鄒敏燕，宋玉磊，羅丹，楊夢(mèng)琴，王蒙蒙，馬云云，李巖，徐桂華，柏亞妹

（南京中醫(yī)藥大學(xué)，江蘇 南京 214000）

輕度認(rèn)知障礙（mild cognitive impairment，MCI）是一種處于正常衰老與阿爾茨海默?。ˋlzheimer's disease，AD）癡呆期的過渡性臨床綜合征［1］。目前研究認(rèn)為MCI 患者的認(rèn)知具有一定可逆性，處于預(yù)防癡呆發(fā)生的最佳時(shí)期［2-3］。及時(shí)分析影響MCI發(fā)病的相關(guān)因素并采取有效的干預(yù)手段，有助于延緩AD 的發(fā)生，具有積極的社會(huì)意義。中醫(yī)理論指出，體質(zhì)是制約和影響疾病發(fā)生、發(fā)展變化的基本要素。近年來，部分學(xué)者發(fā)現(xiàn)MCI的發(fā)生、發(fā)展與體質(zhì)失衡存在顯著相關(guān)性，但相關(guān)研究較少，且主要聚焦于MCI 的中醫(yī)體質(zhì)分布規(guī)律方面［4-5］。因此，本次研究擬選擇南京市社區(qū)老年人群作為研究對(duì)象，基于神經(jīng)心理學(xué)測(cè)試結(jié)果，探討體質(zhì)與MCI的相關(guān)性，以期為MCI臨床防治提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

1.1.1 研究對(duì)象

采用便利抽樣的方法于2021年9月—2021年11月調(diào)查南京市大行宮社區(qū)、仙林新村社區(qū)、大影壁社區(qū)等6 個(gè)社區(qū)的老年人。本研究經(jīng)南京市中醫(yī)院倫理審查委員會(huì)批準(zhǔn)，批準(zhǔn)號(hào)：KY202004。

1.1.2 樣本量計(jì)算

根據(jù)文獻(xiàn)［6］研究結(jié)果，初步篩出影響MCI發(fā)病的自變量X 共15 個(gè)，以MCI 發(fā)病作為因變量Y，依據(jù)“多因素分析樣本量需為自變量的5～10 倍”的原則，樣本量計(jì)算如下：15×（5～10）=75～150?？紤]到10%～20%的失訪率，樣本擴(kuò)展到327例。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)與分組

1.2.1 認(rèn)知診斷

NC 組：參考文獻(xiàn)［7］擬定。①神經(jīng)心理測(cè)試結(jié)果正常；②無認(rèn)知障礙主訴。

MCI 組：符合PETERSEN 等［8］提出的MCI 診斷標(biāo)準(zhǔn)。①簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)檢查量表（mini mental status examination，MMSE）≥24分；②蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（Montreal cognitive assessment，MoCA）≤26 分；③聽覺詞語學(xué)習(xí)測(cè)驗(yàn)華山版（auditory verbal learning test-Huashan version，AVLT-H）提示記憶下降程度低于正常對(duì)照1.5 個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差以下；④臨床癡呆評(píng)定量表（clinical dementia rating，CDR）得分為0 或0.5；⑤日常生活能力評(píng)定表（activity of daily living，ADL）基本保持正常；⑥患者健康問卷抑郁癥狀群量表（patient health questionnaire-9，PHQ-9）：主要用于篩查和評(píng)估抑郁狀態(tài)，與病史結(jié)合排除嚴(yán)重抑郁者。

1.2.2 體質(zhì)診斷

根據(jù)中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)體質(zhì)分會(huì)編制的《中醫(yī)體質(zhì)分類與判定》標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行體質(zhì)診斷［9］。此量表采用likert 5級(jí)評(píng)分法。計(jì)算原始分?jǐn)?shù)，計(jì)算每種體質(zhì)相應(yīng)的轉(zhuǎn)化分，根據(jù)轉(zhuǎn)化分?jǐn)?shù)結(jié)果判斷每位研究對(duì)象的體質(zhì)類型。

原始分=各條目分值相加

轉(zhuǎn)化分?jǐn)?shù)=［（原始分-條目數(shù)）/（條目數(shù)×4）］×100

1.3 納入、排除和剔除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥60 歲；②可通過普通話交流；③簽署書面知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①文盲；②嚴(yán)重的視力或聽力損害；③癡呆或任何可能導(dǎo)致腦功能障礙的身體或精神障礙如血管性癡呆、抑郁癥等。剔除標(biāo)準(zhǔn)：收集資料不完整者。

1.4 調(diào)查方法

本研究遵照循證醫(yī)學(xué)的基本原則，采用橫斷面調(diào)查方法，收集參與者的神經(jīng)心理學(xué)資料，具體包括一般資料、病史資料、神經(jīng)心理學(xué)測(cè)試結(jié)果（采用MMSE、MoCA、AVLT-H、CDR、ADL、PHQ-9）以及體質(zhì)資料（采用《中醫(yī)體質(zhì)分類與判定表》）。

1.5 調(diào)查員組成及培訓(xùn)

本研究的調(diào)查員為南京中醫(yī)院大學(xué)護(hù)理專業(yè)研究生，共11 人。調(diào)查前所有調(diào)查員參加了南京市腦科醫(yī)院輕度認(rèn)知障礙培訓(xùn)班，經(jīng)過考核合格，明確調(diào)查中的注意事項(xiàng)，獲得結(jié)業(yè)證書。同時(shí)在進(jìn)行正式調(diào)查前進(jìn)行預(yù)調(diào)查，確保每一位調(diào)查員熟練掌握評(píng)估流程和技巧，在保證質(zhì)量的基礎(chǔ)上，提高調(diào)查效率。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本研究所有數(shù)據(jù)均采用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)軟件分析。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用非參數(shù)檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料用百分率表示，組間比較采用卡方檢驗(yàn)。研究體質(zhì)對(duì)MCI 發(fā)病影響時(shí)，采用二元Logistic 回歸。相關(guān)性分析時(shí)，若雙變量均為計(jì)量數(shù)據(jù)且符合正態(tài)分布采用Pearman 相關(guān)分析；若雙變量不符合正態(tài)分布或?yàn)橛?jì)數(shù)數(shù)據(jù)采用Spearman 秩相關(guān)分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料分析

本研究共納入327例研究對(duì)象，其中MCI組162例，NC 組165 例。結(jié)果顯示：NC 組與MCI 組在性別、癡呆家族史、吸煙、喝酒、鍛煉、高血壓、糖尿病、高血脂、心臟病和BMI 等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但在年齡、婚姻狀態(tài)、受教育年限、閱讀、體質(zhì)等方面，存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。見表1和表2。

表2 研究對(duì)象體質(zhì)資料比較［例（%）］

2.2 體質(zhì)是MCI發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素

多因素校正前后的二元Logistic 回歸見表3。經(jīng)過校正，體質(zhì)仍是MCI 發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。以MCI是否發(fā)生為因變量，研究MCI 發(fā)病的影響因素，體質(zhì)呈現(xiàn)出顯著性（P＜0.05）。以平和質(zhì)為參照項(xiàng)，陽虛質(zhì)OR 值為2.505，說明陽虛質(zhì)發(fā)生MCI 的可能性是平和質(zhì)的2.505 倍；痰濕質(zhì)OR 值為5.785，說明痰濕質(zhì)發(fā)生MCI 的可能性是平和質(zhì)的5.785 倍。在相關(guān)因素分析中，體質(zhì)與MCI 其他影響因素均無相關(guān)性，見表4。

表3 體質(zhì)與MCI發(fā)病的二元Logistic回歸

表4 體質(zhì)與其他影響因素的相關(guān)性分析（n=327）

2.3 陽虛質(zhì)、痰濕質(zhì)與認(rèn)知的相關(guān)性研究

2.3.1 陽虛質(zhì)、痰濕質(zhì)與總體認(rèn)知的相關(guān)性研究

由“2.2”項(xiàng)可知陽虛質(zhì)、痰濕質(zhì)老年人更易發(fā)生MCI，MMSE 和MoCA 評(píng)估患者整體認(rèn)知水平，因此分析陽虛質(zhì)、痰濕質(zhì)得分與MMSE、MoCA 總分之間的相關(guān)性。陽虛質(zhì)、痰濕質(zhì)得分與MMSE 總分呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05）；痰濕質(zhì)得分與MoCA 總分呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05）。見表5。

表5 陽虛質(zhì)、痰濕質(zhì)與MoCA、MMSE總分的相關(guān)性分析（n=327）

2.3.2 陽虛質(zhì)、痰濕質(zhì)與MoCA 亞項(xiàng)認(rèn)知域的相關(guān)性研究

分析陽虛質(zhì)、痰濕質(zhì)得分與MoCA 亞項(xiàng)認(rèn)知域得分之間的相關(guān)性，結(jié)果陽虛質(zhì)與視空間與執(zhí)行能力、命名能力呈負(fù)相關(guān)；痰濕質(zhì)與注意力、延遲回憶能力均呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05）。陽虛質(zhì)、痰濕質(zhì)與語言能力、抽象能力、定向力之間未見統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表6。

表6 陽虛質(zhì)、痰濕質(zhì)與MoCA亞項(xiàng)認(rèn)知域得分的相關(guān)性分析（n=327）

3 討論

隨著中國老齡化社會(huì)加劇，MCI 的發(fā)病率逐年增高，截至2020年，我國MCI的患病率為14%，并以每年10%～15%的速度發(fā)展為AD［10］，給國家、社會(huì)及家庭帶來沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)［11］。目前關(guān)于MCI 的發(fā)病機(jī)制、AD 轉(zhuǎn)化通路尚未明確［12-14］，中醫(yī)學(xué)認(rèn)為MCI 屬于“健忘”“喜忘”“好忘”等范疇，發(fā)病關(guān)乎五臟，與心、脾、腎密切相關(guān)，屬于本虛標(biāo)實(shí)之證［15］。

沈維艷［16］和張薇等［17］認(rèn)為體質(zhì)是MCI 的重要因素，與本研究結(jié)果一致。MCI 的易感體質(zhì)目前存在一定爭(zhēng)議，曾朝坤等［18］和農(nóng)秀程［4］研究發(fā)現(xiàn)，MCI 好發(fā)體質(zhì)為痰濕質(zhì)、瘀血質(zhì)、陽虛質(zhì)，李沐陽［19］則認(rèn)為MCI 好發(fā)體質(zhì)為陰虛質(zhì)、氣虛質(zhì)、濕熱質(zhì)。本研究結(jié)果顯示，陽虛質(zhì)發(fā)生MCI 的可能性是平和質(zhì)的2.505 倍；痰濕質(zhì)發(fā)生MCI 的可能性是平和質(zhì)的5.785 倍，提示相對(duì)于平和質(zhì)，陽虛質(zhì)、痰濕質(zhì)老人更易發(fā)生MCI。本研究進(jìn)一步探索陽虛質(zhì)、痰濕質(zhì)與總體認(rèn)知的相關(guān)性，結(jié)果顯示陽虛質(zhì)、痰濕質(zhì)得分與總體認(rèn)知障礙的嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)，體質(zhì)轉(zhuǎn)化分越高，MMSE、MoCA 總分越低，總體認(rèn)知功能越差。此外，本研究發(fā)現(xiàn)陽虛質(zhì)與視空間與執(zhí)行能力、命名能力呈負(fù)相關(guān)；痰濕質(zhì)與注意力、延遲回憶能力呈負(fù)相關(guān)，虛、痰等病理因素對(duì)認(rèn)知域功能存在負(fù)影響。本次調(diào)查研究處于秋冬季，天氣轉(zhuǎn)冷，人體陽氣衰微，累及心、脾、肺、腎四臟，心藏神、脾藏意、肺藏魄、腎藏志，所藏之物皆為“神”，而認(rèn)知屬于“神”的范疇，因此陽虛質(zhì)會(huì)影響認(rèn)知功能［20］。同時(shí)，老年人群機(jī)體衰老，后天虛損，心、脾、腎臟腑氣虛，導(dǎo)致臟腑陽氣不足，氣機(jī)運(yùn)化失常，導(dǎo)致津聚為痰；加之生活條件日趨優(yōu)越，肥甘厚膩之品多有貪食，日久則積聚成痰。痰一旦上犯，停滯于腦，勢(shì)必迷蒙元神，導(dǎo)致健忘的發(fā)生［21-22］。

綜上所述，體質(zhì)可能是MCI發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，陽虛質(zhì)和痰濕質(zhì)老人易發(fā)生MCI。臨床醫(yī)護(hù)人員若能及時(shí)糾正偏頗體質(zhì)如陽虛質(zhì)和痰濕質(zhì)，將有助于延緩MCI的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)歸。