 mg/片]口服治療,每次30 mg,每日1次,治療12周。

2.2 研究組 在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用健脾促愈湯治療,處方:黃芪、茯苓、黨參片、半枝蓮、莪術(shù)各15 g,法半夏、梔子各12 g,枳實(shí)、黃芩片、白術(shù)各10 g,甘草片6 g。隨癥加減:體內(nèi)熱盛者加白花蛇舌草、蒲公英各15 g；消化不良者加萊菔子、砂仁(后下)各15 g。每日1劑,加水煎至500 m L,分早晚兩次服用,每次250 m L,治療12周。

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo)及療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) ①胃黏膜病理評(píng)分。治療前后對(duì)兩組患者進(jìn)行胃鏡檢查,對(duì)胃黏膜萎縮、腸上皮化生、異型增生進(jìn)行打分,按照無、輕度、中度、重度分別計(jì)0、1、2、3分[5]。②中醫(yī)證候積分。對(duì)兩組患者治療前后胃脘疼痛、胃中嘈雜、噯氣反酸、脹滿、便溏、倦怠乏力進(jìn)行評(píng)分,按照無、輕度、中度、重度分別計(jì)0、2、4、6分[6]。③胃泌素及胃動(dòng)力檢測。治療前后分別采集兩組患者空腹靜脈血5 m L,分離血清(離心速率3 000 r/min,離心半徑12 cm,離心時(shí)間10 min),采用放射免疫分析法檢測血清胃泌素水平。采用胃鏡檢查胃竇收縮幅度(P)和胃竇收縮頻率(F)。④炎癥因子水平。采用放射免疫分析法檢測血清中白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)、白細(xì)胞介素-8(IL-8)、白細(xì)胞介素-17(IL-17)、白細(xì)胞介素-23(IL-23)水平。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料符合正態(tài)分布時(shí)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn),組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用百分率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.3 結(jié)果

(1)胃黏膜病理評(píng)分比較 治療前,兩組患者胃黏膜萎縮、腸上皮化生及異型增生評(píng)分比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,兩組患者胃黏膜萎縮、腸上皮化生及異型增生評(píng)分均較治療前降低,且研究組均低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組慢性萎縮性胃炎患者治療前后胃黏膜病理評(píng)分比較(分,±s)

表1 兩組慢性萎縮性胃炎患者治療前后胃黏膜病理評(píng)分比較(分,±s)

注:與本組治療前比較,△P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較,▲P＜0.05。

異型增生評(píng)分研究組 53 治療前 2.40±0.59 2.19±0.55 1.30±0.16治療后 0.86±0.21△▲0.81±0.20△▲ 0.43±0.11△▲對(duì)照組 53 治療前 2.41±0.58 2.21±0.57 1.31±0.15治療后 1.59±0.40△ 1.32±0.41△ 0.74±0.13△組別 例數(shù) 時(shí)間 胃黏膜萎縮評(píng)分腸上皮化生評(píng)分

(2)中醫(yī)證候積分 治療前,兩組患者胃脘疼痛、胃中嘈雜、噯氣反酸、脹滿、便溏、倦怠乏力積分比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,兩組患者胃脘疼痛、胃中嘈雜、噯氣反酸、脹滿、便溏、倦怠乏力積分均較治療前降低,且研究組上述6項(xiàng)積分均低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組慢性萎縮性胃炎患者治療前后中醫(yī)證候積分比較(分,±s)

表2 兩組慢性萎縮性胃炎患者治療前后中醫(yī)證候積分比較(分,±s)

注:與本組治療前比較,△P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較,▲P＜0.05。

組別 例數(shù) 時(shí)間 胃脘疼痛積分 胃中嘈雜積分 噯氣反酸積分研究組 53 治療前 5.31±0.37 2.62±0.58 3.01±0.27治療后 1.23±0.18△▲ 0.42±0.13△▲ 0.59±0.20△▲對(duì)照組 53 治療前 5.28±0.34 2.59±0.61 3.02±0.35治療后 2.01±10.89△ 1.46±0.17△ 1.52±0.26△組別 例數(shù) 時(shí)間 脹滿積分 便溏積分 倦怠乏力積分研究組 53 治療前 5.06±0.47 2.16±0.25 2.71±0.38治療后 1.23±0.17△▲ 0.59±0.08△▲ 0.71±0.10△▲對(duì)照組 53 治療前 5.03±0.52 2.19±0.21 2.73±0.41治療后 2.14±0.28△ 1.38±0.16△ 1.54±0.18△

(3)胃泌素水平及胃動(dòng)力指標(biāo)比較 治療前,兩組患者胃泌素水平及胃動(dòng)力指標(biāo)比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,兩組患者胃泌素水平及胃動(dòng)力指標(biāo)均較治療前升高(P＜0.05),且研究組胃泌素水平高于對(duì)照組(P＜0.05)；兩組患者胃動(dòng)力指標(biāo)比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表3。

表3 兩組慢性萎縮性胃炎患者治療前后胃泌素水平及胃動(dòng)力指標(biāo)比較(±s)

表3 兩組慢性萎縮性胃炎患者治療前后胃泌素水平及胃動(dòng)力指標(biāo)比較(±s)

注:1.與本組治療前比較,△P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較,▲P＜0.05。2.1 mm Hg≈0.133 kPa。

胃竇收縮頻率(次/h)研究組 53 治療前 113.73±19.15 20.71±12.12 46.23±15.18治療后 136.36±23.35△▲ 51.14±15.24△ 69.32±16.77△對(duì)照組 53 治療前 112.35±20.89 20.67±12.41 46.21±15.02治療后 118.69±21.15△ 48.78±14.21△ 69.45±16.58△組別 例數(shù) 時(shí)間 胃泌素(pg/mL)胃竇收縮幅度(mm Hg)

(4)炎癥因子水平比較 治療前,兩組患者IL-1β、IL-8、IL-17及IL-23水平比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,兩組患者IL-1β、IL-8、IL-17及IL-23水平均較治療前降低,且研究組均低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組慢性萎縮性胃炎患者治療前后炎癥因子水平比較(±s)

表4 兩組慢性萎縮性胃炎患者治療前后炎癥因子水平比較(±s)

注:1.IL-1β,白細(xì)胞介素-1β；IL-8,白細(xì)胞介素-8；IL-17,白細(xì)胞介素-17；IL-23,白細(xì)胞介素-23。2.與本組治療前比較,△P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較,▲P＜0.05。

組別 例數(shù) 時(shí)間 IL-1β(pg/m L) IL-8(ng/L)研究組 53 治療前 120.96±19.59 12.57±1.52治療后 45.30±6.88△▲ 7.02±1.03△▲對(duì)照組 53 治療前 121.03±19.58 12.58±1.56治療后 70.31±10.89△ 8.87±1.13△組別 例數(shù) 時(shí)間 IL-17(ng/L) IL-23(ng/L)研究組 53 治療前 13.01±1.80 420.13±91.02治療后 5.57±1.14△▲ 258.33±43.35對(duì)照組 53 治療前 13.03±1.79 422.15±92.96治療后 8.96±1.42△ 316.66±55.78

4 討論

CAG是由Hp感染、飲食因素、幽門括約肌功能不全等引起,好發(fā)于中老年人群,隨著病程延長,胃部固有腺體逐漸發(fā)生萎縮,最終喪失分泌能力。因此,CAG患者若不及時(shí)接受治療,可進(jìn)一步出現(xiàn)胃上皮或化生的腸上皮再生,導(dǎo)致胃癌發(fā)生。目前臨床治療CAG常以促進(jìn)胃動(dòng)力、抑酸等對(duì)癥治療為主,能促進(jìn)胃黏膜修復(fù),需長期用藥,雖能改善病情,但長期服藥存在不良反應(yīng),患者的整體預(yù)后不理想[7]。

中醫(yī)認(rèn)為,CAG是由于患者飲食不節(jié)、情志不暢、勞累過度等引起,脾胃虛弱是發(fā)病之本,胃絡(luò)瘀阻是重要病機(jī),邪毒久滯、毒損胃絡(luò)是重要的病機(jī)轉(zhuǎn)歸,基本治法為健脾益胃、調(diào)暢氣機(jī),兼祛瘀通絡(luò)。健脾促愈湯中,黃芪、白術(shù)益氣健脾,為君藥；茯苓、黨參健脾利濕,莪術(shù)破氣行血止痛,為臣藥；法半夏、枳實(shí)、黃芩、梔子、半枝蓮散瘀通絡(luò),燥濕化痰,為佐藥；甘草益氣和中,調(diào)和藥性,為佐藥；加用白花蛇舌草、蒲公英清熱解毒,消腫散結(jié)；萊菔子、砂仁消食除脹,化濕開胃。諸藥合用,有健脾益氣、滋養(yǎng)脾胃、化濕祛瘀之功。藥理研究表明,白術(shù)含有蒼術(shù)醇、白術(shù)酮及維生素A等成分,可明顯拮抗乙酰膽堿引起的腸痙攣,通過對(duì)抗膽堿作用抑制因胃酸分泌引起的胃黏膜損傷,促進(jìn)胃黏膜細(xì)胞增殖,刺激胃蛋白酶分泌[8]。砂仁中的有效成分一方面可興奮神經(jīng)遞質(zhì),促進(jìn)胃液分泌,增加胃腸蠕動(dòng),另一方面又可減少胃酸分泌,對(duì)應(yīng)激性潰瘍具有明顯的抑制作用[9]。黨參中的提取物能通過增加胃、十二指腸黏膜組織中生長抑素的含量,提高前列腺素含量,拮抗胃泌素分泌胃酸的作用,刺激胃黏膜合成并釋放表皮生長因子,達(dá)到保護(hù)胃黏膜的目的[10]。

本研究結(jié)果顯示,研究組治療后的胃黏膜萎縮、腸上皮化生、異型增生評(píng)分及中醫(yī)證候積分均低于對(duì)照組(P＜0.05),胃泌素水平高于對(duì)照組(P＜0.05),說明健脾促愈湯輔助治療CAG可改善患者的臨床癥狀,調(diào)節(jié)胃泌素分泌。CAG的病理進(jìn)展與炎癥因子的長期刺激存在密切聯(lián)系,其中IL-1β是由單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞產(chǎn)生,正常人血液中不含IL-1β或含量很低,其含量升高表明機(jī)體存在組織損傷或感染。IL-8升高常見于感染、創(chuàng)傷及自身免疫性疾病等,其生物學(xué)活性為吸引和激活中性粒細(xì)胞,中性粒細(xì)胞與IL-8接觸可導(dǎo)致機(jī)體局部發(fā)生炎性反應(yīng)。IL-17是T細(xì)胞誘導(dǎo)炎性反應(yīng)的早期啟動(dòng)因子,可與腫瘤壞死因子-α、IL-1β相互作用,共同產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)介導(dǎo)中性粒細(xì)胞與單核細(xì)胞在炎癥部位聚集。IL-23主要由樹突狀細(xì)胞、單核細(xì)胞及巨噬細(xì)胞分泌,能通過刺激機(jī)體巨噬細(xì)胞分泌IL-17,使機(jī)體增強(qiáng)抵抗感染的能力,CAG中的Hp感染通常引起巨噬細(xì)胞及樹突狀細(xì)胞分泌IL-23增加,與IL-17協(xié)同在CAG患者Hp感染的免疫反應(yīng)中發(fā)揮作用,其水平升高可提示炎性反應(yīng)加劇,病情加重[11-12]。藥理研究表明,黃芪具有雙向調(diào)節(jié)人體免疫力的作用,黃芪中的黃芪甲苷可減少細(xì)胞外炎癥細(xì)胞浸潤,抑制促炎細(xì)胞因子合成和分泌[13]。黨參可調(diào)節(jié)人體的免疫平衡,其中黨參甲醇提取物能有效調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞的免疫反應(yīng),增強(qiáng)抗炎作用,而黨參中的多糖能調(diào)節(jié)T細(xì)胞循環(huán),增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬能力,抑制炎癥因子產(chǎn)生[14]。本研究結(jié)果顯示,研究組治療后的IL-1β、IL-8、IL-17、IL-23水平均低于對(duì)照組(P＜0.05),說明健脾促愈湯輔助治療CAG可有效降低炎癥因子水平,與王丹等[15]研究結(jié)果基本一致。

綜上所述,健脾促愈湯聯(lián)合蘭索拉唑片治療脾胃濕熱型CAG可有效改善胃黏膜病理評(píng)分和中醫(yī)證候積分,促進(jìn)胃泌素分泌,增強(qiáng)胃動(dòng)力,降低炎癥因子水平,可在臨床推廣。然而本研究樣本量較少,后續(xù)應(yīng)擴(kuò)大樣本量進(jìn)行更深入的研究。