張明宇，孟令燊

（錦州醫(yī)科大學(xué)醫(yī)療學(xué)院，遼寧 錦州 121000）

口腔癌（oral cancer）是發(fā)生在口腔的惡性腫瘤之總稱。發(fā)病后患者可出現(xiàn)口腔結(jié)節(jié)、腫塊、黏膜潰爛以及顯著潰瘍，若炎癥長(zhǎng)時(shí)間不愈合，還會(huì)有吞咽困難、說(shuō)話困難、麻木以及疼痛等表現(xiàn)，部分患者還可有下頜下以及頸部等引流部位淋巴結(jié)、遠(yuǎn)處器官轉(zhuǎn)移情況。由于口腔癌早期臨床表現(xiàn)不典型，通常確診時(shí)已達(dá)晚期，治療難度較大?；熓桥R床治療口腔癌的常用方式，屬于綜合治療的一部分，能夠發(fā)揮一定治療效果。靶向治療是當(dāng)前臨床對(duì)白血病以及實(shí)體腫瘤等進(jìn)行治療的最新方式，伴隨口腔癌研究的深入，在分子生物學(xué)方面也有一定研究，臨床對(duì)于晚期口腔癌患者也逐漸開(kāi)展靶向治療。尼妥珠單抗是我國(guó)首個(gè)用于治療惡性腫瘤的功能性單抗藥物，臨床多應(yīng)用于治療鼻咽癌。多西他賽-順鉑-氟尿嘧啶是臨床常用的化療藥物方案，其在食管癌、胃癌等惡性腫瘤疾病治療中可發(fā)揮良好效果。本研究結(jié)合我院收治的80例口腔癌晚期患者臨床資料，分析在口腔癌晚期患者治療中使用尼妥珠單抗聯(lián)合多西他賽-順鉑-氟尿嘧啶的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年1月-12月錦州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院收治的80例口腔癌晚期患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)臨床診斷為口腔癌，處于疾病晚期；②預(yù)計(jì)生存時(shí)間在3個(gè)月及以上。排除標(biāo)準(zhǔn)：①美國(guó)東部腫瘤協(xié)作組（ECOG）得分＞3分者；②合并機(jī)體腎臟、肝腎以及心臟等重要臟器功能異常者；③TNM臨床分期為Ⅰ期和Ⅱ期的患者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為常規(guī)組和試驗(yàn)組，各40例。常規(guī)組男24例，女16例；年齡50～75歲，平均年齡（66.05±5.16）歲；試驗(yàn)組男25例，女15例；年齡47～76歲，平均年齡（65.96±5.11）歲。兩組性別、年齡比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05），具有可比性。患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法

1.2.1 常規(guī)組 采用多西他賽-順鉑-氟尿嘧啶治療：在化療前1日，予以患者地塞米松片（三才石岐制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H44024276，規(guī)格：0.75 mg/片）8 mg口服。化療開(kāi)始首日，予以多西他賽注射液（四川匯宇制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20193016，規(guī)格：20 mg/ml ）75 mg持續(xù)靜脈輸注，輸注時(shí)間為1 h；予以順鉑注射液（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010743，規(guī)格：20 mg∶20 ml）75 mg持續(xù)靜脈輸注，輸注時(shí)間為1 h；待順鉑輸注完畢后，即刻使用微量泵持續(xù)8 h輸注氟尿嘧啶注射液（天津金耀藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H12020959，規(guī)格：0.25 g∶10 ml）75 mg。在第2～5天，使用微量泵持續(xù)靜脈輸注氟尿嘧啶注射液，劑量是75 mg/m。持續(xù)用藥21 d為1個(gè)治療周期，持續(xù)治療2個(gè)周期。

1.2.2 試驗(yàn)組 采用尼妥珠單抗聯(lián)合多西他賽-順鉑-氟尿嘧啶進(jìn)行治療，在行多西他賽-順鉑-氟尿嘧啶化療藥物方案（具體方法與對(duì)照組一致）前1 h予以患者尼妥珠單抗注射液（百泰生物藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20080001，規(guī)格：50 mg/瓶）200 mg靜脈輸注，1次/周，持續(xù)使用6周。兩組患者均分別依據(jù)相應(yīng)方式開(kāi)展治療，在治療期間，每間隔3 d開(kāi)展一次血常規(guī)檢查，每周治療結(jié)束后，常規(guī)實(shí)施血糖、尿液、肝功能以及腎功能檢查，若白細(xì)胞下降到3×10/L以下，或是有中性粒細(xì)胞存在，需要使用粒細(xì)胞集落刺激因子開(kāi)展支持治療，直至白細(xì)胞或是中性粒細(xì)胞水平恢復(fù)至正常水平。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組治療效果及并發(fā)癥發(fā)生情況。①臨床療效：于化療2個(gè)周期完成后的第4周評(píng)估治療效果，利用計(jì)算機(jī)斷層掃描成像技術(shù)對(duì)病灶大小進(jìn)行測(cè)量；用藥后病灶全部消失，未觀察到新病灶，腫瘤標(biāo)志物水平下降到正常范圍，同時(shí)維持4周及以上屬于完全緩解；病灶最大徑之和縮小在30%及以上，同時(shí)維持4周及以上屬于效果部分緩解；病灶最大徑之和增大在20%及以上，或是觀察到有新病灶屬于疾病進(jìn)展；病灶最大徑之和縮小不足30%且病灶最大徑之和增大不足20%屬于疾病穩(wěn)定；總有效率=（部分緩解+完全緩解）/總例數(shù)×100%；②不良反應(yīng)發(fā)生情況：包括惡心嘔吐、腹瀉、脫發(fā)、電解質(zhì)紊亂、肝功能損害、貧血及白細(xì)胞減少。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 試驗(yàn)組治療總有效率高于常規(guī)組（＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n（%）]

3 討論

口腔癌早期臨床表現(xiàn)類似于口腔黏膜病變，起初黏膜可有硬結(jié)，繼而表皮糜爛呈潰瘍，淺在而無(wú)壞死，表面呈現(xiàn)紅色間以少許白色斑點(diǎn)，患者自覺(jué)不適，偶有刺激性疼痛。隨著疾病的發(fā)展，口腔癌逐漸表現(xiàn)為口腔中無(wú)明顯原因的反復(fù)出血、麻木、灼熱或干燥感，甚至出現(xiàn)說(shuō)話或吞咽困難。因此，在疾病確診后應(yīng)積極采取有效措施進(jìn)行治療，對(duì)提高口腔癌患者生活質(zhì)量具有重要意義。針對(duì)晚期以及已經(jīng)出現(xiàn)擴(kuò)散、轉(zhuǎn)移的口腔癌患者，各種治療方式療效均受到限制。當(dāng)前針對(duì)轉(zhuǎn)移或播散的腫瘤，臨床一般選擇化學(xué)藥物治療，但由于化療藥物副作用較大，一般無(wú)法給予大劑量藥物開(kāi)展治療，長(zhǎng)期使用還會(huì)出現(xiàn)耐藥性等問(wèn)題，治療效果較不理想。靶向治療主要是通過(guò)抗原免疫反應(yīng)，針對(duì)性將抗癌藥物送到致癌位點(diǎn)，促使藥物有效殺滅腫瘤病變組織，且不會(huì)對(duì)機(jī)體正常組織造成損傷，有利于提升治療效果。

本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組治療總有效率95.00%，高于常規(guī)組的75.00%（＜0.05）；兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05），表明采用尼妥珠單抗聯(lián)合多西他賽-順鉑-氟尿嘧啶用于治療晚期口腔癌，可有效提高治療效果，且不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。分析認(rèn)為，尼妥珠單抗屬于新型特異性結(jié)合表皮生長(zhǎng)因子受體胞外結(jié)構(gòu)域的人源化單克隆抗體，具有血漿半衰期長(zhǎng)、選擇性高以及人源化高等特點(diǎn)，能夠抑制表皮生長(zhǎng)因子與其配體結(jié)合，阻礙表皮生長(zhǎng)因子介導(dǎo)的信號(hào)傳導(dǎo)通路，進(jìn)而發(fā)揮控制腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移、侵襲以及增殖的作用。在對(duì)口腔癌患者應(yīng)用化療方案的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用尼妥珠單抗，能夠強(qiáng)化化療效果的同時(shí)減少同步放化療的毒副反應(yīng)，因此用藥安全性較高。

綜上所述，對(duì)口腔癌晚期患者采用尼妥珠單抗聯(lián)合多西他賽-順鉑-氟尿嘧啶治療，能夠有效提高治療效果，且不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，安全性較高。