陳延佳，龔寶瑩，黃鸝，原嘉民，歐愛華，翁衡，梁詠竹，羅翠文，郝藝照，郭建文，孟琳，楊志敏

（1.廣州中醫(yī)藥大學(xué)，廣東廣州 510006；2.廣東省中醫(yī)院，廣東廣州 510120；3.廣東省中醫(yī)院珠海醫(yī)院，廣東珠海 519015；4.廣州市第十一人民醫(yī)院，廣東廣州 510530）

嶺南地區(qū)毗鄰海洋，具有地勢低洼的地理環(huán)境特點，故而濕為本地區(qū)最常見的致病因素，濕性體質(zhì)人群占比較其他地區(qū)多。中醫(yī)體質(zhì)是一種客觀存在的生命現(xiàn)象，是在先天遺傳和后天獲得的基礎(chǔ)上，個體生命表現(xiàn)出的形態(tài)結(jié)構(gòu)、生理機能以及心理狀態(tài)等方面綜合的、相對穩(wěn)定的特質(zhì)，其決定著人體對某種致病因子的易感性以及其病變類型的傾向性[1]。但是，濕證及濕性體質(zhì)的程度與疾病的關(guān)系均尚缺乏科學(xué)嚴謹?shù)臄?shù)據(jù)支撐。自然人群隊列研究能夠獲得全面、系統(tǒng)的生物學(xué)樣本和流行病學(xué)數(shù)據(jù)，可使研究者有機會直接觀察到生命全程中的多種健康結(jié)局，進而研究暴露因子與結(jié)局之間的因果關(guān)聯(lián)及關(guān)聯(lián)性大小[2-3]。通過開展自然人群隊列研究，可有助于探索濕證及濕性體質(zhì)的分布規(guī)律及其影響因素。因此，由省部共建中醫(yī)濕證國家重點實驗室牽頭，啟動了嶺南自然人群隊列研究項目，重點探索中醫(yī)濕性體質(zhì)與慢性疾病發(fā)生發(fā)展的相關(guān)性。本研究對擬納入人群的基本特征進行了回顧性分析，重點探索濕性體質(zhì)與代謝綜合征的關(guān)系，為后續(xù)開展前瞻性研究和正式的流行病學(xué)調(diào)查提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料采用回顧性隊列研究方法，選取2018年1月至2020年12月在某健康管理中心進行體檢的人群作為研究對象。初步篩選階段納入研究對象76 395例，根據(jù)納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)以及研究目的，對隊列人群的體檢記錄、數(shù)據(jù)質(zhì)量進行嚴格控制后，最終共41 817例納入分析，其中完成中醫(yī)體質(zhì)問卷調(diào)查者共4 202例。本方案已通過廣東省中醫(yī)院倫理委員會的審核批準(zhǔn)（批件號：BE2021-247-01）。整體的隊列研究篩選流程如圖1所示。

圖1 整體的隊列研究篩選流程Figure 1 The screening process of the overall cohort

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①嶺南地區(qū)常住居民；②連續(xù)3年參與體檢者。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①未能連續(xù)3年參與體檢者；②基本信息不完善者；③輔助檢查項目完成不足50%者。

1.3 研究方法

1.3.1 指標(biāo)測量 研究資料主要涉及問卷調(diào)查、體格檢查、實驗室檢測和影像學(xué)檢查結(jié)果，所有結(jié)果均由健康管理中心體檢系統(tǒng)導(dǎo)出。問卷調(diào)查包括：①一般人口學(xué)信息；②生活方式評估（包括吸煙、飲酒等）；③疾病史；④中醫(yī)體質(zhì)情況調(diào)查問卷。體格檢查包括：身高、體質(zhì)量、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、心率、血壓、腰圍、臀圍。實驗室檢測指標(biāo)包括：血常規(guī)、尿常規(guī)、血脂[總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）]、血糖[空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）]、肝功能[總膽紅素（TBIL）、總蛋白（TP）、白蛋白（ALB）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）和丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）]、腎功能[血尿素氮（BUN）、肌酐（SCr）和尿酸（BUA）]、甲狀腺功能[促甲狀腺素（TSH）、游離三碘甲狀腺原氨酸（T3）、游離四碘甲狀腺原氨酸（T4）]、女性性激素功能檢查[促卵泡刺激素（FSH）、促黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）、孕酮（P）、催乳素（PRL）、睪酮（T）]及腫瘤標(biāo)志物[甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）、腫瘤抗原（CA）如CA14-3、CA19-9]。影像學(xué)檢查包括：心電圖、超聲（頸動脈彩超、椎動脈彩超、心臟彩超、腹部彩超、泌尿系彩超以及婦科彩超）、胸片/胸部CT等。其中2020年的影像學(xué)檢查新增顱腦磁共振成像（MRI）項目。

1.3.2 結(jié)局定義

1.3.2.1 疾病診斷標(biāo)準(zhǔn) （1）高血壓病：收縮壓（SBP）≥140 mmHg，舒張壓（DBP）≥90 mmHg。（2）高脂血癥：血漿TC＞5.17 mmol/L和（或）血漿TG＞2.3 mmol/L。（3）糖尿?。篎BG≥7.0 mmol/L或2hPG≥11.1 mmol/L。（4）高尿酸血癥：非同日2次血尿酸（BUA）水平超過420μmol/L。（5）腦血管?。耗X梗塞、腦缺血或腦梗死（顱腦MRI或調(diào)查者自我報告發(fā)生）。（6）代謝綜合征：①腹型肥胖（即中心型肥胖）：腰圍男性≥90 cm，女性≥85 cm；②高血糖：FBG≥6.1 mmol/L或2hPG≥7.8 mmol/L和（或）已確診為糖尿病并正在接受治療者；③高血壓：SBP≥130 mmHg，DBP≥85 mmHg和（或）已確認為高血壓并正在接受治療者；④空腹TG≥1.7 mmol/L，空腹HDL-C＜1.04 mmol/L。以上具備3項或更多者即可診斷為代謝綜合征。（7）其他慢性疾病以自我報告或體檢中心診斷結(jié)果為準(zhǔn)。

1.3.2.2 中醫(yī)體質(zhì)類型判定 參考2009年中華中醫(yī)藥學(xué)會制定的《中醫(yī)體質(zhì)分類與判定》[4]制定問卷，分為平和質(zhì)、氣虛質(zhì)、陽虛質(zhì)、陰虛質(zhì)、痰濕質(zhì)、濕熱質(zhì)、瘀血質(zhì)、氣郁質(zhì)、特稟質(zhì)等9種基本類型[5]。

1.4 數(shù)據(jù)處理和統(tǒng)計分析通過廣東省中醫(yī)院大數(shù)據(jù)團隊中醫(yī)藥大數(shù)據(jù)智能處理與知識服務(wù)系統(tǒng)（軟件著作權(quán)號2017SR561055）對報告綜述、人口學(xué)信息、實驗室檢查、影像報告等原始數(shù)據(jù)，進行數(shù)據(jù)清洗質(zhì)控、結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)換、裝載、集成等可追溯數(shù)據(jù)處理，形成隊列隨訪研究數(shù)據(jù)庫。采用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）或中位數(shù)和四分位數(shù)[M（P25，P75）]表示，組間比較，如數(shù)據(jù)滿足正態(tài)性及方差齊性者采用t檢驗，否則采用非參數(shù)秩和檢驗（Mann-WhitneyU檢驗）；計數(shù)資料以率或構(gòu)成比表示，組間比較采用卡方檢驗或確切概率法；濕證影響因素分析采用非條件逐步Logistic回歸分析。檢驗水平：正態(tài)性檢驗α=0.10，顯著性檢驗α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 基線特征描述本隊列研究最終納入41 817例，其中，男性27 354例（占65.41%），女性14 463例（占34.59%）；平均年齡為（46.6±12.9）歲，其中，男性為（46.9±12.5）歲，女性為（46.1±13.5）歲。后續(xù)將2018年定義為基線進行分析。參考中國BMI劃分標(biāo)準(zhǔn)，本隊列基線總體平均BMI為（23.90±3.10）kg/m2，處于正常范圍的上限臨界值，男性的BMI較女性高，達到超重標(biāo)準(zhǔn)；從年齡分布來看，BMI升高集中于35～65周歲范圍人群（表1）。基線人群慢性病患病情況中代謝性疾病的患病率較高，其中高脂血癥患病率最高（表2）。

表1 隊列人群基線的不同年齡段基本特征Table 1 General data of baseline population with different age groups （±s）

表1 隊列人群基線的不同年齡段基本特征Table 1 General data of baseline population with different age groups （±s）

變量身高/cm體質(zhì)量/kg BMI/（kg·m-2）腰圍/cm臀圍/cm吸煙史/[例（%）]飲酒史/[例（%）]14歲～（3例）170.6±12.6 64.9±7.7 22.3±1.6 76.0±4.6 93.0±1.7 0（0.00）0（0.00）18歲～（612例）166.8±8.9 60.8±12.8 21.7±3.3 74.3±9.8 93.3±7.0 59（9.64）334（54.58）25歲～（7 062例）168.1±8.5 64.9±12.8 22.8±3.2 78.9±12.8 95.6±12.7 719（10.18）3 909（55.35）35歲～（11 762例）168.1±7.7 68.2±11.8 24.0±3.1 83.0±11.5 97.5±68.4 1 935（16.45）6 815（57.94）45歲～（18 146例）165.9±7.5 67.4±10.8 24.4±2.9 85.0±8.9 96.4±5.6 3 376（18.60）9 448（52.07）65歲～（3 047例）161.5±7.9 63.3±10.0 24.2±3.0 85.8±8.8 95.0±5.9 349（11.45）946（31.05）75歲～（1 068例）159.9±7.8 61.0±10.1 23.8±3.1 86.0±9.3 94.2±6.1 23（2.15）48（4.49）85歲～（117例）160.2±7.4 59.5±9.7 23.2±3.3 85.9±10.1 94.2±6.1 2（1.71）0（0.00）合計（41 817例）166.4±8.1 66.6±11.6 23.9±3.1 83.4±10.7 96.3±36.5 6 463（15.46）21 500（51.41）

表2 隊列人群基線的重大慢性疾病患病情況Table 2 Incidence of major chronic diseases in the cohort baseline [例（%）]

2.2 隊列人群新發(fā)病情況統(tǒng)計結(jié)果顯示：2019、2020年新發(fā)疾病例數(shù)分別為惡性腫瘤46、58例，冠心病192、147例，高血壓839、169例，腦血管疾病49、206例；代謝性疾病的新發(fā)疾病例數(shù)分別為高脂血癥4 251、2 612例，糖尿病732、603例，高尿酸血癥3 885、1 925例，代謝綜合征2 592、1 561例。惡性腫瘤、冠心病、糖尿病的新發(fā)病基本持平，其余代謝性疾病的發(fā)病例數(shù)均明顯下降。其中2020年腦血管疾病的新發(fā)疾病例數(shù)較2019年有明顯增長，考慮與2020年的影像學(xué)檢查中納入了顱腦MRI檢查結(jié)果有關(guān)。

2.3 濕性體質(zhì)、代謝性疾病及心腦血管疾病情況

2.3.1 隊列濕性體質(zhì)人群分布特點2018年共2 830例完成體質(zhì)量表填寫，其中男性1 184例（占41.84%），女性16 46例（占58.16%）。因嶺南地區(qū)濕證為常見的中醫(yī)病理因素，故將體質(zhì)類型分為濕性體質(zhì)（濕熱質(zhì)+痰濕質(zhì)）與非濕性體質(zhì)（濕熱質(zhì)和痰濕質(zhì)以外的7種體質(zhì)相加）進行分析，發(fā)現(xiàn)濕性體質(zhì)與非濕性體質(zhì)的年齡分段構(gòu)成比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.001）。其中，65周歲以上的濕性體質(zhì)人群占比較低，占28.35%（74/261）。結(jié)果見表3。

表3 濕性體質(zhì)與非濕性體質(zhì)的年齡分段構(gòu)成比較Table 3 Comparison of age groups of the population with damp constitution and non-damp constitution [例（%）]

2.3.2 濕性體質(zhì)與代謝性指標(biāo)的分析2018年的統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，濕性體質(zhì)人群的BMI、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、血尿酸（BUA）、甘油三酯（TG）、腰圍、臀圍較非濕性體質(zhì)人群的更高，高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）則較非濕性體質(zhì)人群的更低，組間比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.001）。結(jié)果見表4。比較2019年及2020年的不同體質(zhì)類型的血脂指標(biāo)水平，結(jié)果與2018年的數(shù)據(jù)分析結(jié)論一致。

表4 濕性體質(zhì)與非濕性體質(zhì)各項代謝相關(guān)指標(biāo)比較＊Table 4 Comparison of metabolic indexes of the population with damp constitution and non-damp constitution

2.3.3 濕性體質(zhì)與生活方式及慢性疾病的分析濕性體質(zhì)與非濕性體質(zhì)人群的吸煙、飲酒史構(gòu)成比比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.001）。濕性體質(zhì)人群的肥胖、腹型肥胖、代謝綜合征患病率均較非濕性體質(zhì)人群的比例高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.001），但在冠心病、腦血管疾病、高血壓病以及糖尿病患病率方面，兩種體質(zhì)間差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

2.3.4 濕性體質(zhì)、痰濕體質(zhì)人群與代謝性綜合征分析 對該隊列人群的代謝綜合征和中醫(yī)體質(zhì)進行單因素分析，分年度分析結(jié)果提示，基線（2018年）人群中痰濕體質(zhì)、血瘀體質(zhì)、陽虛體質(zhì)和平和體質(zhì)對代謝綜合征患病有影響（P＜0.05）；綜合3年分析結(jié)果表明，痰濕體質(zhì)和陽虛體質(zhì)為代謝綜合征患病的影響因素。

對該隊列人群的代謝綜合征與體質(zhì)影響因素進行分析，分年度采用非條件逐步Logistic回歸分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)濕性體質(zhì)、痰濕體質(zhì)與代謝綜合征呈正相關(guān)關(guān)系，表明濕性體質(zhì)、痰濕體質(zhì)可能是代謝綜合征患病的危險因素；而陽虛體質(zhì)、血瘀體質(zhì)、氣郁體質(zhì)與之呈負相關(guān)關(guān)系，表明陽虛體質(zhì)、血瘀體質(zhì)、氣郁體質(zhì)人群可能不容易患代謝綜合征。結(jié)果見表5。2019、2020年的分析結(jié)果也均顯示濕性體質(zhì)與代謝綜合征呈正相關(guān)關(guān)系，而陽虛體質(zhì)、血瘀體質(zhì)、氣郁體質(zhì)則與代謝綜合征呈負相關(guān)關(guān)系。

表5 2018年2 830例代謝綜合征患者體質(zhì)影響因素的非條件逐步Logistic回歸分析Table 5 Non-conditional stepwise Logistic regression analysis of the influencing factors of constitution in 2 830 patients with metabolic syndrome in 2018

將年齡和性別加入分年度的非條件Logistic回歸分析中，結(jié)果發(fā)現(xiàn)除痰濕體質(zhì)外，年齡較大與代謝綜合征呈正相關(guān)關(guān)系，而女性與代謝綜合征呈負相關(guān)關(guān)系。

2.3.5 代謝綜合征人群與心腦血管疾病的分析既往研究結(jié)果提示代謝綜合征為缺血性心腦血管疾病的危險因素[6-8]。對本隊列3年的代謝綜合征患者的心腦血管疾病患病率的分析結(jié)果提示，代謝綜合征患者的心腦血管疾病患病率均較非代謝綜合征者的高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.001）。結(jié)果見表6。本研究中的心腦血管疾病僅包括冠心病、心肌梗塞以及腦梗塞。

表6 分年度代謝綜合征與心腦血管疾病患病情況分析Table 6 Annual analysis of the prevalence of metabolic syndrome and cardio-cerebrovascular diseases

心腦血管疾病與代謝綜合征的Logistic回歸分析的結(jié)果提示，3個分年度模型差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.001），模型預(yù)測符合率分別為98.8%、98.7%、98.1%，提示代謝綜合征與心腦血管疾病呈正相關(guān)關(guān)系，前者為后者的危險因素。結(jié)果見表7。

表7 心腦血管疾病與代謝綜合征關(guān)系的Logistic回歸分析Table 7 Logistic regression analysis of the relationship between cardio-cerebrovascular diseases and metabolic syndrome

3 討論

中醫(yī)體質(zhì)學(xué)說認為，個體體質(zhì)的差異性對某些致病因素有易感性，或?qū)δ承┘膊∮幸最拘?、傾向性，調(diào)理體質(zhì)可以實現(xiàn)對某些疾病的早期預(yù)防和治療，提示體質(zhì)或為疾病的影響因素。嶺南地區(qū)因其特殊的地理環(huán)境，該地區(qū)人群體質(zhì)類型中濕性體質(zhì)占比較多。且濕為陰邪，具有阻遏氣機、損傷陽氣、黏滯重濁等特點，起病隱匿且纏綿難愈，是多種重大慢性病的致病因素[9]。但是濕證及濕性體質(zhì)的程度與疾病的關(guān)系均尚缺乏科學(xué)嚴謹?shù)臄?shù)據(jù)支撐。目前中醫(yī)體質(zhì)與疾病的相關(guān)性調(diào)查多為橫斷面調(diào)查，缺乏長期連續(xù)性數(shù)據(jù)，對濕證人群發(fā)病的傾向、發(fā)病率、致死率等缺乏研究，同時由于無法確定因果關(guān)系，對于關(guān)鍵性的臨床癥狀與敏感指標(biāo)無法確定。

故本團隊擬建立嶺南地區(qū)萬人自然隊列，建立濕證、中醫(yī)體質(zhì)自然人群的前瞻性隊列，留取生物樣本，開展長期隨訪及代謝組學(xué)、基因組學(xué)、蛋白組學(xué)等多組學(xué)的研究，揭示濕證、濕性體質(zhì)的自然演變發(fā)展規(guī)律及其與相關(guān)慢性病的預(yù)后關(guān)系，以填補醫(yī)學(xué)界缺乏中醫(yī)證候特征的大樣本、多中心自然人群隊列研究的空白。本回顧性研究的目的是了解該萬人隊列的基本特征，分析自然人群的中醫(yī)體質(zhì)分布以及濕性體質(zhì)與代謝綜合征、心腦血管疾病的關(guān)聯(lián)，為進一步開展隊列構(gòu)建和正式流行病學(xué)調(diào)查提供參考。

本研究數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn)，惡性腫瘤、冠心病等重大慢性疾病的男性患病率明顯高于女性，達到2～3倍，高尿酸血癥甚至達到4倍以上，而糖尿病和高脂血癥的男女性發(fā)病率則基本相似，考慮與不同性別個人習(xí)性和生活方式的不同有關(guān)。文獻調(diào)研發(fā)現(xiàn)，本隊列人群與其他地區(qū)人群對比，高血壓病和代謝綜合征患病率基本持平，惡性腫瘤、冠心病以及糖尿病的患病率較低，高脂血癥的患病率則為其他地區(qū)的2～3倍[10-11]。因痰濕質(zhì)與濕熱質(zhì)人群均有濕證因素存在，在中醫(yī)生理及病理機制上有一定的共性基礎(chǔ)，故本隊列研究將濕熱質(zhì)和痰濕質(zhì)合并為濕性體質(zhì)進行分析。分析結(jié)果提示，濕性體質(zhì)（濕熱質(zhì)+痰濕質(zhì)）人群占比為42.76%，高于目前已有研究的體質(zhì)分布中的濕性體質(zhì)占比[12-14]。分年齡段的濕性體質(zhì)分析結(jié)果顯示，65周歲以上人群的濕性體質(zhì)占比較低，這與以往的研究結(jié)果一致[15-16]。

與非濕性體質(zhì)人群相比，濕性體質(zhì)人群的體質(zhì)量指數(shù)、收縮壓、舒張壓、甘油三酯等代謝性指標(biāo)更高，同時濕性體質(zhì)人群的肥胖、腹型肥胖和代謝綜合征患病率也較高，這與現(xiàn)有的痰濕質(zhì)相關(guān)研究的結(jié)論是一致的[17]。隨后我們分析發(fā)現(xiàn)濕性體質(zhì)與代謝綜合征的患病率呈正相關(guān)關(guān)系，提示濕性體質(zhì)可能是患代謝綜合征的危險因素，而代謝綜合征作為心腦血管疾病的危險因素之一，提示濕性體質(zhì)人群或更容易罹患心腦血管疾病。但我們的數(shù)據(jù)分析結(jié)果并未能發(fā)現(xiàn)濕性體質(zhì)與心腦血管疾病存在明顯關(guān)聯(lián)性，可能與隨訪時間及隊列樣本不足相關(guān)。

綜上所述，嶺南地區(qū)自然人群的慢性疾病患病率、濕性體質(zhì)人群的分布比重均有別于其他地區(qū)，且通過分析發(fā)現(xiàn)，濕性體質(zhì)與代謝綜合征的患病有著密切關(guān)聯(lián)，故我們推測濕性體質(zhì)可能通過影響代謝性指標(biāo)，進而使得濕性體質(zhì)人群更容易患代謝綜合征以及心腦血管疾病。但具體的因果關(guān)系有待后續(xù)建立前瞻性隊列進行探索研究。