王麗麗 劉 濤 徐通達

硒是哺乳動物必需的非金屬微量元素，主要通過硒蛋白形式在抗氧化系統(tǒng)、甲狀腺激素代謝系統(tǒng)及免疫系統(tǒng)中發(fā)揮重要調(diào)節(jié)作用[1～3]。報道表明，硒暴露量的突然增加會導致血壓升高，增加心血管疾病的患病風險[1,2,4]。目前有關血硒水平與血壓水平關系的研究較缺乏且存在矛盾結(jié)果，因此需要更多相關研究。美國國家健康與營養(yǎng)調(diào)查(NHANES)協(xié)會由美國國家衛(wèi)生統(tǒng)計中心管理，收錄具有全國代表性的樣本資料，所有涉及內(nèi)容均經(jīng)國家衛(wèi)生統(tǒng)計中心倫理審查委員會批準并獲得所有參與者知情同意。筆者基于NHANES數(shù)據(jù)庫的相關數(shù)據(jù)，對美國成年人群血硒水平與血壓水平之間的關系進行研究，以期進一步闡明爭議的問題，為臨床提供一定參考價值。

對象與方法

1.研究對象：回顧性納入NHANES數(shù)據(jù)庫2017～2018年的體檢者4985例。排除標準：①數(shù)據(jù)缺失或重復；②合并嚴重肝腎功能障礙、嚴重感染性疾病、腫瘤、血液系統(tǒng)疾??；③孕婦或年齡<18歲。

2.研究方法：打開美國疾病控制與預防中心網(wǎng)站首頁，選擇導航欄中“Questionnaires，Datasets，and Related Documentation”一欄，確定目標年份為2017～2018年，提取訪談部分與體檢部分相關數(shù)據(jù)。記錄研究對象臨床資料，包括性別、年齡、種族、體重指數(shù)(body mass index，BMI)、教育水平、貧困收入比(poverty-income ratio，PIR)、吸煙狀態(tài)、飲酒狀態(tài)、血硒、總膽固醇、甘油三酯、收縮壓、舒張壓等。種族分為墨西哥裔美國人、非西班牙裔白色人種，非西班牙裔黑色人種，其他西班牙裔及非以上其他種族人。體重指數(shù)=體重/身高2。教育程度分為高中以下、高中或同等學歷和大學及以上。PIR分組為<1、1～3和>3。吸煙情況根據(jù)檢測得到血清可替寧水平分為3組，即<檢測限、≥檢測限和數(shù)據(jù)丟失組。運動狀態(tài)分為不運動、中度運動和劇烈運動。中度運動即導致呼吸或心率小幅增加的中等強度活動并且持續(xù)至少10min，劇烈運動即導致呼吸或心率大幅增加的活動并且持續(xù)至少10min。高血壓定義為收縮壓≥130mmHg或舒張壓≥80mmHg或正在服用降血壓藥物[4]。糖尿病定義為符合下列3項中任意1項：①空腹血糖水平>126mg/dl；②糖化血紅蛋白HbA1c≥6.5%；③NHANES問卷調(diào)查中自我報告有糖尿病。

結(jié) 果

1.基線特征分析：共納入4895例參與者，其中男性2416例(48.47%)。參與者平均年齡為50.0±18.5歲，血硒平均水平為190.4±25.2μg/L。根據(jù)血硒水平使用四分位法把研究對象分為4組，各組水平分別為161.1±11.4、181.5±4.1、196.6±4.6和222.8±18.7μg/L。Q4組的高血壓發(fā)生率明顯高于其他組，與Q1組比較，BMI、收縮壓、舒張壓、甘油三酯和膽固醇水平也較高(表1)。

表1 研究人群的基線資料

2.血硒與血壓的線性回歸模型：在未調(diào)整的模型1中β (95% CI)為1.02 (0.78～1.26),P<0.001，與Q1組比較，Q4組硒水平與較高的舒張壓水平相關，在部分調(diào)整的模型2中β (95% CI)為0.93(0.69～1.17)，P<0.001和完全調(diào)整的模型3中β (95% CI)為0.82 (0.57～1.07)，P<0.001中得到同樣的結(jié)論。與Q1組比較，Q4組的收縮壓水平更高，但差異無統(tǒng)計學意義(P=0.145)。在模型1和模型2中，Q4組血硒水平與收縮壓水平獨立相關。模型1：β(95% CI)為0.56(0.19～0.94),P=0.004。模型2：β (95% CI)為0.56 (0.23～0.89),P=0.001。多變量線性回歸模型顯示，血硒水平每增加1倍僅與舒張壓水平相關β (95% CI)為0.04 (0.03～0.06),P<0.001,詳見表2。

表2 血硒水平與收縮壓和舒張壓水平的關系

模型1.未進行調(diào)整;模型2.根據(jù)年齡、性別和種族進行調(diào)整;模型3.根據(jù)性別、年齡、種族、教育程度、PIR、BMI、吸煙狀態(tài)、飲酒狀態(tài)、運動狀態(tài)、糖尿病、甘油三酯和膽固醇因素進行調(diào)整

3.限制性立方樣條(restricted cubic splines，RCS):調(diào)整性別、年齡、種族、教育程度、PIR、BMI、吸煙狀態(tài)、飲酒狀態(tài)、運動狀態(tài)、糖尿病、甘油三酯和膽固醇因素后，收縮壓及舒張壓隨著血硒水平增加而升高，詳見圖1。血硒水平與收縮壓呈線性劑量反應關系(非線性P=0.495)，與舒張壓呈非線性劑量反應關系(非線性P<0.001)，為S形。血硒含量處于85.2～154.5μg/L的人群，舒張壓上升幅度較大；處于154.6～225.8μg/L的人群，舒張壓上升幅度最大；>225.8μg/L的人群，舒張壓上升幅度趨于平坦。

圖1 模型3中血硒水平與血壓水平變化的RCS模型A.收縮壓;B.舒張壓

4.亞組分析:為進一步探究相互作用對血硒與舒張壓關系的影響，把性別和高血壓病史作為分層變量進行亞組分析，詳見圖2。血硒與高血壓病史(P=0.021)交互作用顯著，與性別(P=0.855)無明顯相互作用。

圖2 血硒水平與高血壓病史和性別的交互作用圖A.高血壓病史；B.性別

討 論

本研究基于NHANES分析了4985例美國成年體檢者血硒水平與血壓水平之間的關系，發(fā)現(xiàn)較高血硒水平與較高的血壓有關，且血硒水平與舒張壓呈獨立正相關趨勢。

既往研究發(fā)現(xiàn)，硒與心血管病之間存在重要關聯(lián)。我國于2017年開展的研究發(fā)現(xiàn)，適量補充硒可以降低高血壓的發(fā)病風險[7]。一項為期10年的前瞻性研究結(jié)果顯示，硒水平與頸動脈壁厚度之間存在潛在的有害關聯(lián)[8]。Mcdonald等[9]研究發(fā)現(xiàn)，對于行冠狀動脈旁路移植術的患者，術前血硒水平低的人群，術后發(fā)生心房顫動的風險較高。

土壤及各地區(qū)食物中硒含量的差異，進一步促進全球各區(qū)域居民的硒暴露量也存在顯著性差異[2]。對于美國人群，美國科學院發(fā)布共識，硒的推薦攝入量為55微克/天，健康成年人血液中硒含量在70～150ng/ml。事實上大多數(shù)美國人硒攝入量達標，富硒人群的硒攝入量高達80～220微克/天，平均血硒水平偏高。因此應更加重視硒暴露量充足可能導致的臨床結(jié)局。對于中國人群，國家衛(wèi)生健康委員會推薦硒攝入量為60微克/天。因中國特色的地理分布與地區(qū)飲食結(jié)構，居民膳食硒攝入存在一定程度的地域性差異，進一步導致富硒人群與缺硒人群并存。一項隨訪達12年的研究報道，當血硒<130ng/ml時，血硒水平與全因病死率和癌癥病死率呈負相關，當血硒>150ng/ml后，病死率隨著血硒水平的增加而增加[10]。

國內(nèi)外有關硒與血壓關系的報道仍存在不一致結(jié)論[11～16]。Vinceti等[12]研究發(fā)現(xiàn)，血硒水平與收縮壓水平呈正相關。Jossa等[15]研究報道，二者無顯著相關性。中國山東省一項研究結(jié)果顯示，性別是高硒環(huán)境中高血壓患病的影響因素(OR女性=1.192，OR男性= 1.043)[15]。孟加拉國一項前瞻性研究發(fā)現(xiàn)，137～214μg/L的血硒水平范圍是降血壓作用中唯一差異有統(tǒng)計學意義的指標[14]。Bastola等[17]研究發(fā)現(xiàn)，當血清硒水平≥120μg/L時，其水平與高血壓呈顯著正相關(OR=1.46)；>150μg/L時，二者相關性更強(OR=1.69)。本研究把血硒轉(zhuǎn)換為等級資料，首先進行趨勢性檢驗，接著校正了一些混雜因素進行線性回歸分析，發(fā)現(xiàn)血硒與成年人群的收縮壓及舒張壓呈同向增減趨勢。分位數(shù)回歸結(jié)果表明，與收縮壓比較，單位血硒增量對舒張壓的影響更強并與舒張壓獨立相關，與Mark等[18]研究結(jié)果相符。潛在機制可能是長期高水平硒的代謝加重肝臟和腎臟的負擔，心臟將更多血液泵入代謝器官，進一步導致血壓升高[19]。如果這些發(fā)現(xiàn)得到更大規(guī)模的前瞻性研究證實，建議高血壓患者應當降低每日硒攝入量。

本研究存在一定的局限性：①為不能推斷因果關系的橫斷面研究；②調(diào)整部分協(xié)變量，不能排除未知的混雜因素；③未對作用機制進行研究；④本研究數(shù)據(jù)來自美國人群，所得結(jié)論不一定適用于中國人群。綜上所述，血硒水平與一般人群舒張壓水平呈非線性獨立相關。