骨纖維結(jié)構(gòu)不良 (fibrous dysplasia，F(xiàn)D) 是一種罕見的、基因相關(guān)的、不可遺傳的良性腫瘤病變，國內(nèi)發(fā)病率為 10～30 / 100 萬，約占良性腫瘤的 5%，發(fā)病人群以兒童及青少年多見。最早于 1988 年被 Ruth Hardoff 等

報道，其特點是骨髓被未成熟的骨小梁和結(jié)締組織所取代。

①管道采用熱熔對接方式連接，首先檢查電源及焊接機具，試操作正常后才能焊接。連接前檢查待連接管材及管件是否有明顯劃傷，大于5 mm的劃傷部位必須切除后方可連接。

FD 可表現(xiàn)為單骨型骨纖維異常增殖癥 (70%～80%)、多骨型骨纖維異常增殖癥 (20%～30%)、McCune-Albright綜合征 (McCune-Albright syndrome，MAS) (2%～3%) 或Mazabraud 綜合征 (表1)

。病變多在 15 歲之后停止發(fā)展，約 30 歲左右時被發(fā)現(xiàn)，性別無明顯差異。FD 雖然是一種良性病變，但具有向惡性轉(zhuǎn)化的潛力，惡變率約在全部 FD 病例中 1%，在單骨型 FD 和多骨型 FD 病例中均有報道

。常見的惡性變化為肉瘤、纖維肉瘤、導(dǎo)管癌和惡性纖維瘤，未接受任何治療的患者預(yù)后不良，中位生存期僅 4 個月

。

通常的化學(xué)防治是指使用農(nóng)藥和殺蟲劑來實現(xiàn)對病蟲害的控制。將農(nóng)藥噴灑在小麥田上方，或?qū)⑺巹┌枞胄←湻N子內(nèi)，起到預(yù)防和治療小麥病蟲害的作用?；瘜W(xué)防治是小麥病蟲害防治最主要的措施，能防治絕大多數(shù)的病蟲害。

其中一小部分 FD (約 1%～3%) 伴有內(nèi)分泌異常和caf é-au-lait 斑，被稱為 McCune-Albright 綜合征，它是由Donovan McCune 和 Fuller Albright 兩位醫(yī)師分別在 1937 年描述了這種三聯(lián)癥。

《中西醫(yī)結(jié)合心血管病雜志》雜志來稿內(nèi)容應(yīng)遵循本刊稿約要求和各欄目說明，除內(nèi)容要求以外，特提醒作者注意以下情況。

一、病因及發(fā)病機制

目前 FD 的發(fā)病機制仍有爭議，但是主要與基因突變、染色體異常、內(nèi)分泌紊亂和干細胞學(xué)說等有關(guān)。

1.基因突變學(xué)說：目前主流觀點認為 FD 的病因與第20 號染色體上 G 蛋白的 α 亞基突變有關(guān)

。FD 患者基因的突變一般發(fā)生在細胞胚胎時期，可以發(fā)生在各個細胞系中，所有來自突變細胞都表現(xiàn)出發(fā)育異常的特征。MAS 的最新分子發(fā)現(xiàn)表明 FD 是由胚胎早期體細胞基因突變引起的，導(dǎo)致個體發(fā)生廣泛的臨床變異的基因鑲嵌。FD 病變臨床表現(xiàn)的不同可能與突變細胞團的位置及胚胎發(fā)育時期突變細胞團的大小有關(guān)，嚴重的病變與胚胎細胞的早期突變有關(guān)，導(dǎo)致突變細胞數(shù)量更多或分布更廣

。G 蛋白是α、β 和 γ 由三個亞基組成，配體位于細胞膜表面，通過結(jié)合 G 蛋白偶聯(lián)受體調(diào)節(jié)下游分子起到興奮或抑制效果，以便發(fā)揮各種功能。Gαs 是一類激活的 Gα 亞基，通過上調(diào)腺苷酸環(huán)化酶 (cyclic AMP，cAMP) 的生成和激活蛋白酶 A 來傳遞信號。Gα 蛋白具有內(nèi)在的 GTP 酶活性，可以將活性的 GTP 結(jié)合構(gòu)象轉(zhuǎn)化為非活性的 GDP 結(jié)合構(gòu)象，從而調(diào)節(jié)其信號轉(zhuǎn)導(dǎo)活性。激動劑與 G 蛋白偶聯(lián)受體結(jié)合促進 Gα 亞基釋放 GDP，使 GTP 結(jié)合并激活 G 蛋白。超過 95% 的 FD / MAD 患者中第 20 號染色體第 8 外顯子，第 201 位 Arg 被 Cys 或 His 替代 (R201C 和 R201H)，大約 5% 的患者突變發(fā)生在第 20 號染色體第 9 外顯子 Q227的位置。Gα 亞基突變引起的 FD / MAS 不會發(fā)生遺傳，既往有同卵雙胞胎發(fā)生不一致病變證明了這個觀點

。通常，在細胞內(nèi)的腺苷酸環(huán)化酶 (adenylate cyclase，AC)產(chǎn)生效用后會立即失活，環(huán)磷酸腺苷 (cyclic AMP，cAMP)被破壞，然而，在 FD / MAD 的患者中，Gα 亞基的突變使 GTPase 活性喪失，AC 活性增加和 cAMP 過量產(chǎn)生，并在不同細胞中產(chǎn)生不同的效用

。1998 年 Bianco 團隊將 MAS 患者中分理出的 Gs α 亞基移植到免疫缺陷的小鼠中，誘導(dǎo)了發(fā)育不良的骨生成，將 FD 的發(fā)病誘因和基因的突變聯(lián)系到了一起

。

2.染色體異常：Dal Cin 等

在 1994 年時報道了 2 例FD 患者伴有染色體結(jié)構(gòu)或數(shù)目的異常。后于 2000 年染色體和形態(tài)學(xué)研究小組 (chromosomes and morphology study group，CHAMP) 研究中，8 例 11 號染色體異常的病例中，有 3 例檢測到 +2 和涉及染色體帶 12p13 的重排，由此可知，F(xiàn)D 的發(fā)病與染色體的數(shù)目和結(jié)構(gòu)改變存在一定的關(guān)聯(lián)

。

關(guān)于雙膦酸鹽類藥物治療 FD 安全性方面，尚未出現(xiàn)特異性的問題。Chapurlat 的研究中，使用靜脈注射帕米磷酸鹽治療 FD，其中 23 例患者出現(xiàn)短暫發(fā)熱，通常發(fā)生在初次輸液后，3 例患者出現(xiàn)靜脈刺激，其中 1 例出現(xiàn)靜脈血栓

。有學(xué)者也認為頜骨壞死可能是雙膦酸鹽的潛在副作用，Metwally 等

在一項 76 例的研究中發(fā)現(xiàn)，接受累計靜脈注射高劑量雙膦酸鹽的患者中，頜骨壞死的發(fā)生率約為 5%。

根據(jù)病史、臨床表現(xiàn)、影像學(xué)特點可考慮本病，確診須結(jié)合術(shù)中所見及病理學(xué)診斷。

二、臨床表現(xiàn)

FD 表現(xiàn)為單骨型、多骨型、McCune-Albright 綜合征(2%～3%) 或 Mazabraud 綜合征，其中單骨型多見，約占FD 病例的 75%，好發(fā)部位由高到低依次為：顱面骨、肋骨、股骨、脛骨和肱骨。單發(fā)的 FD 病變患者往往沒有癥狀，少部分可能伴有局部骨痛或病理性骨折，通常發(fā)生在10～30 歲的青年人，其中單骨型 FD 的畸形較多骨型輕。目前沒有明確證據(jù)支持單骨型向多骨型轉(zhuǎn)變。

隨后 Chapurlat 改良了用藥方案及延長了隨訪時間，并得出了類似的結(jié)果

。該研究中納入 58 例，其中包括 171 例青少年及兒童，靜脈注射帕米磷酸鹽治療，平均隨訪 50 個月 (每 6 個月隨訪 1 次)。結(jié)果顯示，接受治療的患者疼痛癥狀在第一個隨訪周期時顯著減輕，并在之后的隨訪中持續(xù)下降。骨轉(zhuǎn)換標志物 —— 如堿性磷酸酶、血清骨鈣素和尿 1 型膠原 C 端分解產(chǎn)物與基線相比顯著降低。成人與兒童在研究中未見明顯差異。目前最新的臨床試驗中，可以發(fā)現(xiàn)雙膦酸鹽與減輕骨痛、降低骨轉(zhuǎn)換標志和控制病灶大小上表現(xiàn)出積極的作用

。但是也有部分學(xué)者提出不同的意見。Florenzano 等

在一項包含 173 例的臨床研究中發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)D 的兒童患者中，骨轉(zhuǎn)換標志物的下降與雙膦酸鹽無明顯相關(guān)，與年齡的變化有相關(guān)性，而且，骨痛在成人 FD 患者中更加常見，與骨轉(zhuǎn)換標志物無關(guān)。

11月14日上午9點，在洪峰進入云南之際，云南電網(wǎng)公司召開緊急視頻會議，傳達了南方電網(wǎng)公司總經(jīng)理曹志安“要把困難估計得大一些，把方案準備得多一些，做到有備無患?！钡囊?，并再次強調(diào)，相關(guān)單位和部門要做到認識到位、組織到位、措施到位、人員到位，進一步做好災(zāi)情監(jiān)測、人員撤離、應(yīng)急保電、搶修復(fù)電、災(zāi)后重建等工作。

Mazabraud 綜合征是指合并軟組織多發(fā)纖維瘤或纖維黏液瘤，往往纖維結(jié)構(gòu)不良先出現(xiàn)，數(shù)年至數(shù)十年后在大腿、臀部發(fā)生黏液瘤，約 1 / 4 患者合并 Albright 綜合征

。

Albright 綜合征與多骨型密切相關(guān)，即多發(fā)骨病變外，還可出現(xiàn)內(nèi)分泌紊亂，性早熟是最常見的內(nèi)分泌異常，受累的性腺、骨病變和 caf é-au-lait 斑常常在身體的同一側(cè)?；颊哂袝r可能只有三個特征中的兩個，有時缺乏caf é-au-lait 斑，可能有一個或多個內(nèi)分泌癥狀，常見的內(nèi)分泌紊亂包括甲狀腺功能亢進、腎上腺疾病、糖尿病、垂體功能亢進和高鈣血癥

。

另外，相關(guān)的施工人員通過借鑒其他建筑項目案例，引進先進的技術(shù)設(shè)備，避免對周圍的環(huán)境造成影響。比如，我們可以利用永久性圍墻來替代臨時性的圍墻，這樣不僅減少了資源的消耗，減少了項目的成本，而且也降低了對周圍環(huán)境的負面影響。我們還可以增加相應(yīng)的灑水裝置，以免由于大量的灰塵影響周圍居民生活的環(huán)境。最為常用的就是懸掛式的噴灑裝置，施用起來比較方便，撒水量也會比較均勻，避免那種由于噴灑量過多形成水坑。當然，施工環(huán)節(jié)的噪聲也是需要我們密切注意的問題，設(shè)置噪聲預(yù)警裝置，如果超出規(guī)定范圍就會報警題型[4]。

FD 患者多無癥狀，有時可表現(xiàn)為局部肢體疼痛、腫塊，如果病變累及下肢，可能會出現(xiàn)跛行，病變嚴重的患者可出現(xiàn)畸形和病理性骨折。病變部位出現(xiàn)疼痛可能與病變部位骨礦化不良，在機械應(yīng)力的作用下發(fā)生微骨折、完全骨折或畸形有關(guān)。局部疼痛在成人中更嚴重、更常見，下肢和肋骨的病變疼痛更加明顯，而且與骨轉(zhuǎn)化標志物無相關(guān)

。骨的重吸收和病變范圍不一定是疼痛的惟一原因，神經(jīng)性病變也可能起一定的作用，感覺神經(jīng)受累或病變區(qū)域神經(jīng)纖維瘤的形成可能與疼痛有一定關(guān)聯(lián)。

影像學(xué)上，F(xiàn)D 病變在 X 線片見長骨骨干或干骺端膨脹變粗，無骨小梁結(jié)構(gòu)，呈“磨砂玻璃”樣改變時正常骨組織被成骨不全的纖維組織替代所致。其密度取決于病變內(nèi)骨與纖維組織的比例，成骨程度越高則密度越高，反之則低，有部分病例呈囊樣改變，亦謂之為“絲瓜絡(luò)”、“大理石”樣紋理。骨皮質(zhì)變薄，但一般不破壞皮質(zhì)，無骨膜反應(yīng)，罕見軟組織浸潤。負重部位如股骨頸可出現(xiàn)髖內(nèi)翻畸形，即“牧羊人拐杖”改變，是為病變部位反復(fù)微骨折與骨愈合的結(jié)果。

三、診斷及鑒別診斷

4.干細胞學(xué)說：Riminucci 團隊認為 FD 是多能干細胞在原胚形成前發(fā)生突變，進而累及骨骼、皮膚和內(nèi)分泌等不同種類的細胞，且在空間上表現(xiàn)出“鑲嵌”型

。Xiao團隊發(fā)現(xiàn) HDAC8 通過表觀遺傳調(diào)節(jié)抑制骨髓基質(zhì)細胞(bone marrow stromal cells，BMSCs) 的成骨分化，并證明了 cAMP-CREB1-HDAC8 通路機制，為將來 HDAC8 小分子抑制劑治療 FD / MAS 提供了新的線索

。

FD 的影像學(xué)鑒別診斷應(yīng)結(jié)合病變部位，但包括非骨化性纖維瘤、FD、動脈瘤樣骨囊腫、骨巨細胞瘤和低度中心骨肉瘤。FD 組織學(xué)上通常是特征性的。然而，對于穿刺活檢或術(shù)中病理來說，這可能具有挑戰(zhàn)性。組織學(xué)鑒別診斷類似于影像學(xué)鑒別診斷，包括骨纖維異常增殖癥、骨折骨痂、非骨折纖維瘤和低度骨肉瘤。如果有突出的軟骨樣成分，低級別軟骨肉瘤可能是鑒別診斷的一部分。FD和骨折骨痂可能很難區(qū)分，但病史和位置對于鑒別診斷有所幫助，它們通常在骨小梁周圍有明顯的成骨細胞邊緣。骨折骨痂應(yīng)該有外傷史，F(xiàn)D 幾乎只發(fā)生在脛骨和腓骨。非骨化性纖維瘤類似良性纖維組織細胞瘤，梭形細胞呈存儲狀排列，偶爾有多核巨細胞。然而，骨基質(zhì)形成是不存在的。這些病例在臨床、放射學(xué)和組織學(xué)上很難與 FD 區(qū)分開來，因為有些 FD 病例幾乎沒有骨小梁或者在小的活檢標本上可能沒有骨小梁。特別是當涉及下頜骨時，在鑒別診斷中必須考慮骨化纖維瘤。FD 中的細胞一般平淡無奇；因此，很少會在放射學(xué)或組織學(xué)上將 FD 與惡性腫瘤混淆。然而，低級別骨肉瘤或軟骨肉瘤總是有機會被發(fā)現(xiàn)得足夠早，以至于還不具備典型的侵襲性特征。因此，必須仔細檢查 FD 病例，尋找惡性骨樣 / 軟骨、細胞增多區(qū)域和非典型細胞核的證據(jù)。

四、藥物治療

目前 FD 治療最常使用的藥物為雙膦酸鹽和地諾單抗。首次嘗試使用雙膦酸鹽治療 FD 是在 20 世紀 90 年代，為了降低骨的重吸收靜脈注射帕米磷酸二鈉，Liens等

在一項 9 例患者的開放病例系統(tǒng)中發(fā)現(xiàn)，靜脈注射帕米磷酸二鈉的患者中，可減輕骨痛、降低骨轉(zhuǎn)化標志物及改善影像學(xué)表現(xiàn)。在這項分析中，成年患者接受了帕米膦酸二鈉靜脈注射 (每 6 個月 180 mg)，并補充了鈣(500～1500 mg / 天) 和維生素 D (800～1200 U / 天)。

多骨型好發(fā)部位由高到低為：股骨、脛骨、顱面骨、骨盆、肋骨、肱骨、尺橈骨、腰椎、鎖骨和頸椎。病變可以是單側(cè)的，也可以是雙側(cè)的，大約 60% 的多骨型 FD 患者會在 10 歲前出現(xiàn)癥狀，病變部位的骨痛是最早出現(xiàn)的癥狀，當病變累及下肢時可能會出現(xiàn)雙下肢長度差異，這是因為骨的完整性減弱，造成骨的彎曲，表現(xiàn)為跛行、肢體縮短，當病變累及股骨頸時，可能會出現(xiàn)股骨頸畸形，嚴重時可出現(xiàn)病理性骨折、髖內(nèi)翻和“牧羊人拐杖”等表現(xiàn)

。

3.內(nèi)分泌紊亂：白細胞介素-6 (IL-6) 與 FD 密切相關(guān)，能夠增加破骨細胞活性從而抑制骨生成。在 FD 的患者中，破骨細胞不僅分布在骨表面，在纖維組織中可見大量破骨細胞分布，與纖維組織中基質(zhì)細胞廣泛表達 IL-6 相關(guān)

。Motomura 等

對小鼠成骨細胞系 MC3T3-E1 轉(zhuǎn)染突變的 gnas-1 基因研究中發(fā)現(xiàn)，轉(zhuǎn)染后細胞內(nèi) cAMP 水平可伴隨 IL-6 水平的上調(diào)而上調(diào)，而 IL-6 的上調(diào)與多種轉(zhuǎn)錄因子如 cAMP 反應(yīng)元件、激活蛋白-1 和 NF-κB 的誘導(dǎo)有關(guān)。可見，Gsα 基因突變引起 IL-6 升高，進而導(dǎo)致破骨細胞的活性增加。此外，有部分學(xué)者認為 FD 的發(fā)病與甲狀旁腺激素相關(guān)蛋白 (parathyroid hormonerelated protein，PTHrP) 表達水平增高、骨纖維發(fā)育異常、CREB-Smad6-Runx2 軸突變和組蛋白脫乙?；?8 (histone deacetylase 8，HDAC8) 表達有關(guān)

。

由圖4可知，隨著亞硝酸鹽濃度的增加，魯氏酵母菌的生長受到不同程度的抑制。當亞硝酸鹽濃度為0.005%時，魯氏酵母菌的吸光度值驟然下降，生長速度明顯遲緩；亞硝酸鹽濃度達到0.015%時，魯氏酵母菌仍保持一定程度的生長；當亞硝酸鹽濃度升高至0.020%時，吸光度值明顯小于0.6，處于生長滯緩階段。由此說明，魯氏酵母菌具有較高的耐受亞硝酸鹽能力，可作為發(fā)酵香腸的發(fā)酵劑使用。

近年來，地舒單抗作為抗 RANK 配體的抗體，用來抑制 FD 成骨譜系細胞中 RANKL 表達，從而抑制 FD 病變的進展逐漸受到學(xué)界的關(guān)注。Rotman 等

在體外實驗中，將抗 RANKL 抗體加入到轉(zhuǎn)染 R201-H 或 R201-C 的骨髓間充質(zhì)干細胞中，發(fā)現(xiàn)環(huán)腺苷酸表達明顯下降。Majoor 等

在一項 12 例經(jīng)雙膦酸鹽治療無效的 FD 患者中使用地舒單抗，經(jīng)過約 15 個月的治療，發(fā)現(xiàn)患者血清堿性磷酸酶水平及尿 1 型前膠原肽水平下降，且 10 例報告骨痛減輕。Meier 等

報道 2 例 FD 患者的研究中發(fā)現(xiàn)，經(jīng)地舒單抗治療后，患者可見病灶大小及病灶活動性的減小，且疼痛及骨轉(zhuǎn)換標志物也有所減少。而 Raborn 等

在研究中發(fā)現(xiàn)地諾單抗在進展的、無法完全切除的 FD 病例中表現(xiàn)出長期的、良好的控制效果。

1）柔性垂直防滲施工過程HDPE膜完整性檢測包括連接鎖連接效果檢測以及HDPE膜完整性檢測。根據(jù)垂直防滲的施工工藝可分為干式下膜檢測和泥漿護壁檢測。

五、手術(shù)治療

對于 FD 的患者來說，外科治療的選擇取決于以下因素：年齡、癥狀影像學(xué)表現(xiàn)、范圍和程度。手術(shù)治療的目的在于增加骨的強度、預(yù)防骨畸形和降低未來骨折發(fā)生的風(fēng)險。手術(shù)適應(yīng)證包括：(1) 位于負重骨的病變；(2) 合并嚴重畸形；(3) 合并病理骨折；(4) 惡變。多骨型 FD為手術(shù)的相對禁忌證。手術(shù)方式包括刮除術(shù)、骨移植、外翻截骨術(shù)和內(nèi)固定術(shù)，當病變累及股骨近端引起骨關(guān)節(jié)炎時，可用全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)

。

FD 患者常累及四肢長骨及顱面骨，不同的部位手術(shù)方式有所不同，目前尚無統(tǒng)一的標準。刮除植骨術(shù)是最常使用的術(shù)式，術(shù)中使用高速磨鉆進行了腫瘤刮除并使用同種異體骨填充空腔，可取得較為滿意的手術(shù)結(jié)果和后期功能恢復(fù)

。然而，也有學(xué)者提出進行無植骨的牢固內(nèi)固定手術(shù)，可以取得良好的局部控制和滿意的長期功能效果

。而對于累及股骨的患者，常常合并嚴重的髖內(nèi)翻畸形合并牧羊人拐杖的患者，可以考慮行二期手術(shù)治療

。一個合適的分型能夠指導(dǎo)恰當?shù)氖中g(shù)方式，具有較大的臨床意義，對于分型的研究受到廣大醫(yī)師的重視。郭衛(wèi)等結(jié)合股骨近端解剖特點，將股骨近端分為四個區(qū)，Ⅰ 區(qū)：股骨干 (小粗隆以下)；Ⅱ 區(qū)：粗隆間 (小轉(zhuǎn)子至股骨頸基底部)；Ⅲ 區(qū)：股骨頸；Ⅳ 區(qū)：股骨頭。Ⅰ 區(qū)伴或不伴 Ⅱ 區(qū)受累病灶建議采取髓內(nèi)釘固定，Ⅱ 區(qū)伴或不伴 Ⅲ 區(qū)受累病灶可采用 DHS 或股骨近端鋼板固定，病變累及 Ⅲ 區(qū)及 Ⅲ 區(qū)以上者，可考慮采用關(guān)節(jié)置換。該分型明確提出了不同病變部位應(yīng)采取的手術(shù)方式，為臨床治療提供了較為明確的依據(jù)。

兒童股骨的 FD，因為兒童身高的增長和病變本身的進展，術(shù)后的畸形相對成年人更容易復(fù)發(fā)。Hampton 等

對 21 例因 FD 發(fā)生長骨畸形的兒童行髓內(nèi)固定，并在之后的隨訪中取得較好的矯正效果。然而，在另一項研究中，Bian 等

對 26 例兒童股骨 FD 患者行截骨術(shù)合并堅固內(nèi)固定手術(shù)治療，包括首次手術(shù) 15 例、翻修手術(shù) 11 例，并術(shù)后進行了 1.0～3.5 年的隨訪，結(jié)果提示截骨術(shù)合并堅固的內(nèi)固定是治療兒童股骨 FD 的有效方法。

對于 FD 病變發(fā)生在顱面部的患者，刮除術(shù)和局部重建也顯示出令人滿意的臨床結(jié)果

。對于一些顱面骨病變位置較深、手術(shù)難度大的患者，目前最新的方式是通過三維模型及計算機三維技術(shù)引導(dǎo)下，行病變的切除修復(fù)

。

總之，F(xiàn)D 是一種良性骨疾病，具有罕見的惡性轉(zhuǎn)化潛力。通常被認為預(yù)后良好，患者病變的嚴重程度不一，有些病變范圍較小，而另一些則伴有明顯的畸形和許多骨折。隨著分子病理學(xué)的進步，使得臨床醫(yī)師對纖維結(jié)構(gòu)不良的發(fā)病機制有了更好的理解。目前，最常使用的藥物和手術(shù)方法仍存在各自的局限性，對 FD 發(fā)病機制的進一步了解，可以更好地治療疾病和管理患者。

[1]Hardoff R, Eisenberg D, Gross B.Bone scintigraphy in polyostotic fibrous dysplasia resembling multiple bone metastases[J].Clin Nucl Med, 1989, 14(12):928-929.DOI:10.1097/00003072-198912000-00019.

[2]Muthusamy S, Subhawong T, Conway S.Locally aggressive fibrous dysplasia mimicking malignancy: a report of four cases and review of the literature[J].Clin Orthop Relat Res, 2015,473(2):742-750.DOI: 10.1007/s11999-014-3926-x.

[3]Su CW, Tseng CH, Wang WC.Spontaneous osteosarcoma transformation of fibrous dysplasia in maxilla[J].J Dental Sci,2019, 14(2):219-222.DOI: 10.1016/j.jds.2019.04.002.

[4]Kaushik S, Smoker W, Frable W.Malignant transformation of fibrous dysplasia into chondroblastic osteosarcoma[J].Skeletal Radiol, 2002, 31(2):103-106.DOI: 10.1007/s002560100436.

[5]Rodenberg J, Jensen O, Keller J.Fibrous dysplasia of the spine,costae and hemipelvis with sarcomatous transformation[J].Skeletal Radiol, 1996, 25(7):682-684.DOI: 10.1007/s002560050159.

[6]Zreik R, Littrell L, Jin L.Malignant transformation of polyostotic fibrous dysplasia with aberrant keratin expression[J].Hum Pathol, 2017, 62:170-174.DOI: 10.1016/j.humpath.2016.09.030.

[7]Zhang P, Kang L, Hu Q.Treatment of diaphyseal pathological fractures in children with monostotic fibrous dysplasia using cortical strut allografts and internal plating: a retrospective clinical study[J].Medicine (Baltimore), 2019, 98(5):e14318.DOI: 10.1097/MD.0000000000014318.

[8]Li Z, Raynald, Wang Z.Malignant transformation of craniofacial fibrous dysplasia: a systematic review of overall survival[J].Neurosurg Rev, 2020, 43(3):911-921.DOI:10.1007/s10143-019-01089-1.

[9]Weinstein L, Shenker A, Gejman P.Activating mutations of the stimulatory G protein in the McCune-Albright syndrome[J].N Engl J Med, 1991, 325(24):1688-1695.DOI: 10.1056/NEJM199112123252403.

[10]Endo M, Yamada Y, Matsuura N.Monozygotic twins discordant for the major signs of McCune-Albright syndrome[J].Am J Med Genet, 1991, 41(2):216-220.DOI: 10.1002/ajmg.1320410217.

[11]Rotman M, Hamdy N, Appelman-Dijkstra N.Clinical and translational pharmacological aspects of the management of fibrous dysplasia of bone[J].Br J Clin Pharmacol, 2019,85(6):1169-1179.DOI: 10.1111/bcp.13820.

[12]Zhadina M, Roszko K, Geels R.Genotype-phenotype correlation in fibrous dysplasia / mccune-albright syndrome[J].J Clin Endocrinol Metab, 2021, 106(5):1482-1490.DOI:10.1210/clinem/dgab053.

[13]Bianco P, Kuznetsov SA, Riminucci M.Reproduction of human fibrous dysplasia of bone in immunocompromised mice by transplanted mosaics of normal and Gsalpha-mutated skeletal progenitor cells[J].J Clin Invest, 1998, 101(8):1737-1744.DOI: 10.1172/JCI2361.

[14]Dal Cin P, Sciot R, Speleman F.Chromosome aberrations in fibrous dysplasia[J].Cancer Genet Cytogenet, 1994, 77(2):114-117.DOI: 10.1016/0165-4608(94)90225-9.

[15]Dal Cin P, Sciot R, Brys P.Recurrent chromosome aberrations in fibrous dysplasia of the bone: a report of the CHAMP study group.CHromosomes and MorPhology[J].CancerGenet Cytogenet, 2000, 122(1):30-32.DOI: 10.1016/s0165-4608(00)00270-3.

[16]Riminucci M, Kuznetsov S, Cherman N.Osteoclastogenesis in fibrous dysplasia of bone: in situ and in vitro analysis of IL-6 expression[J].Bone, 2003, 33(3):434-442.DOI: 10.1016/s8756-3282(03)00064-4.

[17]Motomura T, Kasayama S, Takagi M.Increased interleukin-6 production in mouse osteoblastic MC3T3-E1 cells expressing activating mutant of the stimulatory G protein[J].J Bone Miner Res, 1998, 13(7):1084-1091.DOI: 10.1359/jbmr.1998.13.7.1084.

[18]Fraser W, Walsh C, Birch M.Parathyroid hormone-related protein in the aetiology of fibrous dysplasia of bone in the McCune Albright syndrome[J].Clin Endocrinol (Oxf), 2000,53(5):621-628.DOI: 10.1046/j.1365-2265.2000.01112.x.

[19]Cohen M.The new bone biology: pathologic, molecular, and clinical correlates[J].Am J Med Genet A, 2006, 140(23):2646-2706.DOI: 10.1002/ajmg.a.31368.

[20]Fan Q, Yue B, Bian Z.The CREB-Smad6-Runx2 axis contributes to the impaired osteogenesis potential of bone marrow stromal cells in fibrous dysplasia of bone[J].J Pathol Clin Res, 2012, 228(1):45-55.DOI: 10.1002/path.4033.

[21]Xiao T, Fu Y, Zhu W.HDAC8, A potential therapeutic target,regulates proliferation and differentiation of bone marrow stromal cells in fibrous dysplasia[J].Stem Cells Transl Med,2019, 8(2):148-161.DOI: 10.1002/sctm.18-0057.

[22]Riminucci M, Saggio I, Robey PG.Fibrous dysplasia as a stem cell disease[J].J Bone Miner Res, 2006, 21(Suppl 2):P125-131.DOI: 10.1359/jbmr.06s224.

[23]DiCaprio M, Enneking W.Fibrous dysplasia.Pathophysiology,evaluation, and treatment.The journal of bone and joint surgery[J].J Bone Joint Surg Am, 2005, 87(8):1848-1864.DOI: 10.2106/JBJS.D.02942.

[24]Florenzano P, Pan KS, Brown SM.Age-related changes and effects of bisphosphonates on bone turnover and disease progression in fibrous dysplasia of bone[J].J Bone Miner Res,2019, 34(4):653-660.DOI: 10.1002/jbmr.3649.

[25]Majoor BCJ, Traunmueller E, Maurer-Ertl W.Pain in fibrous dysplasia: relationship with anatomical and clinical features[J].Acta Orthop, 2019, 90(4):401-405.DOI:10.1080/17453674.2019.1608117.

[26]Hartley I, Zhadina M, Collins MT.Fibrous dysplasia of bone and McCune-Albright syndrome: a bench to bedside review[J].Calcif Tissue Int, 2019, 104(5):517-529.DOI: 10.1007/s00223-019-00550-z.

[27]Van Doan N, Minh Duc N, Kim Ngan V.McCune-Albright syndrome onset with vaginal bleeding[J].BMJ Case Rep, 2021,14(7).DOI: 10.1136/bcr-2021-243401.

[28]Vescini F, Falchetti A, Tonelli V.Mazabraud’s syndrome: a case report and Up-To-Date literature review[J].Endocr Metab Immune Disord Drug Targets, 2019, 19(6):885-893.DOI: 10.2 174/1871530319666181226103700.

[29]Liens D, Delmas PD, Meunier PJ.Long-term effects of intravenous pamidronate in fibrous dysplasia of bone[J].Lancet, 1994, 43(8903):953-954.DOI: 10.1016/s0140-6736(94)90069-8.

[30]Chapurlat RD, Delmas PD, Liens D.Long-term effects of intravenous pamidronate in fibrous dysplasia of bone[J].J Bone Miner Res, 1997, 12(10):1746-1752.DOI: 10.1359/jbmr.1997.12.10.1746.

[31]Chapurlat RD, Hugueny P, Delmas PD.Treatment of fibrous dysplasia of bone with intravenous pamidronate: long-term effectiveness and evaluation of predictors of response to treatment[J].Bone, 2004, 35(1):235-242.DOI: 10.1016/j.bone.2004.03.004.

[32]Wang Y, Wang O, Jiang Y.Efficacy and safety of bisphosphonate therapy in mccune-albright syndrome-related polyostotic fibrous dysplasia: a single-center experience[J].Endocr Pract, 2019, 25(1):23-30.DOI: 10.4158/EP-2018-0328.

[33]Tripathy SK, Swaroop S, Velagada S.Response to zoledronic acid infusion in children with fibrous dysplasia[J].Front Pediatr, 2020, 8:582316.DOI: 10.3389/fped.2020.582316.

[34]Bhadada SK, Pal R, Sood A.Co-administration of systemic and intralesional zoledronic acid in a case of fibrous dysplasia:a potentially novel therapy[J].Front Endocrinol (Lausanne),2019, 10:803.DOI: 10.3389/fendo.2019.00803.

[35]Metwally T, Burke A, Tsai JY.Fibrous dysplasia and medication-related osteonecrosis of the jaw[J].J Oral Maxillofac Surg, 2016, 74(10):1983-1999.DOI: 10.1016/j.joms.2016.04.001.

[36]Majoor BCJ, Papapoulos SE, Dijkstra PDS.Denosumab in patients with fibrous dysplasia previously treated with bisphosphonates[J].J Clin Endocrinol Metab, 2019,104(12):6069-6078.DOI: 10.1210/jc.2018-02543.

[37]Meier ME, van der Bruggen W, van de Sande MAJ.Regression of fibrous dysplasia in response to denosumab therapy: a report of two cases[J].Bone Rep, 2021, 14:101058.DOI: 10.1016/j.bonr.2021.101058.

[38]Raborn LN, Burke AB, Ebb DH.Denosumab for craniofacial fibrous dysplasia: duration of efficacy and post-treatment effects[J].Osteoporos Int, 2021, 32:1889-1893.DOI: 10.1007/s00198-021-05895-6.

[39]Li W, Huang X, Ye Z.Valgus osteotomy in combination with dynamic hip screw fixation for fibrous dysplasia with shepherd’s crook deformity[J].Arch Orthop Trauma Surg,2013, 133(2):147-152.DOI: 10.1007/s00402-012-1633-1.

[40]Keijser LC, Van Tienen TG, Schreuder HW.Fibrous dysplasia of bone: management and outcome of 20 cases[J].J Surg Oncol, 2001, 76(3):157-166; discussion 167-158.DOI:10.1002/jso.1028.

[41]Garceau S, Warschawski Y, Safir O.Total hip arthroplasty in patients with fibrous dysplasia: a modern update[J].Can J Surg,2020, 63(3):e202-e207.DOI: 10.1503/cjs.007219.

[42]Tomaszewski R, Rutz E, Mayr J.Surgical treatment of benign lesions and pathologic fractures of the proximal femur in children[J].Arch Orthop Trauma Surg, 2022, 142(4):615-624.DOI: 10.1007/s00402-020-03687-x.

[43]Pacino GA, Cocuzza S, Tonoli G.Jawbone fibrous dysplasia:retrospective evaluation in a cases series surgically treated and short review of the literature[J].Acta Biomed, 2020,92(1):e2021018.DOI: 10.23750/abm.v92i1.9904.

[44]Ebeid WA, Hasan BZ, Mesregah MK.Management of fibrous dysplasia of proximal femur by internal fixation without grafting: a retrospective study of 19 patients[J].J Am Acad Orthop Surg Glob Res Rev, 2018, 2(10):e057.DOI: 10.5435/JAAOSGlobal-D-18-00057.

[45]Ippolito E, Farsetti P, Benedetti Valentini M.Two-stage surgical treatment of complex femoral deformities with severe coxa vara in polyostotic fibrous dysplasia[J].JBJS Essent Surg Tech,2016, 6(2):e14.DOI: 10.2106/JBJS.ST.15.00050.

[46]Kahn B, Cetner K, Su E.Hip resurfacing for treatment of advanced hip osteoarthritis in a patient with polyostotic fibrous dysplasia: five-year follow-up: a case report[J].Orthop Nurs,2019, 38(3):183-186.DOI: 10.1097/NOR.0000000000000554.

[47]Dheenadhayalan J, Avinash M, Lakhani A.Shepherd’s crook deformity: how to set it straight.A five-step surgical guide[J].J Orthop Surg (Hong Kong), 2019, 27(1):2309499019834362.DOI: 10.1177/2309499019834362.

[48]Hampton MJ, Weston-Simmons S, Giles SN.Deformity correction, surgical stabilisation and limb length equalisation in patients with fibrous dysplasia: a 20-year experience[J].Strategies Trauma Limb Reconstr, 2021, 16(1):41-45.DOI:10.5005/jp-journals-10080-1523.

[49]Bian Z, Guo Y, Zhu ZH.Preliminary results of surgical treatment of fibrous dysplasia of proximal femur in children[J].Zhonghua Wai Ke Za Zhi, 2021, 59(9):731-737.DOI: 10.3760/cma.j.cn112139-20210307-00113.

[50]Bernaola-Paredes WE, Veronese HRM, de Andrade Celestino M.An atypical bilateral presentation of fibrous dysplasia(FD) in the mandible: clinical, imaging and therapeutic characterization[J].Int J Surg Case Rep, 2021, 84:106049.DOI: 10.1016/j.ijscr.2021.106049.

[51]Dasukil S, Boyina KK, Nayak B.Surgical correction of craniofacial fibrous dysplasia involving orbits: a unique application of patient-specific implants[J].J Craniofac Surg,2021, 33(1):226-229.DOI: 10.1097/SCS.0000000000007944.

[52]Hu AC, Lee CJ, Hsu FPK.Extensive polyostotic craniofacial fibrous dysplasia with optic nerve impingement[J].J Craniofac Surg, 2021, 32(5):e435-e437.DOI: 10.1097/SCS.0000000000007241.

[53]Liu K, Gao Y, Abdelrehem A.Augmented reality navigation method for recontouring surgery of craniofacial fibrous dysplasia[J].Sci Rep, 2021, 11(1):10043.DOI: 10.1038/s41598-021-88860-x.