余麗蕾 林海英 廖偉春 申麗萍 余鑫茂

支氣管哮喘主要是由肥大細(xì)胞、T 淋巴細(xì)胞及嗜酸性粒細(xì)胞等多種細(xì)胞參與，以氣道炎癥為特征的慢性氣道疾病，表現(xiàn)主要為胸悶、喘息、咳嗽及氣急等。而慢性持續(xù)期具有病情遷延不愈、容易發(fā)作等特點(diǎn)[1-2]。目前，針對(duì)哮喘慢性持續(xù)期患者的治療，西醫(yī)治療多以阻止疾病進(jìn)展、緩解癥狀為主，但療效并不十分滿意[3]。哮喘慢性持續(xù)期屬中醫(yī)“哮病”范疇，中醫(yī)藥可延緩氣道重建、控制氣道炎癥及調(diào)節(jié)免疫與神經(jīng)內(nèi)分泌等，以此可控制哮喘，且安全性良好[4-6]。本研究探討溫肺健脾湯治療支氣管哮喘慢性持續(xù)期患者臨床療效及對(duì)細(xì)胞因子的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019 年1 月至2020 年6 月浙江省金華市婺城區(qū)康復(fù)醫(yī)院內(nèi)科就診的哮喘慢性持續(xù)期患者102 例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組與對(duì)照組，各51 例。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核通過(guò)［批號(hào)：2019 年審（22）號(hào)］，患者簽署知情同意書(shū)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合《支氣管哮喘防治指南》[7]診斷標(biāo)準(zhǔn)：（1）輕度持續(xù)：患者癥狀每周≥1次，但每日低于1 次；夜間癥狀每月＞2 次，但每日＜1次；最大呼氣流量占預(yù)計(jì)值百分率（PEF%）≥80%，且患者第1 s 用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值百分比（FEV1%）≥80%；（2）中度持續(xù)：患者每日有癥狀；夜間哮喘癥狀≥1 次/每周；PEF% 60%～79%，F(xiàn)EV1%60%～79%；（3）重度持續(xù)：患者每日有癥狀，且頻繁出現(xiàn)；患者常于夜間出現(xiàn)哮喘癥狀；PEF%＜60%，F(xiàn)EV1%＜60%。中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)《支氣管哮喘中醫(yī)診療專家共識(shí)（2012）》[8]診斷標(biāo)準(zhǔn)，辨證屬肺脾氣虛證，癥狀可見(jiàn)：喘息，胸悶氣短聲低，咳嗽，倦怠無(wú)力，咳痰色白量多質(zhì)稀，食少便溏，舌質(zhì)淡苔白，脈細(xì)弱。

1.3 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并肺間質(zhì)纖維化、肺結(jié)核、肺炎及慢性阻塞肺疾病等呼吸系統(tǒng)疾病者；（2）急性發(fā)作期或慢性持續(xù)期者；（3）精神疾病者；（4）合并全身其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病者；（5）過(guò)敏體質(zhì)者；（6）惡性腫瘤者。

1.4 治療方法 對(duì)照組采用常規(guī)西醫(yī)治療，包括解痙、化痰、氧療及控制感染等，且給予沙美特羅替卡松粉吸入劑（Glaxo Wellcome Production；規(guī)格50 μg:250 μg；批號(hào)H20140382），早晚各1 吸。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服溫肺健脾湯，擬方：炙黃芪30 g，白術(shù)、黨參、瓜蔞、茯苓各15 g，五味子、法半夏、防風(fēng)、羌活各10 g，陳皮15 g，炙甘草10 g，隨癥加味：喘息嚴(yán)重者加蘇子、旋復(fù)花各10 g，咳嗽嚴(yán)重者加杏仁、紫蘇各10 g。水煎取汁300 mL，150 mL/次，早晚溫服。兩組療程12 周。

1.5 觀察指標(biāo)（1）觀察兩組肺功能變化，采用捷斯特HIS01 型肺功能儀測(cè)定；觀察兩組日間和夜間喘息癥狀改善情況，根據(jù)癥狀計(jì)0～9 分，積分越高喘息癥狀越明顯；（3）觀察兩組細(xì)胞因子變化，于治療前與治療12 周末清晨抽取患者6 mL 靜脈血，以15 cm離心半徑，3000 r/min 離心轉(zhuǎn)速，離心10 min，取上清液，血清白介素-4（IL-4）、白介素-10（IL-10）和白介素-17（IL-17）采用IL-4、IL-10、IL-17 檢測(cè)試劑盒[泛肽生物科技（浙江）有限公司，批號(hào)20200019]檢測(cè)；觀察兩組血清轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1（TGF-β1）和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）變化，于治療前與治療12周末清晨抽取患者6 mL 靜脈血，以15 cm 離心半徑，3000 r/min 離心轉(zhuǎn)速，離心10 min，取上清液，TGF-β1 采用TGF-β1 檢測(cè)試劑盒（深圳海柔思生物醫(yī)學(xué)科技有限公司，批號(hào)20190163）檢測(cè)，血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）采用VEGF 檢測(cè)試劑盒（深圳海柔思生物醫(yī)學(xué)科技有限公司，批號(hào)20190168）檢測(cè)；（4）觀察兩組不良反應(yīng)。

1.6 療效標(biāo)準(zhǔn) 觀察兩組患者治療效果：臨床控制：患者主要癥狀消失，且患者FEV1%增加量高于35%，及患者PEF%晝夜波動(dòng)率低于20%；顯效：患者主要癥狀明顯減輕，且患者FEV1%增加量25%～35%，及患者晝夜波動(dòng)率高于20%；有效：患者主要癥狀有所減輕，且患者FEV1%增加量15%～24%；無(wú)效：患者主要癥狀無(wú)減輕，且患者FEV1%增加量不足15%?？傆行?臨床控制率+顯效率+有效率。

2 結(jié)果

2.1 兩組哮喘慢性持續(xù)期患者一般資料比較 兩組患者性別、年齡、病程、持續(xù)程度比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組哮喘慢性持續(xù)期患者一般資料比較

2.2 兩組哮喘慢性持續(xù)期患者肺功能比較 治療前兩組患者PEF%、FEV1%比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者PEF%和FEV1%均高于治療前（P<0.05），治療組高于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組哮喘慢性持續(xù)期患者肺功能比較（%，）

表2 兩組哮喘慢性持續(xù)期患者肺功能比較（%，）

注：對(duì)照組為常規(guī)西醫(yī)治療；治療組為常規(guī)西醫(yī)+溫肺健脾湯治療；PEF%為最大呼氣流量占預(yù)計(jì)值百分率；FEV1%為患者第1 秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值百分比；與同組治療前比較，aP<0.05；與對(duì)照組治療后比較，bP<0.05

2.3 兩組哮喘慢性持續(xù)期患者日間和夜間喘息癥狀積分比較 治療前兩組患者日間和夜間癥狀積分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者日間和夜間喘息癥狀積分低于治療前（P<0.05），治療組低于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組哮喘慢性持續(xù)期患者日間和夜間喘息癥狀積分比較（分，）

表3 兩組哮喘慢性持續(xù)期患者日間和夜間喘息癥狀積分比較（分，）

注：對(duì)照組為常規(guī)西醫(yī)治療；治療組為常規(guī)西醫(yī)+溫肺健脾湯治療；與同組治療前比較，aP<0.05；與對(duì)照組治療后比較，bP<0.05

3.4 兩組哮喘慢性持續(xù)期患者治療前后細(xì)胞因子比較 治療前兩組患者血清IL-4、IL-10、IL-17 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組血清IL-4 和IL-17 水平低于治療前，而IL-10 水平高于治療前（P<0.05），治療組血清IL-4 和IL-17 水平低于對(duì)照組，而IL-10 水平高于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組哮喘慢性持續(xù)期患者細(xì)胞因子比較（ng/L，）

表4 兩組哮喘慢性持續(xù)期患者細(xì)胞因子比較（ng/L，）

注：對(duì)照組為常規(guī)西醫(yī)治療；治療組為常規(guī)西醫(yī)+溫肺健脾湯治療；IL-4 為白介素-4；IL-10 為白介素-10；IL-17 為白介素-17；與同組治療前比較，aP<0.05；與對(duì)照組治療后比較，bP<0.05

3.5 兩組哮喘慢性持續(xù)期患者血清TGF-β1 和VEGF 水平比較 治療前兩組患者血清TGF-β1 和VEGF 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后兩組患者血清TGF-β1 和VEGF 水平低于治療前（P<0.05），治療組低于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表5。

表5 兩組哮喘慢性持續(xù)期患者血清TGF-β1 和VEGF 水平比較（ng/L，）

表5 兩組哮喘慢性持續(xù)期患者血清TGF-β1 和VEGF 水平比較（ng/L，）

注：對(duì)照組為常規(guī)西醫(yī)治療；治療組為常規(guī)西醫(yī)+溫肺健脾湯治療；TGF-β1 為血清轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1；VEGF 為血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子；與同組治療前比較，aP<0.05；與對(duì)照組治療后比較，bP<0.05

3.6 兩組哮喘慢性持續(xù)期患者療效比較 兩組患者治療后12 周，治療組總有效率高于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表6。

表6 兩組哮喘慢性持續(xù)期患者療效比較

3.7 不良反應(yīng) 兩組治療期間均無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生。

4 討論

哮喘主要采用糖皮質(zhì)激素治療，長(zhǎng)期使用效果不理想，而反復(fù)發(fā)直接影響療效和預(yù)后。目前，治療哮喘慢性持續(xù)期患者是臨床研究的重點(diǎn)[9]。

哮喘慢性持續(xù)期屬中醫(yī)“哮病”范疇。中醫(yī)認(rèn)為，正氣存內(nèi)，邪不可干，而其病機(jī)之本乃肺脾腎虧虛[10]。久病咳喘，耗傷肺氣，子病及母，使肺脾氣虛；加之寒濕之邪侵襲機(jī)體，或憂思日久，或勞倦過(guò)度，或飲食不節(jié)，均會(huì)損傷脾土；或者由于先天稟賦不足，素體虛弱，會(huì)導(dǎo)致脾氣虧虛；運(yùn)化失司，氣血津液生化不足，肺失滋養(yǎng)，或者母病及子，遂成肺脾氣虛證，而見(jiàn)喘息，胸悶氣短聲低，咳嗽，倦怠無(wú)力，咳痰色白量多質(zhì)稀，食少便溏等癥[11-12]。溫肺健脾湯中，炙黃芪、白術(shù)、黨參和炙甘草大補(bǔ)元?dú)猓匝a(bǔ)為升，健運(yùn)脾胃使陽(yáng)氣生發(fā)；瓜蔞清熱化痰，理氣寬胸；茯苓利水消腫，滲濕健脾；五味子益氣生津，上斂肺氣；法半夏燥濕化痰，行氣開(kāi)脾；防風(fēng)和羌活同用，升舉清陽(yáng)之氣；陳皮理氣燥濕，健脾化痰。諸藥聯(lián)合，共奏清熱解毒、化痰健脾之效。本研究采用溫肺健脾湯治療支氣管哮喘慢性持續(xù)期患者，結(jié)果顯示，治療組總有效率、PEF%、FEV1%、日間和夜間喘息癥狀積分均優(yōu)于對(duì)照組。

哮喘氣道炎癥機(jī)制較為復(fù)雜，有類晶體堿性蛋白質(zhì)、前列腺素、白三烯及IL-4、IL-10 和IL-13 等參與了氣道炎癥中炎性細(xì)胞黏附、聚集和趨化。IL-4 不僅可促進(jìn)B 細(xì)胞分泌特異性免疫球蛋白E，且能夠促進(jìn)抗原激發(fā)，造成嗜酸性粒細(xì)胞聚集，導(dǎo)致氣道黏膜黏液過(guò)度分泌，造成氣道高反應(yīng)性[13]。IL-10 對(duì)Th2細(xì)胞、肥大細(xì)胞的分泌具有抑制作用，且可降低促炎癥因子合成及釋放，同時(shí)還有利于氣道炎癥的控制[14]。哮喘肺泡灌洗液、痰液及外周血IL-17 水平均升高，故而認(rèn)為IL-17 與哮喘發(fā)生關(guān)系緊密[15]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后治療組血清IL-4 和IL-17 水平低于對(duì)照組而IL-10 水平高于對(duì)照組，可見(jiàn)溫肺健脾湯可抑制促炎因子表達(dá)，提高抗炎因子水平，以控制氣道炎癥反應(yīng)，從而降低氣道高反應(yīng)性。TGF-β1 和VEGF 在哮喘氣道重塑和氣道炎癥過(guò)程中發(fā)揮重要作用。哮喘患者TGF-β1 主要由氣道上皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞及嗜酸性粒細(xì)胞產(chǎn)生，其增加程度與成纖維細(xì)胞數(shù)目、氣道基底膜厚度及哮喘發(fā)作時(shí)的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。VEGF 可促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖，增加血管通透性，促進(jìn)炎癥細(xì)胞活化、趨化及聚集，可作為哮喘病情嚴(yán)重程度判斷的一種生物學(xué)標(biāo)志物[16]。

綜上所述，溫肺健脾湯治療哮喘慢性持續(xù)期患者療效明顯，可調(diào)節(jié)細(xì)胞因子水平，降低TGF-β1 和VEGF 水平，且無(wú)明顯不良反應(yīng)。