張 超，張會超，韓麗華，袁 彬

（1. 河南中醫(yī)藥大學(xué) 第二臨床醫(yī)學(xué)院，河南 鄭州450002；2. 河南省中醫(yī)院 心病科，河南 鄭州450002；3.河南省中醫(yī)院 急診科，河南 鄭州 450002）

古之本草有草、木、菜、果、谷等之分[1]，花類藥居于諸分之下，凝自然之靈，擷本草之華，少攻伐峻烈之性，無耗氣損陰之瑕，舍傷正庇邪之弊，善以治諸病?！端貑枴て娌≌摗吩疲骸爸沃蕴m，除陳氣也”，花類藥的應(yīng)用萌芽于先秦時(shí)期。在明代本草巨著《本草綱目》中，植物類藥物占據(jù)了52 卷章中的半壁江山，而花類藥便占有一成之多[2]。心系疾病自古以來便是常見病、疑難病。有關(guān)報(bào)告顯示，我國心血管疾病的患病人數(shù)已達(dá)2.9 億[3]，心血管病更成為我國城鄉(xiāng)居民總死亡原因的首因[4]。在諸多治療思路里，花類藥在古今臨床實(shí)踐中被認(rèn)為有其獨(dú)具一格的作用，現(xiàn)予以列之。

1 祖國醫(yī)學(xué)中的“花以治心”

1.1 長解郁之效可和心志

《類經(jīng)·疾病類》言：“情志之傷，雖五臟各有所屬，然求其所由，則無不從心而發(fā)……此所以五志唯心所使也”。心系疾病，病勢多遷延日久，氣機(jī)郁而不達(dá)，多郁則化火，火以擾心，心擾則神不安，故臨床心系疾病多伴焦慮、抑郁、眠差之狀?；愃庨L于自然，多取摘于含苞待放之時(shí)[5]，一如四季萬物萌生之期，亦應(yīng)肝木疏調(diào)沖和之性?；ǚ曳纪高_(dá)，多入肝經(jīng)，氣機(jī)通達(dá)，則郁解神安，神安則心志和。諸如此類者合歡花、梅花、佛手花、玫瑰花等皆是。如合歡花，其性平味甘，長于安神解郁，《神農(nóng)本草經(jīng)》便言其能“安五臟，利心志”，《養(yǎng)生論》亦載“合歡蠲忿”，魏晉時(shí)，百姓便曉其“解忿”之效，庭院廣植而用之[6]；梅花，其性平，味微酸，長于疏肝開郁和中，可用以治療郁悶心煩之癥[7]，《神農(nóng)本草經(jīng)》亦言其可“安心，除煩滿”。徐斌認(rèn)為心血虧虛、心神失養(yǎng)可由肝郁化火所致，用五花飲（菊花、合歡花、玫瑰花、綠梅花和厚樸花）可起到疏肝解郁、清心安神之效[8]。楊震教授認(rèn)為內(nèi)郁化熱而致相火擾心之證者應(yīng)身心同治，其自創(chuàng)解郁合歡湯，重用合歡花為君藥以舒暢心志[9]。馬大正認(rèn)為芳香開郁，花類最佳，其自創(chuàng)芳香開郁之輕劑-黛玉疏肝散，方中重用合歡花、綠梅花和玫瑰花以疏調(diào)肝氣、安神養(yǎng)心[10]。

1.2 多辛行之性善通心脈

《素問· 痿論篇》言：“心主身之血脈?！毙闹玻鶗饸庋酿鲎韬脱\(yùn)的失暢，這與胸痹、怔忡、心悸等心系疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)[11]，諸多心系疾病亦皆有血瘀之病理變化?；愃幬抖嘈粒型ɡ?，其顏多紅赤可入血[12]，擅通利心脈以平瘀，而無峻烈傷正之忌。諸如此類者，紅花、燈盞花、玫瑰花、凌霄花等皆是。如紅花性溫，味辛、甘，可入心經(jīng)，長于活血之功，近代醫(yī)家常將其與丹參配伍用于胸痹的治療[13]。燈盞花味辛，性微溫，《云南中草藥選》謂其可“治胸痛”。清末醫(yī)家邵蘭蓀善用花類藥，《邵蘭蓀醫(yī)案·胸痹》載“胸脘仍屬窒痹，右脈澀，左沉弦”之類癥，往往輔以玫瑰花五朵以強(qiáng)活血通痹之功。張伯臾主張冠心病宜行血活血不宜破血、行氣降氣但不宜破氣，行氣活血類方藥中常用紅花以助行滯通利之效[14]。

1.3 兼平肝之功可降壓寧心

心屬火而肝屬木，母子相應(yīng)，肝木盛則心有余?！端貑?· 陰陽應(yīng)象大論》云：“年四十而陰氣自半也”，肝體陰而用陽，陽有余而陰不足，陰不制陽，則陽溢頭目亦擾心絡(luò)，而心脈失暢[15]。花類藥多味甘，性微寒涼，可入肝、心經(jīng)，取其甘涼之性，則肝平心寧。諸如此類者，菊花、千日紅、密蒙花、三七花、槐花等皆是。如菊花味甘、苦，性微寒，《神農(nóng)本草經(jīng)百草集》稱其為花中之最壽者，能“平肝”，《日華子本草》謂其可“治心煩，胸膈壅悶”，唐朝開始便有飲菊花茶之習(xí)[16]。千日紅味甘，性平，功能平肝，《南寧市藥物志》載其可“清肝……治血壓高”。三七花同有平肝寧心之效，《云南中草藥選》載其“甘涼，清熱平肝、降壓”，可治“高血壓”，《廣南地志資料》載“（三七）花可作茶飲”，食用歷史已近百年之久[17]。陳天然教授稱菊花為藥中之“圣賢”，尤善平肝清肝，自擬方菊花鉤藤飲中重用菊花為君藥治療高血壓、心律失常[18]。杜秀娟教授在臨床中善用花子類藥對，其中槐花和蘇子藥對，一升一降兩散，使肝火降而眩暈減，故心得以安[19]。民間驗(yàn)方菊楂決明飲（菊花、山楂、決明子）選取藥食兩用之藥材，用其主藥菊花平肝降壓之效[20]。

《素問·玉機(jī)真臟論篇》云：“五藏相通，移皆有次”，心與諸臟腑聯(lián)系密切，且心系疾病亦常伴有寒、熱、濕等諸多病理因素。若遇內(nèi)外之熱邪侵?jǐn)_于心，則用清熱解毒類如金銀花、木槿花等以解心之熱痹；若遇心病遷延反復(fù)以致濕邪困滯而損及脾胃，則以化濕和胃類如旋覆花、厚樸花、代代花、葛花等以調(diào)養(yǎng)后天倉廩（脾胃）。

2 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中的花類藥治療心血管疾病的作用

2.1 保護(hù)心肌，減輕心肌缺血再灌注損傷

缺血再灌注損傷作為心血管疾病演變過程中常見的病理性損傷，其往往會加深心肌梗死患者心臟組織損傷程度，加重心臟功能障礙[21]。有文獻(xiàn)指出，燈盞花提取物燈盞花素可以顯著降低急性心?；颊叱?C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）指標(biāo)，緩解缺血再灌注損傷，減輕心肌細(xì)胞的不可逆損害[22]。LUO S Y 等[23]發(fā)現(xiàn)杜鵑花提取物杜鵑花總黃酮對心肌損傷有明顯的保護(hù)作用，并通過測定UTR、ROCK1 等蛋白的表達(dá)，得出杜鵑花總黃酮可能通過阻斷UT 受體并抑制RhoA/ROCK 信號通路從而實(shí)現(xiàn)對心肌缺血再灌注損傷的保護(hù)作用。范鶴馨等[24]認(rèn)為葛花有效活性成分葛花總黃酮能夠降低心肌損傷引起的一系列炎癥反應(yīng)，有效保護(hù)心肌組織，減少缺血再灌注損傷。有研究發(fā)現(xiàn)梔子花提取物梔子苷對心梗細(xì)胞模型具有保護(hù)作用，且能夠通過可能通過下調(diào)THRIL（長鏈非編碼RNA）的水平來緩解心肌細(xì)胞的損傷和心功能不全[25]。申靜等[26]發(fā)現(xiàn)芳香新塔花提取物芳香新塔花總黃酮能夠抑制心肌細(xì)胞的凋亡,顯著增強(qiáng)心肌組織的抗氧化能力，有效保護(hù)心肌缺血再灌注損傷。也有研究發(fā)現(xiàn)我國新疆民族醫(yī)藥黃花柳花有效成分總黃酮有較強(qiáng)的抗炎、抗氧化活性，可以顯著抑制ST 段的抬高，縮小心梗面積并減輕心肌缺血再灌注的損傷[27]。

2.2 改善心律失常

心律失常作為常見的心血管疾病之一，擁有較高發(fā)病率和死亡率。目前臨床上廣泛應(yīng)用的抗心律失常藥物，也往往受制于范圍有限、供需矛盾、療效未達(dá)預(yù)期和不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)等問題[28]。有研究發(fā)現(xiàn)三七的花蕾可以改善心律失常[29]，三七花的提取物人參皂苷Rb1 也能夠通過調(diào)節(jié)心肌細(xì)胞L 型鈣電流和鈉電流發(fā)揮藥理作用，并顯著降低室性心動過速的發(fā)生率，減少心律不齊的風(fēng)險(xiǎn)[30-31]。張慧勤等[32]通過對比實(shí)驗(yàn)證實(shí)儀花提取液可以明顯降低氯仿誘發(fā)的室顫發(fā)生率，也能顯著緩解哇巴因誘發(fā)的豚鼠心律失常。黃賢華等[33]發(fā)現(xiàn)通過過濾、濃縮所得的迎春花提取物對烏頭堿誘發(fā)的大鼠心律失常和腎上腺素引起的家兔心律失常均有明顯治療作用，且能夠顯著改善氯仿引起的小鼠室顫。陶成等[34]發(fā)現(xiàn)黃芫花提取物黃芫花總黃酮可以明顯降低大鼠心率，延長P-R間期，具有改善實(shí)驗(yàn)性心律失常尤其是快速性心律失常的作用。陳燕萍等[35]通過動物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)茉莉花根提取物可以顯著改善實(shí)驗(yàn)性的心律失常，且療效與常用抗心律失常藥維拉帕米相近。

2.3 抗血小板聚集

抗血小板治療作為臨床上急性冠脈綜合征等心血管疾病的主要防治措施之一，可以明顯降低急性動脈粥樣硬化血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)[36]。燈盞花提取物燈盞花素被認(rèn)為可以抑制血小板因子活性，同時(shí)抑制紅細(xì)胞和血小板的聚集，來提高纖溶的活性，從而促進(jìn)血栓的溶解[37]。同時(shí)有臨床對照實(shí)驗(yàn)表明使用燈盞花素注射液的治療組在血小板聚集率和血小板活化因子方面明顯低于對照組，提示燈盞花素注射液能夠較明顯地降低血小板的聚集率[38]。袁麗萍等[39]通過體外血小板聚集試驗(yàn)法，發(fā)現(xiàn)山茶花提取物山茶花總黃酮在不同劑量組和時(shí)間內(nèi)均有顯著的抑制血小板聚集的作用，且在實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ椭邪l(fā)現(xiàn)其可以減少血小板的黏附性，起到抗血栓的作用。徐美奕[40]在體外血小板實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)紫荊花提取物紫荊花總黃酮可以顯著抑制二磷酸腺苷誘導(dǎo)的大鼠血小板聚集，在玻片凝集實(shí)驗(yàn)中也發(fā)現(xiàn)其能抑制血小板聚集的活性。巫冠中等[41]發(fā)現(xiàn)月季花和玫瑰花提取物可以明顯延長全血凝血時(shí)間，減少FIB（纖維蛋白原）含量，起到抗血小板聚集、抗凝血活性的作用。

2.4 降低心血管病風(fēng)險(xiǎn)

2.4.1 穩(wěn)定血壓 相關(guān)報(bào)告[42]顯示高血壓與心衰、房顫等心血管疾病的發(fā)生緊密相關(guān)，收縮壓每升高一級（20 mmHg）和（或）舒張壓每升高一級（10 mmHg），風(fēng)險(xiǎn)往往會倍增。有研究發(fā)現(xiàn)鐵皮石斛花水提取物可以平穩(wěn)持久地控制自發(fā)性高血壓的大鼠血壓，且有較高安全性[43]；楊興才等[44]通過動物實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，以三七花溫浸劑灌服能夠顯著降低自發(fā)性高血壓大鼠血壓水平。有研究表明菊花提取物蒙花苷和木犀草素合用可以通過PI3K/Akt/NO 信號通路，增加一氧化氮合成酶的活性，促進(jìn)一氧化氮的合成與釋放，起到平緩血壓、舒張血管的作用[45]。何雪雁[46]發(fā)現(xiàn)通過嗅聞瓊花可以明顯地降低血壓、平穩(wěn)情志，且對女性效果尤為明顯。

2.4.2 調(diào)節(jié)血脂 血脂異常也往往與心血管病風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān)，血脂控制更被作為控制ASCVD（動脈粥樣硬化性心血管疾?。┑幕?。寧恩創(chuàng)等[47]通過動物模型研究發(fā)現(xiàn)，金花茶提取物能可以明顯降低高血脂模型大鼠體內(nèi)TG、TC、LDL-C 的水平，具有顯著的降血脂功能。楊振等[48]發(fā)現(xiàn)旋復(fù)花中總黃酮成分可以明顯降低高血脂癥模型大鼠的膽固醇水平，血清中的TC、TG 和水平，提高HDL-C（高密度脂蛋白）水平，緩解高脂血癥的臨床癥狀。劉蓓等[49]通過觀察不同劑量的款冬花總黃酮成分的降脂能力，發(fā)現(xiàn)款冬花總黃酮能夠顯著調(diào)節(jié)小鼠血清中的TG、TC、HDL-C 和LDL-C 的濃度，具有明顯的降脂作用。也有研究指出以代代花喂養(yǎng)高血脂大鼠，能明顯降低大鼠體內(nèi)總膽固醇水平[50]。

3 花類藥的應(yīng)用舉隅

3.1 花以“制”而用之

花類藥常以中藥制劑方式應(yīng)用于臨床心血管病治療，中藥制劑遵循傳統(tǒng)中藥理論，融入現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)，是臨床心血管疾病的重要用藥類型。如紅花黃色素注射劑已廣泛用于冠心病的臨床治療，紅花黃色素臨床應(yīng)用中國專家共識提及其能明顯緩解心肌缺血缺氧，減輕再灌注損傷，改善心梗[51]。筆者檢索了《國家中成藥標(biāo)準(zhǔn)匯編》、2020 年版《中國藥典》和《中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)》中不同劑型的含花類中成藥，見表1。

表1 含花類中成藥的不同劑型（心血管類）Tab. 1 Different dosage forms of Chinese patent medicines containing flowers（Cardiovascular class）

3.2 花以“食”而用之

花類藥也多以食療的方式用以防治心血管疾病。我國先秦時(shí)期便有食花的傳統(tǒng)，《離騷》言：“朝飲木蘭之墜露兮，夕餐秋菊之落英”，可見古人以花為藥，花食同源的思想。茶多清平之性，以茶食之，菊花烏龍茶、人參花茶、三七花茶、甜菊茶等皆有降壓寧心之能，茉莉花茶、杜鵑花茶、桂花綠茶、玫瑰花茶等皆有調(diào)脂之效[52-54]；酒多通利之功，以酒食之，月季花入酒可緩氣滯血瘀之胸痹[55]，槐花入酒可用于老年心血管病患者的輔助治療[56]，也有文獻(xiàn)指出適量飲用三七花啤酒對心腦血管皆有益處[57]；粥多調(diào)養(yǎng)之益，以粥食之，金銀花與粳米共煮有降壓、降脂之能[58]，萱草花與豬、雞肉同燉有養(yǎng)心安神之效[59]，民間也有用合歡花、粳米、紅糖入粥，有安神寧心之效。

3.3 花當(dāng)“辨”而用之

花類藥在臨床中也應(yīng)辨別而用，論其共性，輕靈升散，性偏涼者為多，味以辛者為多，歸經(jīng)入臟及上焦者為多，平和無毒者為多，專補(bǔ)益者為少[60-61]，論其個(gè)性，則四氣五味，不可盡列。從共性言，如紅花、玫瑰花等皆可活血，菊花、三七花等皆可降壓，異花可同治。從個(gè)性言，如三七花同有降壓與改善心律失常之效，同花可異治。從安全言，心系疾病復(fù)雜多變，花類藥難獨(dú)應(yīng)之，臨床中若以活血通痹類花藥與抗凝血藥物合用，則要評估潛在的出血風(fēng)險(xiǎn)；若以平肝降壓類中藥與β 受體阻滯劑等類合用，則要評估心臟是否有供血、供氧不足等風(fēng)險(xiǎn)；若用花類中成藥則更要明晰其藥性與不良反應(yīng)?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)百種錄》言：“凡藥之用，或取其氣，或取其味……各以其所偏勝而即資之療疾，故能補(bǔ)偏救弊，調(diào)和臟腑”?；樗幹普?，臨證治心，當(dāng)辨證論治，亦當(dāng)辨花用之，方可全其治心之功。

4 小結(jié)

中醫(yī)藥治療心系疾病歷史悠久，成果豐碩，被認(rèn)為是心血管疾病一級和二級預(yù)防的補(bǔ)充和替代方法?；愃幾鳛橹兴幹匾M成部分，已廣泛應(yīng)用于臨床心血管病的治療，但現(xiàn)代藥理學(xué)等研究的缺乏仍是掣肘其發(fā)展的重要原因，有關(guān)花類藥與心血管疾病臨床指標(biāo)確切關(guān)聯(lián)的研究也亟待進(jìn)行。下一步應(yīng)當(dāng)進(jìn)行高質(zhì)量、多靶點(diǎn)的藥理研究，為花類藥的臨床推廣和新型花類中藥制劑的研發(fā)提供循證醫(yī)學(xué)支持，同時(shí)廣泛挖掘花類藥功效、用法用量、性味歸經(jīng)等信息，分析其在不同心系疾病中的應(yīng)用特點(diǎn)，強(qiáng)化安全性評估，并期為臨床心血管疾病的應(yīng)用提供循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的支持。