張鵬

（河南省安陽市第三人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南 安陽 455000）

腦梗死主要是由于腦部存在動(dòng)脈粥樣硬化和血栓，導(dǎo)致腦動(dòng)脈管閉塞，引起局部腦缺血、缺氧，進(jìn)而發(fā)生神經(jīng)功能缺失等表現(xiàn)[1]。該病病起病急，好發(fā)于中老年人，致殘致死率高，嚴(yán)重威脅患者的生命安全。目前急性腦梗死手段主要是早期的溶栓治療，但由于治療時(shí)間窗或條件限制等因素，大部分病人都錯(cuò)過了早期溶栓的機(jī)會(huì)[1]。

吡拉西坦作為腦細(xì)胞復(fù)活劑，能夠修復(fù)其損傷的半暗帶腦細(xì)胞，防止遲發(fā)性腦細(xì)胞壞死持續(xù)出現(xiàn)[2]。燈盞花素主要從菊科的植物短葶飛蓬里面的燈盞花中提取而來，能夠降低腦動(dòng)脈的張力，改善腦部血供，在腦梗死治療方面具有較好的療效[3]。本文分析觀察燈盞花素聯(lián)合吡拉西坦治療腦梗死的臨床效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年7月～2021年10月到我院治療的108例急性腦梗死病人為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合 2014年的中國(guó)急性缺血性腦卒中相關(guān)診治指南中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；首次發(fā)??；本研究經(jīng)過倫理委員會(huì)批準(zhǔn)；均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：心源性栓塞；腦出血；意識(shí)障礙；嚴(yán)重心肝腎等臟器疾?。荒δ苷系K；對(duì)研究藥物過敏；精神疾病。隨機(jī)將病人分為觀察組(n=54)和對(duì)照組(n=54)。兩組基本資料可比(P＞0.05)，見表1。

表1 兩組基本資料的比較(n=54)

1.2 方法

兩組均實(shí)施基礎(chǔ)的治療，包括血糖控制、血脂及血壓，氧自由基的清除，抗血小板的聚集，營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)，改善循環(huán)，吸氧等。

1.2.1 對(duì)照組

對(duì)照組采用吡拉西坦(廠家：杭州民生藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H33022592)治療，4 g吡拉西坦加入250 mL生理鹽水注射液中，靜脈滴注，1次/d，2 w 1個(gè)療程，共治療1個(gè)療程。

1.2.2 觀察組

觀察組采用燈盞花素(廠家：湖南恒生制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z43021046)聯(lián)合吡拉西坦治療，吡拉西坦用法同對(duì)照組，燈盞花素 40 mg加入250 mL生理鹽水中，混勻，靜脈滴注，每天1次。連續(xù)治療2 w。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效

根據(jù)第 4屆 1995年全國(guó)的腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議定制的相關(guān)療效標(biāo)準(zhǔn)給予評(píng)估。療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)為基本治愈：病人的NIHSS評(píng)分下降超過90%，病殘程度為0級(jí)；顯著進(jìn)步：病人的NIHSS評(píng)分下降在 45%~90%之間，病殘程度為 1~3級(jí)；進(jìn)步：病人的NIHSS評(píng)分下降17%~45%之間；無效：病人的 NIHSS評(píng)分下降或者增加不足 17%；惡化：病人NIHSS評(píng)分增加超過18%?？傆行蕿榛局斡?、顯著進(jìn)步率、進(jìn)步率之和。

1.3.2 神經(jīng)功能

利用美國(guó)的國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)對(duì)病人的神經(jīng)功能缺損程度進(jìn)行評(píng)價(jià)，共11個(gè)項(xiàng)目，得分和神經(jīng)功能缺損程度呈正相關(guān)。

1.3.3 日常生活能力

采用 Barthel的指數(shù)評(píng)分對(duì)病人日常的生活活動(dòng)情況給予相應(yīng)的評(píng)價(jià)，總分則是100分，得分和日常的生活能力呈正相關(guān)。

1.3.4 認(rèn)知功能

采用 MoCA量表評(píng)估病人的認(rèn)知相關(guān)功能，共11個(gè)項(xiàng)目，總分則是30分，分?jǐn)?shù)和認(rèn)知相關(guān)功能呈正比；

1.3.5 血液的流變學(xué)相關(guān)指標(biāo)

治療前后抽取清晨空腹靜脈血，置于肝素抗凝試管中，采用普利生LBY-N7500A全自動(dòng)血液流變儀檢測(cè)血液的流變學(xué)相關(guān)指標(biāo)，包括全血黏度、全血黏度的低切、全血黏度的高切、血小板聚集率；

1.3.6 血清細(xì)胞因子

治療前后，抽取患者清晨空腹靜脈血4 mL，以3000 rpm離心10 min，分離獲取血清，放在-80℃待檢。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)、基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)、N末端腦鈉肽原(NT-proBNP)均采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)，試劑盒均來自上?？道噬锟萍加邢薰?/p>

1.3.7 不良反應(yīng)

密切監(jiān)測(cè)兩組病人胃腸道反應(yīng)、肝腎功能、血常規(guī)相關(guān)等不良反應(yīng)的出現(xiàn)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

本次研究結(jié)果采用SPSS19.0軟件給予分析，計(jì)量資料用t檢驗(yàn)方法分析；計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)方法分析。當(dāng)P＜0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 燈盞花素聯(lián)合吡拉西坦治療提高臨床療效

總有效率方面觀察組較對(duì)照組高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組臨床療效的比較(n，%，n=54)

2.2 燈盞花素聯(lián)合吡拉西坦治療改善神經(jīng)功能、日常生活能力和認(rèn)知功能

治療后兩組NIHSS評(píng)分均下降顯著，Barthel評(píng)分、MoCA評(píng)分均顯著提高(P＜0.05)，且觀察組的NIHSS評(píng)分均較對(duì)照組更低，Barthel評(píng)分、MoCA評(píng)分顯著高于對(duì)照組(P＜0.05)，見表3。

2.3 燈盞花素聯(lián)合吡拉西坦治療改善血液流變學(xué)相關(guān)指標(biāo)

治療后兩組血液流變學(xué)指標(biāo)均顯著下降(P＜0.05)，并且觀察組血液流變學(xué)指標(biāo)均顯著低于對(duì)照組(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組NIHSS、Barthel、MoCA評(píng)分比較(±SD，n=54)

表3 兩組NIHSS、Barthel、MoCA評(píng)分比較(±SD，n=54)

注：與治療前比較，aP＜0.05；與對(duì)照組比較，bP＜0.05。

組別 時(shí)間 NIHSS評(píng)分 Barthel評(píng)分 MoCA評(píng)分觀察組 治療前 16.11±5.93 77.36±6.41 17.01±2.37治療后 7.04±2.03ab 85.69±13.25ab 25.86±4.37ab對(duì)照組 治療前 16.47±6.01 77.71±6.22 16.86±2.09治療后 11.64±2.75a 80.53±14.56a 21.97±4.12a

2.4 燈盞花素聯(lián)合吡拉西坦治療改善血清相關(guān)細(xì)胞因子

治療后，觀察組血清VEGF均顯著高于對(duì)照組，MMP-9、NT-proBNP均顯著低于對(duì)照組(P＜0.05)，見表4。

表4 血清細(xì)胞因子比較(ˉ±SD，n=54)

表4 血清細(xì)胞因子比較(ˉ±SD，n=54)

注：與治療前比較，aP＜0.05；與對(duì)照組比較，bP＜0.05。

組別 時(shí)間 VEGF(ng L-1) MMP-9(ng mL-1) NT-proBNP(pg mL-1)觀察組 治療前 213.57±20.82 324.57±32.18 785.32±101.24治療后 403.64±22.17ab 145.76±17.42ab 301.27±70.25ab對(duì)照組 治療前 215.05±21.33 325.98±33.04 780.67±98.75治療后 332.68±20.64a 201.35±18.69a 418.64±82.14a

表4 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較(ˉ±SD，n=54)

表4 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較(ˉ±SD，n=54)

注：與治療前比較，aP＜0.05；與對(duì)照組比較，bP＜0.05。

組別 時(shí)間 全血黏度(mPa·s) 全血黏度低切(mPa·s) 全血黏度高切(mPa·s) 血小板聚集率(%)觀察組 治療前 2.04±0.48 9.86±1.25 5.90±0.43 72.03±17.59治療后 1.03±0.26ab 5.64±1.08a 3.11±0.45ab 38.14±15.28ab對(duì)照組 治療前 2.09±0.51 9.80±1.31 5.86±0.49 72.85±18.04治療后 1.50±0.33a 7.38±1.01ab 4.27±0.41a 51.26±18.31a

2.5 燈盞花素聯(lián)合吡拉西坦治療不增加不良反應(yīng)

2組患者治療前后并未出現(xiàn)明顯的血、尿常規(guī) 、肝、腎功能相關(guān)指標(biāo)的明顯改變，其中觀察組1例患者在使用燈盞花素治療后發(fā)生皮膚發(fā)癢，停藥后癥狀即消失。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

急性腦梗死是中老年人群的常見病，其具有較高的發(fā)病率、致殘率和致死率。但是如果病人得到及時(shí)有效治療，可逆轉(zhuǎn)損傷的神經(jīng)細(xì)胞功能，加速神經(jīng)功能的恢復(fù)[5]。吡拉西坦作為 γ-氨基丁的一類環(huán)形的衍生物，可保護(hù)線粒體，改善腦代謝，加速神經(jīng)元修復(fù)，清除大腦中自由基，改善腦供血狀態(tài)，加快腦神經(jīng)修復(fù)[2]。中醫(yī)學(xué)上將急性腦梗死歸屬在“中風(fēng)”的范疇，該病的病機(jī)較為復(fù)雜，歸納起來不外火、風(fēng)、氣、痰、血虛六個(gè)方面，這些因素在一定條件下能夠相互影響、互相作用而導(dǎo)致中風(fēng)的發(fā)病。中醫(yī)上認(rèn)為該病好發(fā)于中老年人，“年四十而陰氣自半，起居衰矣”，而氣作為血之帥，血行則需氣行，氣虛會(huì)導(dǎo)致運(yùn)血無力，進(jìn)而血流不暢，阻滯經(jīng)脈，腦脈不通而發(fā)病，故淤血阻滯是中風(fēng)發(fā)病最為重要的病機(jī)之一。本著“急則治標(biāo)，緩則治本”的中醫(yī)原則，且急性期因?yàn)橛傺陆Y(jié)，易化易祛，故治療該病應(yīng)以祛淤活血，經(jīng)脈疏通為主，以抑制病勢(shì)的發(fā)展。燈盞花在中醫(yī)上用于止痛、活血、舒筋等，治療風(fēng)濕痹痛、癱瘓等效果較好。藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)燈盞花素可增加腦部和心肌細(xì)胞的血流量，降低血管阻力，改善腦血循環(huán)，對(duì)抗垂體后葉素造成的缺血、缺氧以及三磷酸腺苷誘發(fā)的血小板凝集的效果，在腦梗死治療方面應(yīng)用廣泛[3-5]。本研究結(jié)果表明，燈盞花素聯(lián)合吡拉西坦能顯著提高腦梗死的治療效果，有效降低血液流變學(xué)指標(biāo)，改善病人的神經(jīng)功能及認(rèn)知功能，提高病人生活質(zhì)量。VEGF是一種內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子，可促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞增殖，有利于缺血半影區(qū)的血管生成，對(duì)神經(jīng)有營(yíng)養(yǎng)和保護(hù)作用。MMP-9是基質(zhì)金屬蛋白酶的家族成員，可通過降解纖粘連蛋白、層粘連蛋白及IV型明膠原，破壞腦部的血管基膜，參與動(dòng)脈粥樣硬化缺血性腦損傷。NT-proBNP是一種具有生物學(xué)活性的環(huán)狀多肽，在腦組織和心肌中含量較多，對(duì)腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的縮血管作用具有一定的拮抗作用，可抑制纖溶酶原，促進(jìn)排鈉、排尿，抗利尿激素，抗血栓，具有濃度高、半衰期長(zhǎng)、敏感性高等優(yōu)點(diǎn)。本研究結(jié)果表明，觀察組血清VEGF顯著高于對(duì)照組，MMP-9、NT-proBNP均顯著低于對(duì)照組。說明經(jīng)過吡拉西坦、燈盞花素聯(lián)合治療后，能減輕腦水腫，改善腦部缺血、缺氧，促進(jìn)腦神經(jīng)細(xì)胞功能的恢復(fù)，從而降低血清MMP-9、NT-proBNP水平，提高VEGF水平。另外兩藥聯(lián)合治療病人未發(fā)生明顯不良反應(yīng)，提示聯(lián)合用藥安全可靠。綜上所述，吡拉西坦聯(lián)合燈盞花素治療腦梗死療效顯著，可明顯改善病人神經(jīng)功能，且安全性較高，值得臨床推廣。