龍向瑜 胡海北 劉丹 劉 濤 陳 強(qiáng) 丁思勤

1.中國科學(xué)院大學(xué)深圳醫(yī)院甲狀腺乳腺外科，廣東深圳 518107；2.中國科學(xué)院大學(xué)深圳醫(yī)院急診科，廣東深圳 518107；3.中國科學(xué)院大學(xué)深圳醫(yī)院肛腸外科，廣東深圳 518107

非哺乳期乳腺炎是一組發(fā)生在女性非哺乳期的良性疾病，其病理特點(diǎn)是病灶局部存在大量漿細(xì)胞浸潤，而且存在導(dǎo)管擴(kuò)張?，F(xiàn)階段，國內(nèi)外研究對(duì)于本病發(fā)病機(jī)制缺少統(tǒng)一觀點(diǎn)， 臨床往往給予抗生素、手術(shù)、引流等方法治療，盡管能夠取得一定效果，但是也能致使病灶反復(fù)發(fā)作，傷害乳房，而免疫抑制劑及激素治療效果更加顯著，然而也存在一定的爭議。據(jù)報(bào)道，單一激素治療極易復(fù)發(fā)，停藥后復(fù)發(fā)率超過30%，而手術(shù)復(fù)發(fā)率高達(dá)20%～30%。先行激素治療，再進(jìn)行手術(shù)治療能夠有效減少復(fù)發(fā)，然而影響乳房外觀。臨床給予激素聯(lián)合抗分枝桿菌或者免疫抑制劑治療，可提高治療效果，然而具有較高的副作用?？傮w來看，近來研究表明，中醫(yī)藥治療非哺乳期乳腺炎療效顯著且副作用較少，縮短病程及激素使用時(shí)間，降低復(fù)發(fā)率。夏枯草具有抗炎鎮(zhèn)痛、抗菌及雙向免疫調(diào)節(jié)作用，能縮短治療周期，減少副作用，提高醫(yī)患依從性。本研究探究夏枯草顆粒聯(lián)合甲潑尼龍治療非哺乳期乳腺炎的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年5月至2021年1月中國科學(xué)院大學(xué)深圳醫(yī)院甲乳外二科診治的40 例非哺乳期乳腺炎患者作為研究對(duì)象， 采用隨機(jī)數(shù)字表法進(jìn)行分組，用不透光的信封進(jìn)行分配隱藏， 將患者分為對(duì)照組和治療組，每組各20 例。隨機(jī)分組方法：從隨機(jī)數(shù)字表中任意一個(gè)數(shù)開始， 沿同一方向順序?yàn)槊總€(gè)實(shí)驗(yàn)單位獲取1 個(gè)隨機(jī)數(shù)字， 將隨機(jī)數(shù)除以2 取余數(shù)，余數(shù)為0 納入觀察組，余數(shù)為1 納入對(duì)照組。對(duì)照組患者年齡18～65 歲，平均（34.76±4.86）歲；左側(cè)9 例，右側(cè)9 例，雙側(cè)2 例。觀察組患者年齡19～64 歲，平均（33.85±5.24）歲；左側(cè)10 例，右側(cè)9 例，雙側(cè)1 例。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患者或其家屬對(duì)治療方案知情同意并自愿簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)： ①年齡18～65 歲非哺乳期乳腺炎者；②經(jīng)空芯針穿刺或刮出物組織的病理學(xué)檢查結(jié)果證實(shí)為非哺乳期乳腺炎者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①病理診斷結(jié)果不確定、不接受隨訪者、非自愿參與研究者；②合并惡性腫瘤或結(jié)核，不能延誤治療者；③合并其他嚴(yán)重疾病、不能耐受治療者；④癡呆、智力異常或任何妨礙對(duì)知情同意書理解的精神疾病患者。

1.2 方法

對(duì)照組患者采用甲潑尼龍片（意大利輝瑞，規(guī)格：4 mg×20 片×1 盒， 生產(chǎn)批號(hào)：20180122）20 mg/d，第3周起每周減5 mg/d， 減量至5 mg/d， 維持1 周后停藥。若已成膿，則予以無菌注射器（配1.6 mm×35 mm加藥針）抽吸排膿。持續(xù)治療12 周為1 個(gè)療程，共治療1 個(gè)療程。

治療組患者采用對(duì)照組基礎(chǔ)上加用夏枯草顆粒（廣東一方制藥有限公司,規(guī)格：10 g×20 包×1 盒,生產(chǎn)批號(hào)：20180324），每次1 包，開水100 ml 沖服，2次/日。若已成膿，則予以無菌注射器（配1.6 mm×35 mm 加藥針）抽吸排膿。持續(xù)治療12 周為1 個(gè)療程，共治療1 個(gè)療程。夏枯草顆粒組成：夏枯草10 g。

兩組患者均連續(xù)治療12 周。所有患者完善相關(guān)檢查，予以常規(guī)護(hù)理和法莫替丁等抑酸藥物保護(hù)胃黏膜，維D 鈣預(yù)防骨痛。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患者的總有效率、復(fù)發(fā)率（評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)：乳腺腫塊、乳腺膿腫、非周期性乳房疼痛、乳頭凹陷及竇道等癥狀再次出現(xiàn)，觀察時(shí)間為3 個(gè)月內(nèi)）與不良反應(yīng)發(fā)生率（腹瀉、腹脹和惡心），同時(shí)檢測(cè)治療前后患者的血清C 反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）、白介素-6（interleukin-6，IL-6）、白介素-8（interleukin-8，IL-8）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平與免疫球蛋白A（immunoglobulin A，IgA）、免疫球蛋白G（immunoglobulin G，IgG）、免疫球蛋白M（immunoglobulin M，IgM）及淋巴細(xì)胞CD4/CD8值。療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)：乳房紅腫、疼痛、腫塊等癥狀消失為治愈；上述癥狀顯著緩解為顯效；上述癥狀有所好轉(zhuǎn)為有效；無明顯好轉(zhuǎn)為無效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效、復(fù)發(fā)率的比較

治療組患者的療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療組患者的復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者療效、復(fù)發(fā)率的比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后炎癥因子水平的比較

治療前， 兩組患者的CRP、IL-6、IL-8、TNF-α 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的CRP、IL-6、IL-8、TNF-α 水平低于治療前， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，治療組患者的CRP、IL-6、IL-8、TNF-α 水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后炎癥因子水平的比較（±s）

2.3 兩組患者治療前后免疫球蛋白水平的比較

治療前， 兩組患者的IgA、IgG、IgM、CD4/CD8比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的IgA、IgG、IgM、CD4/CD8水平高于治療前， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，治療組患者的IgA、IgG、IgM、CD4/CD8水平高于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組患者治療前后免疫球蛋白水平的比較（±s）

2.4 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較

治療后，治療組患者未出現(xiàn)不良反應(yīng)；對(duì)照組患者出現(xiàn)1 例腹瀉、1 例腹脹和2 例惡心，不良反應(yīng)總發(fā)生率為20.00%（4/20）。治療組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ=4.444，P=0.035）。

3 討論

國內(nèi)外對(duì)于非哺乳期乳腺炎治療方法的研究在近5年有明顯上升趨勢(shì)，治療方法尚未統(tǒng)一。傳統(tǒng)的抗生素治療、 引流和手術(shù)方法常導(dǎo)致病灶反復(fù)發(fā)作，毀損乳房，激素治療和免疫抑制劑等效果突出，但仍存在爭議。激素加免疫抑制劑及抗分枝桿菌治療也有明顯效果，但副作用明顯。中醫(yī)藥治療非哺乳期乳腺炎療效顯著且副作用較少， 縮短病程及激素使用時(shí)間，降低復(fù)發(fā)率，值得深入研究。

中藥夏枯草是唇形科植物夏枯草的果穗，夏枯草味辛、苦，性寒，能夠消結(jié)散腫、清火明目，在頭痛、乳癰腫痛、甲狀腺等疾病治療中得到應(yīng)用。夏枯草含有多種化學(xué)成分，包括多糖類、三萜、黃酮類、機(jī)酸類、甾醇類等。其中，多糖類占比10%，是諸多成分中具有較高活性的成分。有學(xué)者報(bào)道，夏枯草中能夠分離的活性多糖P1-P3 數(shù)目達(dá)到三種，經(jīng)過成分分析其中含有鼠李糖、阿拉伯糖、木糖、葡萄糖、半乳糖等。有機(jī)酸含有長鏈脂肪酸、酚酸等。其中，酚酸在夏枯草中具有較高的含量， 活性較高， 主要包括迷迭香酸甲酯、咖啡酸、迷迭香酸。臨床研究證實(shí)，夏枯草口服液在治療甲狀腺腫、 亞急性甲狀腺炎等甲狀腺疾病療效顯著。本研究結(jié)果顯示，治療組患者的療效優(yōu)于對(duì)照組，復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，治療組患者的CRP、IL-6、IL-8、TNF-α 水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示夏枯草顆粒聯(lián)合甲潑尼龍治療非哺乳期乳腺炎患者可取得顯著效果，降低炎癥反應(yīng)，降低復(fù)發(fā)率，與既往研究一致，原因在于，夏枯草口服液能夠改善代謝紊亂，控制乳腺炎癥狀，縮小非哺乳期乳腺炎腫塊，另外，夏枯草具有活血化瘀、抗菌、消炎、止痛的功效，能夠有效調(diào)節(jié)性激素，降低復(fù)發(fā)率。在免疫功能方面，本研究結(jié)果顯示，治療后， 治療組患者的IgA、IgG、IgM、CD4/CD8水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示夏枯草顆粒聯(lián)合甲潑尼龍治療非哺乳期乳腺炎患者可提高免疫功能。原因在于，夏枯草具有免疫增強(qiáng)和免疫抑制雙向的調(diào)節(jié)作用，吞噬能力增強(qiáng)，血清中IgG含量升高，免疫功能總體上表現(xiàn)為免疫增強(qiáng)效應(yīng)。國內(nèi)學(xué)者有類似研究，李杰茹等學(xué)者研究表明，夏枯草口服液能夠提高免疫功能，調(diào)節(jié)內(nèi)分泌激素，提高治療效果。后期可用夏枯草聯(lián)合甲潑尼龍治療非哺乳期乳腺炎，甚至單用夏枯草顆粒治療觀察療效，若療效好，可進(jìn)一步提取夏枯草成分，明確是夏枯草多糖類、三萜、黃酮類、有機(jī)酸類及其苷類化合物以及甾醇類哪一類藥物成分起作用，為篩選新藥做基礎(chǔ)。

綜上所述，夏枯草顆粒聯(lián)合甲潑尼龍治療非哺乳期乳腺炎患者可取得顯著效果，降低炎癥反應(yīng)，提高免疫功能，控制臨床癥狀，值得推廣。