劉丹 齊書旺 黃紀(jì)玉

(1.南陽醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校第三附屬醫(yī)院急診醫(yī)學(xué)科，河南 南陽 473000；2.南陽醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校第三附屬醫(yī)院內(nèi)二科，河南 南陽 473000)

急性心力衰竭是由于心臟負(fù)荷急性加重，引起心功能及心輸出量快速降低，肺部循環(huán)壓力急劇增高，出現(xiàn)組織灌注不全、肺水腫等的綜合征，合并高血壓是其重要危險(xiǎn)因素，發(fā)生概率可占14.1% 左右，該類患者發(fā)病后多心功能、血壓迅速惡化，治療難度大大提升[1]。臨床常規(guī)利尿、擴(kuò)血管以及強(qiáng)心等治療雖可有效改善其癥狀、體征，但對其病死率和住院率無明顯降低效果，故臨床多采取血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑等藥物達(dá)到降低血壓，延緩并控制疾病和心功能降低進(jìn)程的效果，此對改善患者預(yù)后至關(guān)重要[2]。

沙庫巴曲纈沙坦為擁有腦啡肽酶抑制和血管緊張素抑制效果的制劑，對心力衰竭患者的心室重構(gòu)具有較佳改善作用，在慢性心率衰竭臨床治療中廣泛應(yīng)用，但其血壓控制以及心肌耗氧改善作用有限，單用對合并有高血壓的急性心力衰竭急診患者效果不理想[3]。

凍干重組人腦利鈉肽為一類抗心衰新型藥物，可在不增加心肌氧耗的前提下提升患者心功能，并對心室重構(gòu)產(chǎn)生逆轉(zhuǎn)效果，將其應(yīng)用于合并有高血壓的急性心力衰竭急診患者的輔助治療可能對其心室重構(gòu)狀態(tài)以及預(yù)后有較好改善作用[4]，本研究試探究急性心力衰竭伴高血壓急診患者應(yīng)用凍干重組人腦利鈉肽輔助治療的效果，分享如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

我院醫(yī)院倫理學(xué)會(huì)批準(zhǔn)，以我院2018年11月至2020年11月97例急性心力衰竭伴高血壓急診患者為研究對象。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均滿足高血壓防治指南[5]；（2）均符合急性心力衰竭診療指南[6]；（3）簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）血管擴(kuò)張劑靜脈給藥禁忌癥者；（2）合并心源性休克、惡性心律失常、急性腦卒中等疾病者；（3）研究用藥禁忌證者等。

隨機(jī)數(shù)字表法分為2組，輔助治療組49例，女21例，男28例；心功能：Ⅳ級(jí)15例，Ⅲ級(jí)22例，Ⅱ級(jí)12例；高血壓Ⅱ級(jí)21例，I級(jí)28例；平均年齡53.96±6.81歲，對照組48例，女19例，男29例；心功能：Ⅳ級(jí)14例，Ⅲ級(jí)23例，Ⅱ級(jí)11例；高血壓Ⅱ級(jí) 22例，I級(jí) 26例；平均年齡54.12±7.03歲，兩組性別、血壓等級(jí)、心功能以及年齡等對比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），有可比性。

1.2 方法

兩組均接受強(qiáng)心劑、利尿劑、化喘、抗感染、螺內(nèi)酯（國藥準(zhǔn)字 H33020070，杭州民生藥業(yè)有限公司）40 mg·次-1，2次·d-1，等常規(guī)藥物治療和霧化機(jī)4-6 L·min-1流速吸氧等常規(guī)干預(yù)等基礎(chǔ)上，對照組患者停用原血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑36 h后，換為沙庫巴曲纈沙坦（國藥準(zhǔn)字J20171054，北京諾華制藥有限公司）初始以50 mg·次-1，2次·d-1為誘導(dǎo)劑量給藥，15 d后增加50 mg，最終每次用量≤200 mg。

輔助治療組患者在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合凍干重組人腦利鈉肽（國藥準(zhǔn)字S20050033，或都諾迪康生物制藥有限公司）15 μg·kg-1，0.0075 μg·（kg·min）-1的速度持續(xù)泵入，持續(xù)給藥3 d輔助治療，兩組均治療1m。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效

治療后，綜合患者有關(guān)指標(biāo)和臨床癥狀進(jìn)行療效評價(jià)，其中，顯效為患者實(shí)驗(yàn)室相關(guān)指標(biāo)達(dá)到正常水平，呼吸困難、心悸以及胸悶等癥狀改善明顯；有效為患者相關(guān)指標(biāo)水平改善，且呼吸苦難、心悸、胸悶等有所改善；無效為指標(biāo)惡化或無改善，呼吸困難、胸悶等癥狀惡化或無改善?？傆行橛行Ш惋@效加和。

1.3.2 心室重構(gòu)指標(biāo)

治療前、1 m末應(yīng)用心臟彩超對左室質(zhì)量指數(shù)（Left Ventricular Mass Index，LVMI）、左室舒張期末期容積指數(shù)（Left Ventricular End-DiastolicVolume Index，LVEDVI）和左室收縮期末期容積指數(shù)（Left Ventricular End Systolic Volume Index，LVESVI）水平進(jìn)行檢測和比較。

1.3.3 血清相關(guān)因子

分別于治療前、1 m末取患者3 mL周靜脈空腹?fàn)顟B(tài)下血液，3000 rpm，10 min離心取上清，酶聯(lián)免疫吸附法分別檢測其可溶性生長刺激表達(dá)基因 2蛋白（Soluble Growth Stimulation Expressedgene 2 Protein, sST2）、肌鈣蛋白 T（Cardiac Troponin T，cTnT）和N端腦鈉肽前體（N-Terminal Pro-Brain Natriuretic Peptide，NT-proBNP）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對比

輔助治療組顯效33例，有效12例，無效4例，總有效94.84%（45/49），對照組顯效20例，有效17例，無效11例，總有效77.08%（37/48），輔助治療組總有效率較對照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.0373，P=0.0445＜0.05）。

2.2 兩組心室重構(gòu)指標(biāo)對比

輔助治-療組治療1 m末，LVMI、LVEDVI和LVESVI均較對照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者心室重構(gòu)指標(biāo)比較（±SD）

表1 兩組患者心室重構(gòu)指標(biāo)比較（±SD）

注：與同組治療前比，*P＜0.05；與對照組治療1 m末比較，#P＜0.05。

組別 n LVMI(g·m-2) LVEDVI(mL·m-2) LVESVI(mL·m-2)治療前 1 m末 治療前 1 m末 治療前 1 m末輔助治療組 49 90.25±8.30 108.49±9.27*# 102.21±10.06 78.24±9.38*# 88.08±7.17 65.61±5.65*#對照組 48 90.38±8.78 102.41±8.98* 101.66±10.33 86.81±9.77* 87.74±7.49 77.21±6.01*

2.3 兩組血清相關(guān)因子對比

輔助治療組治療1 m末，sST2、cTnT及NT-proBNP血清含量均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血清相關(guān)因子比較（±SD）

表2 兩組患者血清相關(guān)因子比較（±SD）

注：與同組治療前比，*P＜0.05；與對照組治療1 m末比較，#P＜0.05。

組別 n sST2(ng·mL-1) cTnT(ng·mL-1) NT-proBNP(pg·mL-1)治療前 1 m末 治療前 1 m末 治療前 1 m末輔助治療組 49 59.12±5.47 25.20±3.13*# 0.87±10.31 0.20±0.09*# 3278.91±948.38 872.55±123.76*#對照組 48 58.84±5.36 37.32±4.48* 0.84±0.36 0.38±0.10* 3270.63±929.93 1119.46±148.74V

3 討論

凍干重組人腦利鈉肽可通過補(bǔ)充外源性腦利鈉肽，與相應(yīng)受體結(jié)合而對腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)產(chǎn)生調(diào)節(jié)作用，發(fā)揮擴(kuò)張血管、利鈉、尿效果，是臨床新型抗心衰制劑[7]，本研究1 m末，輔助治療組sST2、cTnT及NT-proBNP低于對照組，LVMI、LVEDVI和LVESVI和總有效率高于對照組，提示，凍干重組人腦利鈉肽輔助治療伴高血壓的急性心力衰竭患者可有效改善相關(guān)血清學(xué)指標(biāo)，逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)，提高臨床效果。分析原因：心衰患者負(fù)荷上升、超載可導(dǎo)致NT-proBNP體內(nèi)含量大幅上調(diào)，常作為心衰早期心功能和診斷性指標(biāo)，sST2可通過對白介素（Interleukin，IL）-33/ST2L通路對心肌重塑和心肌肥厚的保護(hù)作用產(chǎn)生阻斷效果而促進(jìn)心力衰竭和心肌肥厚的發(fā)生和進(jìn)展[8]；cTnT為臨床心肌損傷嚴(yán)重程度的特異性指標(biāo)，凍干重組人腦鈉肽可通過調(diào)節(jié)相關(guān)通路，改善水鹽平衡、血容量以及血壓等效果，使血管通透性上調(diào)，心后、前負(fù)荷、血漿容量和血管阻力下降，改善心臟損傷，下調(diào)sST2、cTnT及NT-proBNP血清含量[9]。

此外，凍干重組人腦利鈉肽還可協(xié)同沙庫巴曲纈沙坦及常規(guī)降壓藥物使血壓進(jìn)一步下調(diào)，改善伴高血壓急性心力衰竭患者的高血壓狀態(tài)，降低心率并改善心功能[10]；還可進(jìn)一步耦聯(lián)血管內(nèi)皮、平滑肌細(xì)胞內(nèi)的鳥苷酸環(huán)化酶相關(guān)受體，增加腦鈉肽機(jī)體水平，并對平滑肌和動(dòng)脈血管產(chǎn)生舒張效果，進(jìn)而上調(diào)腎小球?yàn)V過能力，促進(jìn)排鈉表現(xiàn)出較佳利尿作用，使心室前、后負(fù)荷降低，減少醛固酮、腎素體內(nèi)分泌，對腎臟血流動(dòng)力學(xué)和血管平衡產(chǎn)生調(diào)節(jié)，達(dá)到降低心率，上調(diào)左室射血分?jǐn)?shù)和心臟指數(shù)作用，進(jìn)一步改善心功能，且不增加患者心肌的氧耗，綜合改善甚至逆轉(zhuǎn)患者的心室和心肌重構(gòu)狀態(tài)[11]。

綜上所述，急性心力衰竭伴高血壓急診患者采用凍干重組人腦利鈉肽輔助治療，可有效改善其sST2、cTnT及NT-proBNP水平和心室重構(gòu)狀態(tài)。本研究僅對治療1 m效果進(jìn)行觀察，且未對患者血流動(dòng)力學(xué)等相關(guān)指標(biāo)的影響進(jìn)行觀察，后期將延長隨訪時(shí)間，增加相關(guān)指標(biāo)檢測，以期為臨床伴高血壓急性心力衰竭患者的治療提供參考。