穆 祎，張 弘

作者單位：(150001)中國(guó)黑龍江省哈爾濱市，哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院眼科醫(yī)院

references for the diagnosis and treatment of diseases and research in related fields.

0引言

Stevens-Johnson綜合征(Stevens-Johnson syndrome，SJS)為一種由藥物或感染等誘發(fā)的Ⅳ型超敏反應(yīng)，除特征性的大皰性皮膚反應(yīng)和表皮剝脫外，累及眼、口、外陰等黏膜組織的炎癥也是SJS患者的顯著特點(diǎn)[1-2]。雖然每年每百萬人口中僅有1～6人發(fā)病，但亞洲人的患病風(fēng)險(xiǎn)是白種人的2倍[3]。SJS患者的死亡率高達(dá)1%～5%[4]，而SJS存活者在急性期存在廣泛的黏膜受累，其中80%表現(xiàn)為眼表炎癥，20%～79%進(jìn)展為嚴(yán)重?fù)p害視力的慢性眼部病變[5]。因此，眼部損害作為SJS最嚴(yán)重的并發(fā)癥，若能早期發(fā)現(xiàn)并及時(shí)治療，將有助于患者視覺功能和生活質(zhì)量的提高。本文主要就SJS眼部病變的發(fā)病機(jī)制和治療方面的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

1 SJS的概念

1922年，Stevens和Johnson報(bào)道了2例多形性紅斑伴急性發(fā)熱及眼部損害的病例，在僅累及皮膚的輕型多形性紅斑的基礎(chǔ)上，強(qiáng)調(diào)了嚴(yán)重化膿性結(jié)膜炎的發(fā)生，由Thomas將這一重型定義為Stevens-Johnson綜合征[6]。SJS與中毒性表皮壞死松解癥(toxic epidermal necrolysis，TEN)屬于同一疾病譜，根據(jù)表皮剝脫面積不同分為：剝脫面積小于10%體表面積稱為SJS，大于30%稱為TEN，介于二者之間則稱為SJS與TEN共存[7]。但由于大皰性皮膚損傷在慢性期多已愈合，且眼部病變程度無明顯差異，從眼科醫(yī)生的角度來看，可將SJS與TEN統(tǒng)稱為“SJS”[8]。

2 SJS眼部病變的發(fā)病機(jī)制

一般認(rèn)為SJS主要由藥物誘發(fā)，但并非所有服用這些藥物的SJS患者都會(huì)發(fā)生嚴(yán)重眼部并發(fā)癥(severe ocular complications，SOC)，因此越來越多的學(xué)者關(guān)注SJS遺傳易感性及其分子機(jī)制的研究，其中藥物及種族特異性人類白細(xì)胞抗原(human leukocyte antigen，HLA)的分型成為當(dāng)前的熱點(diǎn)。隨著基礎(chǔ)研究方法的提高，目前已確定多個(gè)SJS合并SOC的易感基因，包括TLR3、PTGER3、IκBζ和IKZF1，并且證實(shí)這些基因之間存在相互作用[9]。此外，有學(xué)者提出合并SOC的SJS患者可能存在異常的黏膜固有免疫[10]，以上易感基因可能參與其中[9]。但鑒于較高的種族及藥物特異性，相關(guān)機(jī)制仍需進(jìn)一步明確。

2.1易感基因

2.1.1HLA 在SJS發(fā)病過程中，藥物作為抗原肽被抗原提呈細(xì)胞識(shí)別、處理后，與HLA分子結(jié)合并提呈給特異性T細(xì)胞，使T細(xì)胞活化進(jìn)而產(chǎn)生免疫反應(yīng)，導(dǎo)致廣泛的角質(zhì)形成細(xì)胞凋亡，因此不同HLA基因型的表達(dá)可影響SJS的患病風(fēng)險(xiǎn)[4]。我國(guó)SJS患者的主要誘發(fā)藥物為抗生素、抗驚厥藥和非甾體抗炎藥[11]，目前已發(fā)現(xiàn)特定藥物引起的SJS眼部病變與多種HLA分子相關(guān)。例如，在日本患者中，別嘌呤醇及卡馬西平所致眼部病變較輕，分別與HLA-B*58:01和HLA-A*31:01相關(guān)。而感冒藥物誘發(fā)的SJS/TEN(cold medicine-SJS/TEN，CM-SJS/TEN)患者中，SOC的發(fā)生率較高，與HLA-A*02:06、HLA-B*44:03顯著相關(guān)[12]。一項(xiàng)Meta分析顯示，除上述兩種HLA基因型外，HLA-B * 33:03和HLA-C * 05:01也是CM-SJS /TEN患者發(fā)生SOC的危險(xiǎn)因素[13]。而對(duì)于我國(guó)CM-SJS/TEN患者，HLA-A * 02:07和HLA-B * 46:01與SOC的發(fā)生密切相關(guān)[14]。

2.1.2TLR3 Toll樣受體(Toll like receptor，TLR)表達(dá)于包括黏膜上皮細(xì)胞在內(nèi)的大多數(shù)細(xì)胞表面，可識(shí)別微生物特定的模式分子結(jié)構(gòu)，使細(xì)胞分泌促炎細(xì)胞因子和干擾素，從而消滅異己成分[15]。人體中存在10種TLR，在結(jié)膜上皮細(xì)胞表面均有所表達(dá)，TLR3在眼表上皮細(xì)胞中的表達(dá)最高，而角膜上皮細(xì)胞表面不存在TLR8[16]。Ueta[17]已證明TLR3轉(zhuǎn)基因小鼠的眼表炎癥發(fā)生率顯著增加，而TLR3敲除小鼠的眼表炎癥發(fā)生率顯著降低。TLR3在皮膚的表皮中也有表達(dá)，其對(duì)皮膚炎癥的促進(jìn)作用與眼表相同，推測(cè)TLR3可能參與了SJS中眼表炎癥的發(fā)生。

2.1.3PTGER3 前列腺素E2受體3(prostaglandin E receptor 3，PTGER3)，即前列腺素E2(prostaglandin E2，PGE2)的四種受體亞型之一。已有研究證明，在哮喘小鼠模型中，PGE2可作用于呼吸道上皮中的PTGER3發(fā)揮炎癥抑制作用；在接觸性皮炎小鼠模型中，PTGER3可以抑制皮膚炎癥；在過敏性結(jié)膜炎模型中，PTGER3敲除小鼠的結(jié)膜中嗜酸性粒細(xì)胞的浸潤(rùn)程度明顯大于野生型小鼠[18]。此外，正常人結(jié)膜上皮細(xì)胞表達(dá)PTGER3，而SJS患者的結(jié)膜上皮細(xì)胞中未發(fā)現(xiàn)PTGER3的存在[10]。在Ueta[12]的研究中，75%以上的SJS患者在發(fā)病前都服用過感冒藥，其中非甾體抗炎藥已被證明可抑制PGE2的產(chǎn)生，并且PTGER3與SOC的發(fā)生密切相關(guān)，因此推測(cè)在CM-SJS/TEN患者中，非甾體抗炎藥可能通過抑制PGE2的生成，減弱PTGER3對(duì)眼表炎癥的負(fù)調(diào)節(jié)作用，從而促進(jìn)SOC的發(fā)生。

2.1.4IκBζ 核因子-κB(nuclear factor-κB，NF-κB)作為轉(zhuǎn)錄因子，在多種細(xì)胞功能中發(fā)揮重要作用，其活性受抑制劑IκB調(diào)節(jié)，IκBζ即為IκB蛋白家族成員之一。在靜息細(xì)胞中，NF-κB二聚體與IκB以無活性復(fù)合物的形式存在于細(xì)胞質(zhì)中，炎癥刺激可致IκB降解，NF-κB隨后被釋放并轉(zhuǎn)運(yùn)入細(xì)胞核，激活靶基因，參與炎癥、免疫反應(yīng)等多種病理過程[19]。IκBζ在正常人的結(jié)膜和角膜組織中均有表達(dá)。有文獻(xiàn)報(bào)道，白介素(interleukin，IL)-6/8在IκBζ敲除的原代人角膜上皮細(xì)胞中表達(dá)增強(qiáng)，提示眼表上皮可通過IκBζ抑制IL-6/8等促炎細(xì)胞因子的產(chǎn)生[20]。SJS患者的單核細(xì)胞中IκBζ的表達(dá)低于正常對(duì)照組，提示IκBζ基因的表達(dá)下調(diào)可能參與了SJS/TEN的病理生理過程[16]。此外，IκBζ敲除小鼠發(fā)生了SOC，且結(jié)膜組織中的杯狀細(xì)胞幾乎全部丟失，口腔黏膜和腹部皮膚也出現(xiàn)了炎癥等類似SJS并發(fā)癥的表現(xiàn)[17]。

2.1.5IKZF1 IKZF1基因位于7號(hào)染色體短臂，編碼鋅指蛋白家族成員Ikaros[21]。作為調(diào)控淋巴細(xì)胞多種生命活動(dòng)的轉(zhuǎn)錄因子，Ikaros在適應(yīng)性免疫中發(fā)揮重要的調(diào)控作用。Ueta等[22]通過對(duì)IKZF1基因進(jìn)行單核苷酸多態(tài)性分析，發(fā)現(xiàn)Ikaros亞型中Ik2/Ik1比例的改變可能與SOC的易感性顯著相關(guān)，其中Ik2亞型缺乏DNA結(jié)合能力，其數(shù)量在發(fā)生SOC的CM-SJS/TEN患者中升高。Meta分析則顯示在多個(gè)種族中，IKZF1都與CM-SJS/TEN患者中SOC的發(fā)生顯著相關(guān)，表明它可能成為預(yù)測(cè)SOC易感性的全球性指標(biāo)，這對(duì)于高度異質(zhì)性的SJS來說是一項(xiàng)極大的突破[22]。

2.2固有免疫適應(yīng)性免疫在SJS致病性中的作用已有報(bào)道，Ueta等[10]基于以下3點(diǎn)，認(rèn)為SOC的發(fā)生可能與SJS患者眼表的固有免疫異常有關(guān)：(1)SJS的發(fā)病與藥物、感染有關(guān)；(2)發(fā)生SOC的SJS患者多出現(xiàn)類似上呼吸道感染的前驅(qū)癥狀；(3)SJS患者發(fā)生眼表機(jī)會(huì)性感染的可能性高于其他破壞性眼表疾病患者，而在正常的免疫條件下，眼表上皮細(xì)胞通過不同的TLR選擇性識(shí)別各種微生物成分，即使眼表上皮與細(xì)菌及其產(chǎn)物不斷接觸，也不引起眼表炎癥。

此外，在慢性期SJS患者的結(jié)膜上皮細(xì)胞中，PIGR的表達(dá)減少，由于PIGR參與分泌型IgA的轉(zhuǎn)運(yùn)，保護(hù)眼表免受病原體的侵襲，推測(cè)PIGR轉(zhuǎn)錄下調(diào)可能影響眼表固有免疫的保護(hù)作用[23]。還有研究表明，在人結(jié)膜上皮細(xì)胞中，PTGER3激動(dòng)劑可顯著抑制TLR3介導(dǎo)的眼表炎癥[24]，TLR3配體可上調(diào)角質(zhì)形成細(xì)胞和結(jié)膜上皮細(xì)胞中IKZF1的表達(dá)[12]?？梢姡喾N固有免疫相關(guān)基因可能組成一個(gè)平衡的網(wǎng)絡(luò)，維持眼表環(huán)境穩(wěn)定，若其中任何基因發(fā)生改變，均可能引起此網(wǎng)絡(luò)失衡，導(dǎo)致SOC的發(fā)生。

3 SJS眼部病變的臨床表現(xiàn)

目前SJS眼部病變的診斷與病情分級(jí)主要依據(jù)臨床表現(xiàn)，但早期病變常由于可能危及生命的全身系統(tǒng)受累而被忽視。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，我國(guó)合并眼部受累的SJS患者平均就診時(shí)間近4a，此時(shí)患者多已出現(xiàn)嚴(yán)重的視力下降[25]，因此了解其臨床特點(diǎn)十分重要。按照病程的進(jìn)展，SJS的眼部表現(xiàn)可分為急性期和慢性期。

3.1急性期此期進(jìn)展迅速，多持續(xù)2wk，以結(jié) 為特征[26]，具體分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)見表1[27]。

表1 Stevens-Johnson綜合征眼部病變的臨床表現(xiàn)

3.2慢性期若未及時(shí)治療急性期眼部病變，遷延不愈的炎癥和潰瘍會(huì)對(duì)眼表的結(jié)構(gòu)和視功能造成持續(xù)而反復(fù)的損害，主要累及角膜、結(jié)膜及眼瞼(表1)。目前主要采用Sotozono評(píng)分對(duì)此期進(jìn)行分級(jí)，其中每種病變都根據(jù)嚴(yán)重程度計(jì)為0～3分[28]。經(jīng)證實(shí)，對(duì)于我國(guó)慢性期SJS患者，該評(píng)分越高，視力預(yù)后越差[29]。

眼干、異物感、畏光和視力波動(dòng)等干眼癥狀為此期最主要的臨床表現(xiàn)。干眼在SJS患者中的發(fā)病率大約為46%～59%，另有55.2%患者出現(xiàn)嚴(yán)重的淚液缺乏，50%～100%患者伴有瞼板腺功能障礙(meibomian gland dysfunction，MGD)和淚膜脂質(zhì)層異常[30]。目前認(rèn)為，其發(fā)生主要涉及三個(gè)重要機(jī)制：(1)淚腺導(dǎo)管周圍纖維化導(dǎo)致水液缺乏；(2)MGD導(dǎo)致淚膜脂質(zhì)層缺乏；(3)鱗狀上皮化生、角化等角膜病變導(dǎo)致眼表濕潤(rùn)度降低[8,31]。了解其綜合機(jī)制對(duì)于患者癥狀的緩解十分重要。

4 SJS眼部病變的治療

SJS眼部病變的治療應(yīng)加強(qiáng)多學(xué)科合作，根據(jù)定期眼科檢查所觀察到的特征性病變，制定旨在防止視力不可逆性下降和改善眼表舒適度的個(gè)體化治療方案，若錯(cuò)過相應(yīng)的治療時(shí)機(jī)，將導(dǎo)致患者發(fā)生不可逆轉(zhuǎn)的角膜盲。相應(yīng)眼部病變的干預(yù)措施總結(jié)于表2[26,32]。

表2 Stevens-Johnson綜合征眼部病變的治療方案

4.1急性期

4.1.1局部治療此期炎癥進(jìn)展迅速，患者入院后應(yīng)于24h內(nèi)進(jìn)行眼科會(huì)診，并至少在發(fā)病1wk內(nèi)每天對(duì)疾病的嚴(yán)重程度進(jìn)行重新評(píng)估[1]。局部藥物治療包括抗生素、糖皮質(zhì)激素滴眼液以及人工淚液，具體用法見表2。鑒于抗生素滴眼液中所含防腐劑對(duì)眼表的損害，及其本身對(duì)副淚腺的直接毒性，應(yīng)以最低頻率使用。其中氟喹諾酮類藥物可能誘發(fā)SJS，應(yīng)避免使用[33]。

急性期眼部病變 2級(jí)以上的患者應(yīng)進(jìn)行羊膜移植(amniotic membrane transplantation，AMT)，最佳手術(shù)時(shí)機(jī)為首次出現(xiàn)癥狀后的3～10d[34]。Shanbhag等[35]對(duì)29例于急性期進(jìn)行AMT的SJS患者進(jìn)行隨訪，發(fā)現(xiàn)87%患眼的最佳矯正視力達(dá)0.5以上，相比于術(shù)前發(fā)生了顯著提高，但仍分別有78%和58%患眼進(jìn)展為瞼板腺疾病和干眼，因此建議術(shù)后3mo內(nèi)定期復(fù)查。AMT的治療效果肯定，但傳統(tǒng)的手術(shù)方法無法覆蓋穹窿部結(jié)膜以及眼瞼，因此有醫(yī)生進(jìn)行創(chuàng)新，通過氰基丙烯酸鹽黏合劑和自制環(huán)狀裝置，無需麻醉即可實(shí)現(xiàn)全部眼表的覆蓋[36]。雖然手術(shù)效果與傳統(tǒng)方法相似，但手術(shù)時(shí)間大大縮短，甚至允許在床旁對(duì)兒童進(jìn)行手術(shù)。此外，黏合劑的應(yīng)用還避免了縫合所致的出血及瘢痕，并具有抑制炎癥的作用。

4.1.2全身性治療對(duì)于急性期進(jìn)行包括激素沖擊、靜脈注射免疫球蛋白(intravenous immunoglobulin，IVIG)及其他免疫抑制劑的全身性治療是否可以減少慢性眼部并發(fā)癥的發(fā)生尚無定論。

一項(xiàng)多中心回顧性研究納入了43例急性期SJS患者，分為單純局部藥物治療組和聯(lián)合不同的全身性治療(激素、免疫球蛋白或其組合)組，結(jié)果表明各組患者的最終視力和慢性眼部并發(fā)癥的發(fā)生率并無明顯差異[37]。而Mieno等[38]的研究發(fā)現(xiàn)，急性眼部受累的SJS患者在發(fā)病4d內(nèi)進(jìn)行甲強(qiáng)龍沖擊治療(500～1000mg/d)后，慢性眼部病變的發(fā)生率顯著降低，視力預(yù)后也更佳。Kim等[39]也提出，對(duì)于急性期眼部和全身病變?cè)u(píng)分較高的患者應(yīng)進(jìn)行IVIG或大劑量激素治療，這與我國(guó)專家意見一致[40]。

此外，有研究表明急性期應(yīng)用甲強(qiáng)龍聯(lián)合依那西普皮下注射治療可顯著降低我國(guó)慢性期患者的Sotozono評(píng)分[41]，而環(huán)孢素A[2.5mg/(kg·d)]治療雖可減緩表皮剝脫的進(jìn)展，并降低死亡率，但對(duì)患者的眼部病變無益處[42]。還有少量病例報(bào)告顯示，硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、環(huán)磷酰胺等免疫抑制劑也成功應(yīng)用于SJS患者眼部病變的治療，并建議采用階梯式治療方案，首先應(yīng)用安全性較高的免疫抑制劑，結(jié)膜充血減輕和眼表瘢痕化的穩(wěn)定可作為治療成功的標(biāo)志[43]。

4.2慢性期

4.2.1緩解干眼癥狀由于干眼是最常見的慢性眼部病變之一，此期治療的關(guān)鍵在于頻繁使用不含防腐劑的人工淚液。自體血清不僅含有豐富的生長(zhǎng)因子和重要的淚膜成分，還具有抑制炎癥、促進(jìn)眼表修復(fù)、不含防腐劑等優(yōu)點(diǎn)[44]，但其生產(chǎn)在我國(guó)尚未經(jīng)許可，且制備過程尚無標(biāo)準(zhǔn)，儲(chǔ)備也受到極大挑戰(zhàn)[45]。還有報(bào)道稱局部使用2%瑞巴派特(4次/天)或0.05% CsA(2次/天)滴眼液，也可減輕干眼患者的臨床癥狀和體征[46-47]。而對(duì)于嚴(yán)重的干眼患者，則應(yīng)聯(lián)合使用以上眼表潤(rùn)滑劑，必要時(shí)進(jìn)行淚小點(diǎn)栓塞等手術(shù)治療。

4.2.2保護(hù)角膜上皮對(duì)于存在持續(xù)性角膜上皮缺損(persistent epithelial defect，PED)的患者，應(yīng)首選軟性接觸鏡以維持眼表的完整性。這不僅減少了瞬目相關(guān)微創(chuàng)傷，還可改善因眼表不規(guī)則改變而造成的視力下降。其中，眼表微環(huán)境重建治療(prosthetic replacement of the ocular surface ecosystem，PROSE)即通過個(gè)體化的鞏膜鏡覆蓋角膜，內(nèi)部的無菌鹽水在眼表形成長(zhǎng)期的“蓄水池”，保護(hù)角膜上皮免受機(jī)械性損傷，并防止淚液蒸發(fā)[48]。但大多數(shù)鞏膜鏡出產(chǎn)于西方國(guó)家，而亞洲人的瞼裂及穹窿深度較小，眼瞼與眼球表面貼附緊密，常適配困難[49]。因此定制直徑較小的鞏膜鏡將有助于該治療在我國(guó)的普及。

4.2.3黏膜移植瞼緣角化是導(dǎo)致持續(xù)性眼表炎癥的重要原因，眼瞼的正常是進(jìn)行角膜移植等視力恢復(fù)治療、避免PED等術(shù)后并發(fā)癥的前提，而黏膜移植(mucous membrane grafting，MMG)可有效解決這一問題?？诖金つぷ鳛榉茄鄄康淖泽w層狀非角化黏膜上皮，不僅可以替代角化區(qū)域的結(jié)膜，還具有抑制眼表炎癥及纖維化、增加上皮中杯狀細(xì)胞密度的作用，成為近年來移植物的研究熱點(diǎn)[50]。Shanbhag等[51]比較了MMG、PROSE以及二者聯(lián)合治療的效果。結(jié)果表明，對(duì)于兒童，MMG組的治療效果優(yōu)于PROSE組，而成人則相反，但無論年齡如何，聯(lián)合治療的患者視力預(yù)后均最佳，因此建議對(duì)于出現(xiàn)慢性瞼緣角化相關(guān)角膜病變的患者，應(yīng)進(jìn)行MMG和PROSE聯(lián)合治療。

除了直接用于瞼緣的修復(fù)，口腔黏膜上皮還可聯(lián)合羊膜移植用于整個(gè)眼表的重建，稱為自體培養(yǎng)的口腔黏膜上皮移植(cultivated oral mucosal epithelial sheet transplantation，COMET)。研究表明，在45眼發(fā)生慢性病變的患眼中，COMET不僅成功恢復(fù)了正常的眼表解剖學(xué)結(jié)構(gòu)，還使82.2%患眼的視力在術(shù)后1～2a內(nèi)逐步提高[52]。

4.2.4角膜移植對(duì)于晚期不可逆性角膜盲患者，角膜移植是重新獲得視力的唯一方法。但由于SJS患者術(shù)前存在干眼、眼表上皮異常分化以及眼表持續(xù)性炎癥等嚴(yán)重并發(fā)癥，常導(dǎo)致移植手術(shù)失敗。因此很多研究者在探索人工角膜治療的可行性。

波士頓1型人工角膜為最常見的類型，但這種角膜移植物容易發(fā)生表面破裂和溶解[32]，且并發(fā)癥發(fā)生率較高，對(duì)于嚴(yán)重的眼表疾病患者，尤其伴有角化時(shí)，不宜使用，因此我國(guó)學(xué)者提出此型人工角膜并非SJS患者的最佳選擇[53]。骨-齒型人工角膜對(duì)此類患者的長(zhǎng)期預(yù)后較好，但手術(shù)過程復(fù)雜、費(fèi)用較高，僅在少數(shù)醫(yī)院中開展，波士頓2型人工角膜是其替代品。此外，改良的骨-齒型人工角膜及骨型人工角膜也可作為此類患者的治療方法[54]。但我國(guó)尚無正式注冊(cè)的相關(guān)自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)產(chǎn)品，結(jié)合我國(guó)角膜植片缺乏的國(guó)情，相信不久的將來，無需角膜植片做載體、適應(yīng)證更加廣泛的人工角膜將獲批并應(yīng)用于臨床[55]。

4.2.5其他強(qiáng)脈沖光治療可通過減少炎癥細(xì)胞因子，穩(wěn)定淚膜，減輕SJS患者的嚴(yán)重瞼板腺阻塞[56]。維替泊芬(6mg/m2)光動(dòng)力治療聯(lián)合基質(zhì)內(nèi)注射貝伐珠單抗(2.5mg/0.1mL)具有血管破壞和抗血管生成的雙重作用，可有效抑制SJS患者的角膜新生血管[57]。結(jié)膜下注射0.5～1mL 5-FU(50mg/mL)，并根據(jù)治療情況間隔3～5wk重復(fù)注射，有益于伴發(fā)結(jié)膜瘢痕的SJS患者[58]。

5總結(jié)與展望

Stevens-Johnson綜合征為一種累及全身皮膚和黏膜的自身免疫性疾病，眼部病變發(fā)生率高，已作為SJS存活者的最嚴(yán)重并發(fā)癥被廣泛研究。目前發(fā)現(xiàn)多種HLA基因型與特異性的藥物及種族發(fā)生SJS的易感性相關(guān)，多種免疫機(jī)制及細(xì)胞因子參與了SJS的發(fā)生，但鑒于SJS的高度異質(zhì)性，而我國(guó)對(duì)于SJS相關(guān)眼病的研究較少，且多為病例報(bào)告，還需要大量的臨床樣本來確定我國(guó)SJS易感者的HLA型別，相信分子機(jī)制的進(jìn)一步理解還將對(duì)疾病不同階段特異性生物標(biāo)志物篩選、針對(duì)性靶向治療及臨床用藥選擇等有所啟發(fā)。在SJS眼部病變中，持續(xù)存在的炎癥為根本原因，角膜緣干細(xì)胞缺乏是導(dǎo)致視力嚴(yán)重下降的主要病變，干眼是促進(jìn)慢性期進(jìn)展的重要因素，也是保證其他治療方法有效的前提。雖然現(xiàn)有的SJS分級(jí)系統(tǒng)已被廣泛應(yīng)用，但由于SJS的高度異質(zhì)性，其準(zhǔn)確性仍存在地域差異，這提示我國(guó)眼科工作者應(yīng)對(duì)現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行修正，以對(duì)不同分期的患者進(jìn)行分級(jí)診療。在治療方面，國(guó)內(nèi)外已達(dá)成一定的共識(shí)。急性期，對(duì)SJS患者的眼部受累情況高度警惕、盡早診斷、控制炎癥發(fā)展并密切隨訪是治療關(guān)鍵，但對(duì)于激素的使用還存有爭(zhēng)議。當(dāng)疾病進(jìn)入慢性期時(shí)，主要針對(duì)干眼癥狀采取相應(yīng)措施，若已形成廣泛的瘢痕性改變，只能通過手術(shù)方式重建眼表正常的解剖與功能，而多數(shù)治療方案預(yù)后較差且在我國(guó)尚未普及。因此，制定更符合我國(guó)國(guó)情的標(biāo)準(zhǔn)治療方案迫在眉睫，相關(guān)前瞻性研究的開展也將使更多的SJS患者獲益。