張 穎，謝學(xué)建，于小迪，梁海霞，劉 奎，李林懌，萬 毅，王敬博

新型冠狀病毒肺炎（coronavirus disease 2019,COVID-19）是由新型冠狀病毒病原體感染所引起的急性呼吸系統(tǒng)傳染性疾病。據(jù)WHO統(tǒng)計，截至2022年3月31日，全球超過5億人罹患COVID-19，累計死亡病例為614.1萬例[1-2]。2021年11月9日，在南非首次發(fā)現(xiàn)新型冠狀病毒奧密克戎變異株（以下簡稱奧密克戎變異株），由于奧密克戎變異株刺突蛋白出現(xiàn)30多個變異位點，因此增加了病毒與人體細(xì)胞的結(jié)合能力，傳染力較德爾塔變異株增加了37.5%，迅速成為全球范圍內(nèi)新型冠狀病毒的主要流行株，給全球公共衛(wèi)生安全帶來嚴(yán)峻挑戰(zhàn)，引起各國廣泛重視[3-4]。

2022年2月底上海出現(xiàn)本輪COVID-19疫情，主要由奧密克戎變異株BA.2和BA.2.2亞型引起，呈現(xiàn)出傳播速度快，隱匿性強，感染范圍廣的特點。根據(jù)國家衛(wèi)生健康委員會疫情防控通報，截至5月6日，上海地區(qū)累計確診COVID-19 55 284例，無癥狀感染病例566 824例。研究奧密克戎變異株的流行病學(xué)特征對于公共衛(wèi)生和疫情防控至關(guān)重要。本研究對2022年4月9日—5月5日上海國家會展中心方艙醫(yī)院收治的奧密克戎變異株感染者的流行病學(xué)特征進(jìn)行統(tǒng)計分析，從而為COVID-19疫情的防控工作提供準(zhǔn)確可靠的科學(xué)依據(jù)。

1 對象與方法

1.1 對象 選取2022年4月9日—5月5日上海國家會展中心方艙醫(yī)院（以下簡稱方艙醫(yī)院）收治的122 151例奧密克戎變異株本土感染者作為研究對象。所有感染者均符合《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案（試行第九版）》[5]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，即根據(jù)流行病學(xué)史、臨床表現(xiàn)、實驗室檢查等綜合分析做出診斷。新型冠狀病毒核酸檢測陽性為COVID-19確診的首要標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 臨床治療 根據(jù)《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案（試行第九版）》[5]中治療原則，新型冠狀病毒感染輕型患者實行集中隔離管理，隔離管理期間應(yīng)做好對癥治療和病情監(jiān)測，如病情加重轉(zhuǎn)至定點醫(yī)院治療。方艙醫(yī)院住院期間密切監(jiān)測體溫、心率、呼吸等生命體征和意識形態(tài)，重點關(guān)注血氧飽和度，臨床癥狀明顯的患者給予連花清瘟顆粒、荊銀固表方等對癥治療。根據(jù)新型冠狀病毒無癥狀感染者管理規(guī)范，無癥狀感染者應(yīng)當(dāng)集中醫(yī)學(xué)觀察14 d，期間出現(xiàn)COVID-19相關(guān)臨床癥狀和體征者轉(zhuǎn)為確診病例[6]。集中醫(yī)學(xué)觀察滿14 d且連續(xù)2次標(biāo)本核酸檢測呈陰性者（采樣時間至少間隔24 h）可解除集中醫(yī)學(xué)觀察，核酸檢測仍為陽性且無臨床癥狀者須繼續(xù)集中醫(yī)學(xué)觀察。

1.3 出院標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案（試行第九版）》[5]中出院標(biāo)準(zhǔn)，新型冠狀病毒無癥狀感染者/輕型患者連續(xù)2次新型冠狀病毒核酸檢測N基因和ORF基因Ct值≥35（熒光定量PCR方法，界限值為40，采樣時間至少間隔24 h），或連續(xù)2次新型冠狀病毒核酸檢測陰性（熒光定量PCR方法，界限值≤35，采樣時間至少間隔24 h），可解除隔離，辦理出院手續(xù)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 23.0軟件進(jìn)行描述性統(tǒng)計分析，計數(shù)資料以頻數(shù)、百分率或構(gòu)成比表示。計量資料符合正態(tài)分布，以±s表示，組間比較采用單因素方差分析及Bonferroni檢驗；不符合正態(tài)分布者采用四分位數(shù)表示，組間比較采用Wilcoxon秩和檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 患者一般情況 122 151例新型冠狀病毒感染者，均為奧密克戎變異株BA.2或BA.2.2亞型感染，其中男性73 553例，占60.21%，女性48 598例，占39.79%，男女比例為1.51:1。感染者中年齡最小為5月齡，最大為92歲，平均年齡為（44.91+15.38）歲，其中男性平均年齡為（43.89+1.33）歲，女性平均年齡為（43.22+1.55）歲。年齡分布出現(xiàn)2個峰值，分別為32歲和52歲（圖1）。此外，0～17歲、18～30歲、31～60歲和≥61歲感染者分別占4.74%（5785/12 2151）、20.80%（25 407/12 2151）、62.52%（76 373/12 2151）和11.94%（14 586/12 2151）。

圖1 奧密克戎變異株感染者的年齡分布Figure 1 Age distribution of patients with Omicron variant

2.2 奧密克戎變異株感染者來源情況 統(tǒng)計分析方艙醫(yī)院奧密克戎變異株感染者核酸檢測異常途徑結(jié)果顯示，自行至核酸采樣點檢測核酸異常占17.32%（21 157/122 151），小區(qū)排查核酸異常占33.81%（41 299/122 151），發(fā)熱門診檢測核酸異常占28.75%（35 118/122 151），企業(yè)/機構(gòu)集中篩查核酸異常占20.12%（24 577/122 151）。

對奧密克戎變異株感染者的上海行政區(qū)域分布進(jìn)行統(tǒng)計分析，按感染者病例數(shù)從多到少排名前10位依次為浦東新區(qū)（占30.45%）、黃浦區(qū)（占17.13%）、寶山區(qū)（占10.53%）、松江區(qū)（占8.33%）、徐匯區(qū)（占7.29%）、青浦區(qū)（占5.60%）、靜安區(qū)（占4.86%）、虹口區(qū)（占4.40%）、閔行區(qū)（占3.09%）、長寧區(qū)（占2.44%）（圖2）。

圖2 奧密克戎變異株感染者的行政區(qū)域分布Figure 2 District areas distribution of patients with Omicron variant

2.3 患者臨床情況

2.3.1 臨床表現(xiàn) 122 151例奧密克戎變異株感染者中，無癥狀感染者占80.80%（98 698/122 151），輕型患者占19.20%（23 453/122 151）。輕型患者常見臨床癥狀依次為：乏力（56.90%，69 504/122 151）、肌肉酸痛（52.10%，63 641/122 151）、咳嗽咳痰（41.90%，51 181/122 151）、發(fā)熱（28.00%，34 202/122 151）、咽痛（27.10%，33 103/122 151）、流涕（23.00%，28 095/122 151）、腹瀉（2.40%，2932/122 151）、嗅覺/味覺喪失（1.50%，1832/122 151）。

2.3.2 基礎(chǔ)疾病 122 151例奧密克戎變異株感染者中，合并高血壓者占7.80%（9528/122 151），合并糖尿病者占5.72%（6987/122 151），合并過敏性疾病者占3.10%（3788/122 151），合并冠心病者占1.91%（2333/122 151），合并心律失常者占1.78%（2174/122 151），合并腦卒中者占1.03%（1258/122 151），合并血栓性疾病者占0.84%（1026/122 151），合并支氣管炎的占0.87%（1063/122 151），合并腫瘤者占0.81%（989/122 151），合并哮喘者占為0.58%（708/122 151），合并胃腸炎者占0.52%（635/122 151），合并肝炎者占0.36%（440/122 151）。

2.4 住院時間 122 151例奧密克戎變異株感染者住院時間的中位數(shù)為6 d（P25和P75分別為5 d和8 d），均數(shù)為（7.00±2.77）d（圖3）。其中，男性感染者平均住院時間為（7.06+2.81）d，女性感染者平均住院時間為（6.90+2.70）d，男性感染者和女性感染者住院時間相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Z=-8.021，P=0.000）。0～17歲、18～30歲、31～60歲和≥61歲感染者的平均住院時間分別為（7.11±2.76）d、（6.50±2.49）d、（7.05±2.75）d和（7.72±3.21）d，4個年齡組之間的住院時間相比，除0～17歲與31～60歲組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義外，其余各組間差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.05）（表1）。

圖3 奧密克戎變異株感染者的住院時間分布Figure 3 Length of stay of patients with Omicron variant

表1 各年齡組之間的住院時間比較Table 1 Comparison of length of stay among different age groups

2.5 COVID-19疫苗接種 122 151例奧密克戎變異株感染者中，未進(jìn)行疫苗接種感染者占20.30%（24 798/122 151），完成1次疫苗接種感染者占3.18%（3887/122 151），完成2次疫苗接種感染者占31.30%（38 233/122 151），完成3次疫苗接種感染者占45.22%（55 233/122 151）。不同年齡段感染者的COVID-19疫苗接種情況顯示，未進(jìn)行疫苗接種感染者中，0～17歲、18～30歲、31～60歲和≥61歲感染者所占百分比分別為6.90%（1711/24 798）、15.53%（3851/24 798）、53.16%（13 183/24 798）和24.41%（6053/24 798），完成1次疫苗接種感染者中，0～17歲、18～30歲、31～60歲和≥61歲感染者所占百分比分別為7.36%（286/3887）、40.19%（1562/3887）、45.33%（1762/3887）和7.13%（277/3887），完成2次疫苗接種感染者中，0～17歲、18～30歲、31～60歲和≥61歲感染者所占百分比分別為6.91%（2641/38 233）、28.87%（11 039/38 233）、55.10%（21 067/38 233）和9.12%（3486/38 233），完成3次疫苗接種感染者中，0～17歲、18～30歲、31～60歲和≥61歲感染者所占百分比分別為0.40%（220/55 233）、18.98%（10 485/55 233）、70.52%（38 948/55 233）和10.10%（5580/55 233）（圖4）。

圖4 奧密克戎變異株感染者不同疫苗接種次數(shù)的年齡分布Figure 4 Age groups distribution for each vaccination times of patients with Omicron variant

3 討 論

近年來COVID-19疫情的持續(xù)全球大流行已成為全球性重大公共衛(wèi)生事件，嚴(yán)重威脅人類的生命健康[1-2]?，F(xiàn)已明確新型冠狀病毒是一種具有包膜的β 屬冠狀病毒，可通過氣溶膠、飛沫和塵埃傳播，接觸被病毒污染的物品也可造成感染[7]。由于新型冠狀病毒作為核糖核酸病毒具有高突變潛能，在世界各地的持續(xù)傳播中不斷進(jìn)化出了多種病毒變異株，為COVID-19疫情的防治帶來了極大的困難[8-9]。

2021年11月9日在南非首次檢測到的奧密克戎變異株，是迄今為止發(fā)現(xiàn)最多樣化的變異毒株，在短短3個月內(nèi)已經(jīng)取代德爾塔變異株成為全球優(yōu)勢流行毒株[10-13]。研究表明奧密克戎變異株在刺突糖蛋白受體結(jié)合域中出現(xiàn)大量替換/缺失/插入等突變，提高了奧密克戎變異株的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶受體親和力，降低了疫苗誘導(dǎo)的抗體對新型冠狀病毒刺突的有效識別，從而成功實現(xiàn)高傳染力和免疫逃逸[14-15]。據(jù)報道奧密克戎變異株的傳染力比德爾塔變異株高2～3倍，臨床癥狀較輕，容易造成隱匿傳播的聚集性疫情，難以有效防控[16-17]。本次上海COVID-19疫情呈現(xiàn)傳播速度快，隱匿性強，感染范圍廣的特點，對疫情防控是新的挑戰(zhàn)。

上海本輪疫情在3月初開始采取少聚集、勤洗手、戴口罩等常規(guī)防疫措施和加強“精準(zhǔn)防控”的隔離措施下，1個月后仍出現(xiàn)了大規(guī)模暴發(fā)，說明奧密克戎變異株的復(fù)制和傳播能力較強。方艙醫(yī)院奧密克戎異株感染者男女比例為1.51:1，年齡跨度較大（5月齡～92歲），平均年齡為（44.91±15.38）歲，提示各個年齡段人群對于奧密克戎變異株普遍易感。奧密克戎變異株感染者的年齡分布出現(xiàn)32歲和52歲2個峰值，提示此次奧密克戎變異株感染的中青年人群頻數(shù)最多。此外，奧密克戎變異株感染者在上海16個行政區(qū)域均有分布，呈現(xiàn)出上海全面分布和區(qū)域聚集的特點。小區(qū)排查和發(fā)熱門診發(fā)現(xiàn)COVID-19核酸異常的感染者占62.56%，提示小區(qū)排查和發(fā)熱門診的核酸檢測是常態(tài)化COVID-19疫情防控中關(guān)鍵環(huán)節(jié)。

本研究發(fā)現(xiàn)方艙醫(yī)院無癥狀感染者占80.80%，輕型患者中臨床癥狀普遍較輕，以乏力、肌肉酸痛、咳嗽咳痰、發(fā)熱、咽痛等最為常見，少數(shù)患者出現(xiàn)腹瀉、嗅覺/味覺喪失等癥狀。奧密克戎感染者普遍癥狀較輕，缺乏特異性臨床表現(xiàn)，為臨床鑒別診斷帶來困難，僅憑臨床癥狀篩查容易漏診，尤其是無癥狀感染者群體容易被忽視。美國芝加哥大學(xué)的研究人員通過流行病學(xué)模型發(fā)現(xiàn)在紐約市COVID-19疫情中有癥狀的COVID-19患者所占的比例僅為13%～18%，同時有數(shù)據(jù)表明大多數(shù)傳播發(fā)生在COVID-19患者出現(xiàn)癥狀之前，無癥狀感染者極大地促進(jìn)了社區(qū)傳播，是新型冠狀病毒感染擴散的主要因素之一[18-19]。無癥狀感染者同樣也是上海本次疫情的主體人群，核酸檢測是確定COVID-19患者的金標(biāo)準(zhǔn)。因此展開大面積COVID-19核酸檢測，對新型冠狀病毒感染者進(jìn)行集中隔離和管理是切斷傳染源、防止疫情傳播的有效途徑。

本研究結(jié)果表明，奧密克戎變異株感染者住院時間主要集中在5～8 d，平均住院時間為（7.00±2.77）d，提示奧密克戎變異株感染者多數(shù)預(yù)后良好。4個年齡段奧密克戎變異株感染者的平均住院時間相比，≥61歲老年奧密克戎變異株感染者的平均住院時間長于其他3組，組間差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.05）。有研究表明具有合并癥的COVID-19患者核酸轉(zhuǎn)陰時間明顯延長[20]，老年奧密克戎變異株感染者住院時間較長可能與其多合并慢性基礎(chǔ)疾病有關(guān)，此該類人群應(yīng)作為重點關(guān)注對象并密切觀察其病程及臨床轉(zhuǎn)歸。

COVID-19誘發(fā)的急性炎癥因子風(fēng)暴可導(dǎo)致多臟器功能損害從而加重病情，而糖尿病及高血壓等基礎(chǔ)疾病隨著病程延長往往累及人體多系統(tǒng)、多器官，可導(dǎo)致機體多臟器血供和氧供不足、臟器代償功能下降、免疫力損害等。有研究表明，新型冠狀病毒感染者合并糖尿病、高血壓、心血管疾病、慢性阻塞性肺部疾病、惡性腫瘤等疾病時，不良結(jié)局和死亡的風(fēng)險顯著增加[21-25]。中國疾病預(yù)防控制中心發(fā)布的COVID-19流行病學(xué)特征分析證實有并發(fā)癥患者的病死率明顯上升，其中合并糖尿病的粗死亡率為7.3% ，合并高血壓的粗死亡率為6.0%[26]。新型冠狀病毒肺炎重型、危重型病例診療方案（試行第二版）也明確指出，雖然尚未達(dá)到重型診斷標(biāo)準(zhǔn)，有以下情況亦按重型病例管理：①肺部影像學(xué)顯示24～48 h內(nèi)病灶明顯進(jìn)展＞50%者；②年齡＞60歲合并嚴(yán)重慢性疾病包括高血壓、糖尿病、冠心病、惡性腫瘤、結(jié)構(gòu)性肺病，肺心病以及免疫抑制人群等[27]。因此，合并基礎(chǔ)疾病的老年人群應(yīng)密切關(guān)注其血壓、血氧飽和度、重要臟器功能等變化，及時發(fā)現(xiàn)病情變化和及早干預(yù)是降低老年人群病死率的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。

本研究數(shù)據(jù)顯示，方艙醫(yī)院中高達(dá)20.30%的奧密克戎變異株感染者未進(jìn)行COVID-19疫苗接種，完成3次疫苗接種的感染者不足50%，其中≥61歲且完成3次疫苗接種的感染者僅占10.10%，這一結(jié)果提示方艙醫(yī)院中奧密克戎變異株感染者未完成COVID-19疫苗接種比例較高，因此老年人應(yīng)作為推進(jìn)COVID-19疫苗接種的重點人群。我們對老年患者未能接種疫苗的原因進(jìn)行了問卷調(diào)查，其原因主要為：①老年人群多合并高血壓、糖尿病等基礎(chǔ)性疾病，往往擔(dān)心COVID-19疫苗會影響自身基礎(chǔ)疾病，對于COVID-19疫苗的安全性和有效性心存疑慮；②老年人群身體狀況復(fù)雜，往往長期服用多種藥物，COVID-19疫苗與多種藥物是否有相互影響難以把握，老年人和基層醫(yī)療機構(gòu)都存在畏難心理；③我國COVID-19疫情總體處于低水平，本土病例較少，老年人群及其家屬認(rèn)為自身感染COVID-19可能性很小，存在僥幸心理，自身接種意愿不高。因此仍須加大科普和宣傳，積極推進(jìn)COVID-19疫苗接種工作，尤其要加強老年人群的疫苗接種工作力度，對于完成基礎(chǔ)免疫6個月以上的人群建議盡早接種加強針。

綜上所述，各個年齡段人群對奧密克戎變異株普遍易感。無癥狀感染者是本次疫情的主體人群，自然病程約7 d。由于奧密克戎變異株早期隱匿，感染者缺乏特異性臨床癥狀，容易漏診，積極加強核酸檢測是早期發(fā)現(xiàn)疫情的必要手段。