張優(yōu)佳
(濱州市濱城區(qū)市立醫(yī)院內(nèi)科,山東 濱州,256600)
糖尿病為胰島素分泌不足、胰島素抵抗而引發(fā)的以高血糖為特征的代謝疾病。現(xiàn)階段全球范圍內(nèi)糖尿病患者達3.81億,且有逐步提升趨勢。糖尿病神經(jīng)病變是由糖尿病引發(fā)的一種嚴重的并發(fā)癥,發(fā)病率可達50%,男女之間發(fā)病率較為相近,隨著糖尿病病程延長,發(fā)病率逐步提升,由于發(fā)病隱匿且呈漸進性發(fā)展,常會累及雙側下肢,為糖尿病足高危因素。臨床主要采用藥物治療糖尿病周圍神經(jīng)病變,其中α-硫辛酸為現(xiàn)階段最為常用的藥物,此藥有良好抗氧化作用,也可有效抑制神經(jīng)損傷,但長時間使用會使患者發(fā)生紫癜、濕疹等過敏反應。紅光治療時主要通過波長為640 nm的紅光穿透皮膚,產(chǎn)生酶促反應,提升線粒體過氧化酶活性,幫助患者感染傷口愈合。但目前臨床上關于α-硫辛聯(lián)合紅光治療糖尿病周圍神經(jīng)病變患者的報道較少,基于此背景,為提升患者疾病治療效果,為臨床治療提供合理參考,現(xiàn)選取濱州市濱城區(qū)市立醫(yī)院收治的56例糖尿病周圍神經(jīng)病變患者,對比各種治療方式效果,報道如下。
選取2017年5月~2019年11月濱州市濱城區(qū)市立醫(yī)院收治的56例糖尿病周圍神經(jīng)病變患者,以隨機數(shù)表法分為對照組和觀察組,每組28例。對照組中,男15例,女13例;年齡43~77歲,平均年齡(53.27±2.19)歲;糖尿病周圍神經(jīng)病變病程3~9年,平均病程(5.42±1.15)年;空腹血糖 7.00~9.50 mmol/L,平均空腹血糖(8.12±0.80)mmol/L。觀察組中,男14例,女14例;年齡42~78歲,平均年齡(53.30±2.25)歲;糖尿病周圍神經(jīng)病變病程3~8年,平均病程(5.34±1.23)年;空腹血糖7.10~9.80 mmol/L,平均空腹血糖水平(8.10±0.71)mmol/L。兩組患者一般資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。本研究通過濱州市濱城區(qū)市立醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準,所有患者均對本研究知曉,并簽署知情同意書。
診斷標準:患者完全符合中國2型糖尿病防治指南(2017版)中的相關診斷標準:①具有糖尿病的典型癥狀(包括多飲、煩渴、體質(zhì)量減輕、多尿等),經(jīng)檢測空腹血糖(FPG)>7.0 mmol/L;②全天任意時間段血糖 >11.1 mmol/L;③OGTT試驗結果顯示,餐后2 h血糖 >11.1 mmol/L。
納入標準:①滿足糖尿病診斷標準者;②出現(xiàn)運動障礙、感覺障礙或者疼痛麻木者;③肌電圖顯示神經(jīng)傳導速度減慢者。
排除標準:①近期服用抗驚厥或抗抑郁藥物者;②嚴重肝腎功能障礙者;③α-硫辛酸過敏者;④妊娠期疾病者;⑤有多發(fā)性神經(jīng)炎、末梢神經(jīng)炎、骨關節(jié)炎、椎體病變及外傷史者。
所有患者均接受健康教育,包括飲食控制、運動等健康指導,選擇服用降糖藥物或者皮下注射胰島素,嚴密監(jiān)測血糖。將血糖控制在穩(wěn)定狀態(tài),HbA<9%,F(xiàn)BG<10 mmol/L。
對照組患者予以α-硫辛酸(生產(chǎn)企業(yè):Siegfried Hameln GmbH,國藥準字H20150670,規(guī)格:150 mg∶6 mL/支)治療,300 mg藥物加入250 mL 0.9%氯化鈉溶液,靜脈滴注,1次/d,治療時間為20 d。
觀察組在對照組基礎上聯(lián)合紅光治療。采用紅光治療儀(生產(chǎn)企業(yè):重慶航天火箭電子技術有限公司,型號:CQ-23型)治療,將治療儀探頭置于距離潰瘍區(qū)皮膚表面5 cm位置,1次/d,15 min/次,10 d為1個療程,間隔1周重復治療,治療時間為2個療程。
治療總有效率。顯效:治療后腹脹、疼痛和身體麻木基本消失,膝反射和腱反射正常;有效:治療后腹脹、疼痛和麻木明顯改善,膝反射基本恢復正常;無效:臨床癥狀和膝反射等并無顯著改善??傆行?=(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。
血清指標狀況。于治療前和治療后抽取患者靜脈血8 mL,將血液置于無菌抗凝試管內(nèi),以3 000 r/min的速度離心10 min,之后使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清內(nèi)總抗氧化能力(T-AOC)、超氧化物歧化酶(SOD)水平。試劑盒由上海索寶生物科技有限公司提供。
治療2周后的肢體麻木、腹脹、腱反射減弱、肢體疼痛等癥狀積分情況。采用三級評分法,輕度癥狀為1分,中度癥狀為2分,重度為3分。
不良反應。不良反應主要包括頭脹及呼吸困難、皮膚黏膜破損、尿常規(guī)異常等。不良反應發(fā)生率=不良反應發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。
神經(jīng)傳導速度。使用電生理參數(shù)監(jiān)測儀(生產(chǎn)企業(yè):上海涵飛醫(yī)療器械有限公司,型號:Smart IOM)進行測定,對所有患者的正中神經(jīng)與腓總神經(jīng)的運動神經(jīng)和感覺神經(jīng)的傳導速度進行比較。
觀察組治療總有效率顯著高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。
治療前,兩組患者T-AOC、SOD指標比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療后,兩組患者血清T-AOC、SOD指標均高于治療前,且觀察組血清T-AOC、SOD高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。
治療2周后,觀察組患者肢體麻木、腹脹、腱反射減弱、肢體疼痛等癥狀積分均低于對照組,差異差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表 3。
觀察組患者不良反應發(fā)生率和對照組比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表4。
治療前,兩組患者感覺神經(jīng)及運動神經(jīng)神經(jīng)傳導速度比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療后,觀察組神經(jīng)傳導速度明顯快于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表5。
糖尿病周圍神經(jīng)病被視為一種常見的臨床疾病,由于發(fā)病機制尚未明確,因此大多學者將此種疾病認知為在血糖異常上升的基礎上由各種因素共同作用的結果,與氧化應激反應以及微血管病變、神經(jīng)營養(yǎng)代謝障礙有較高相關性,另有部分學者認為長期高血糖狀態(tài)所導致的氧化應激是造成糖尿病周圍神經(jīng)病變的主要原因。糖尿病周圍神經(jīng)病變患者多伴隨肢體麻木、腹脹、肌腱反射減弱或消失、肢體疼痛等癥狀,嚴重情況下可直接導致足部潰瘍、壞疽、截肢。雖然使用藥物治療有一定效果,但長時間用藥,易引發(fā)患者不良反應。因此本研究提出藥物聯(lián)合光照治療。
α-硫辛酸為代謝性抗氧化劑,可有效清除機體自由基,加速抗氧化物產(chǎn)生,也可有效降低患者血清內(nèi)超氧化物氣化酶含量,同時也可有效抑制氧化應激反應。紅外線光譜照射治療時可發(fā)射出最大功率紅光帶,之后通過物理方式將多數(shù)紅外光線過濾,保留600~700 nm可見光,其中波長為640 nm時穿透性更強??赏ㄟ^光化學作用,使得人體組織線粒體吸收譜發(fā)生共振,誘導產(chǎn)生酶促反應,提升過氧化氫酶活性,促進三磷腺苷分解,加速細胞新陳代謝和組織細胞有絲分裂。比較治療總有效率時發(fā)現(xiàn),觀察組治療總有效率顯著高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。α-硫辛酸聯(lián)合紅光治療可有效改善血液循環(huán),改善淋巴系統(tǒng)功能,促進肉芽組織生長,因此治療總有效率較高。有學者研究結果顯示,患者接受藥物聯(lián)合紅光治療時不僅可有效改善患者肢體功能、感覺能力,也可有效提升治療總有效率,該研究結果和本研究一致。糖尿病周圍神經(jīng)病變患者由于自身高血糖且脂糖代謝紊亂,因此使得機體出現(xiàn)氧化應激狀態(tài),引起神經(jīng)損傷。血清生物學標志物可客觀反映組織細胞病理變化,且相對于量表評分類指標更易于檢測、可重復性高,對疾病進展及轉歸評價具有重要臨床意義,故本研究選取T-AOC以及SOD為觀察指標,均屬于自由基損傷以及酶促系統(tǒng)清除自由基的敏感指標。T-AOC為近年研究提出的衡量機體抗氧化系統(tǒng)功能的指標。SOD則為重要機體氧自由基清除劑,不止平衡機體氧化,還通過催化消除超氧陰離子自由基,有效阻礙活性氧產(chǎn)生,幫助細胞恢復正常功能。通過治療,患者各血清指標均有顯著改善,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。主要原因為α-硫辛酸聯(lián)合紅光治療時,藥物通過進入神經(jīng)元細胞,經(jīng)過生物轉化形成清除螯合金屬離子、自由基的還原型二氫硫酸鋅,有效提升ATP酶活性,激活機體抗氧化劑代謝。
觀察組患者臨床癥狀積分均明顯低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。此種情況與紅光治療可有效起到消炎、止癢以及鎮(zhèn)痛的效果有關,同時也可提升患者免疫力,進而降低炎性反應發(fā)生率。也有研究提出,當患者聯(lián)合紅光治療時不僅可幫助患者控制炎性反應,也可降低神經(jīng)組織損傷,進而改善患者臨床癥狀。兩組患者不良反應對比,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),兩組均出現(xiàn)1例頭脹和呼吸困難,分析原因為α-硫辛酸靜脈滴速過快所致,降低滴速后自行緩解。神經(jīng)傳導測定是目前用于糖尿病周圍神經(jīng)病變評估的主要方法,觀察組聯(lián)合治療后,與對照組相比,觀察組神經(jīng)傳導速度改善更加顯著(P<0.05);究其原因,使用紅光治療儀可以改善微循環(huán),加速體內(nèi)代謝,進而起到改善神經(jīng)周圍環(huán)境、緩解患者疼痛、麻木癥狀的作用,與α-硫辛酸聯(lián)合后達到兩者相加的治療效果。楊麗等研究指出,輔助應用紅光治療可有效改善糖尿病周圍神經(jīng)病變患者的SOD水平,同步緩解患者肢體麻木、腫脹及疼痛癥狀,同本研究結果具有相似性。本研究同樣存在一定局限性,如所選取病例均為濱州市濱城區(qū)市立醫(yī)院就診患者,且病例選取數(shù)量不多,未考慮樣本偏倚對數(shù)據(jù)結果造成的影響,后續(xù)將進一步通過多中心對照研究,彌補該方面的不足,并對數(shù)據(jù)結果嚴謹性進行完善,以進一步證實該方案的有效性。
綜上所述,為糖尿病周圍神經(jīng)病變患者采用α-硫辛酸聯(lián)合紅光治療,可提升總有效率,改善患者肢體癥狀及血清指標水平,無嚴重不良反應,可進一步臨床應用。