武俊丹

（聊城市退役軍人醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)一科，山東 聊城， 252000）

1急性腦梗死是指腦部血液循環(huán)突然中斷，造成腦組織區(qū)域性缺血、缺氧而出現(xiàn)壞死和軟化。該疾病發(fā)病率較高，常見(jiàn)于中老年人。急性腦梗死發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，與多種炎癥因子、免疫因子等存在聯(lián)系，最典型的病理機(jī)制為，腦動(dòng)脈硬化后造成腦血管局部產(chǎn)生血栓，引起腦部組織缺血、缺氧壞死，出現(xiàn)不同程度的神經(jīng)功能障礙和運(yùn)動(dòng)功能障礙。治療方面選用雙聯(lián)抗血小板藥物，即阿司匹林與氯吡格雷，能起到改善微循環(huán)、抗氧化、抗感染、保護(hù)神經(jīng)功能等功效。阿托伐他汀鈣屬于常用降脂藥物，在劑量用藥方案上，存在一定差異。對(duì)此，本研究應(yīng)用雙聯(lián)抗血小板藥物與劑量不同的阿托伐他汀鈣聯(lián)合治療急性腦梗死，所取得的效果做如下總結(jié)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取聊城市退役軍人醫(yī)院在2018年4月～2020年4月收診的60例急性腦梗死患者，依據(jù)摸球法實(shí)施分組，藍(lán)色球納入對(duì)照組（30例），應(yīng)用常規(guī)劑量阿托伐他汀鈣聯(lián)合雙聯(lián)抗血小板治療，該組研究對(duì)象男16例、女14例；年齡56～80歲，平均年齡（65.03±3.48）歲；高血壓12例、糖尿病10例、高脂血癥8例。紅色球納入研究組（30例），采用大劑量阿托伐他汀鈣聯(lián)合雙聯(lián)抗血小板治療，該組研究對(duì)象男17例、女13例；年齡57～80歲，平均年齡（65.89±3.88）歲；高血壓11例、糖尿病11例、高脂血癥8例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05），均衡可比。所有患者已簽署知情同意書(shū)，本研究獲得聊城市退役軍人醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①依據(jù)《各類(lèi)腦血管疾病診斷要點(diǎn)》，并結(jié)合臨床癥狀、影像學(xué)檢查結(jié)果確診；②年齡18～80歲；③資料完整。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①年齡超出界定范圍者；②伴隨活動(dòng)性出血者；③既往有腦梗死、精神障礙疾病者；④合并嚴(yán)重感染以及惡性腫瘤疾病者。

1.3 方法

兩組均常規(guī)尿激酶溶栓。對(duì)照組針對(duì)所納入的患者，運(yùn)用常規(guī)劑量阿托伐他汀聯(lián)合雙聯(lián)抗血小板治療，其中阿司匹林腸溶片（生產(chǎn)企業(yè)：北京春風(fēng)藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H43021776，規(guī)格：50 mg），口服50 mg/次，1次/d，并取硫酸氫氯吡格雷片（生產(chǎn)企業(yè)：樂(lè)普藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20123115，規(guī)格：25 mg）口服75 mg/d，聯(lián)用阿托伐他汀鈣（生產(chǎn)企業(yè)：北京嘉林藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19990258，規(guī)格：10 mg），口服20 mg/次，1次/d。

研究組在對(duì)照組雙聯(lián)抗血小板藥物基礎(chǔ)上，采用大劑量阿托伐他汀治療。阿托伐他汀藥品廠家、國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)、規(guī)格均與對(duì)照組一致，口服40 mg/d。兩組均治療30 d。

1.4 觀察指標(biāo)

①NIHSS水平：采用神經(jīng)功能缺損評(píng)分表（NIHSS）作為測(cè)評(píng)工具，在兩組患者治療前、治療后予以評(píng)價(jià)，表格包含11個(gè)維度，計(jì)分標(biāo)準(zhǔn)為0～42分，正常為0～1分，輕微為2～4分，中度與中重度依次為5～15分、16～20分，重度則分值＞20分，分值越高表示缺損嚴(yán)重程度越大。②臨床有效性：在兩組干預(yù)結(jié)束后，依據(jù)神經(jīng)功能缺損恢復(fù)程度進(jìn)行測(cè)驗(yàn)，基本痊愈為90%～100%、顯效為46%～89%、進(jìn)步為18%～45%、無(wú)效為＜18%，總有效率=（基本痊愈+顯效+進(jìn)步）例數(shù)/總例數(shù)×100%。③兩組炎癥因子：對(duì)比兩組患者治療前、治療后炎癥因子水平，采集患者空腹靜脈血行離心處理后，由自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)炎癥因子水平，包括超敏-C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）。④臨床指標(biāo)：比較兩組患者治療前、治療30 d后頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊面積、頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度，通過(guò)彩色超聲多普勒予以檢測(cè)，檢測(cè)醫(yī)師為同一人。⑤不良反應(yīng)發(fā)生率：不良反應(yīng)包括胃腸道反應(yīng)、轉(zhuǎn)氨酶升高、牙齦出血、血尿發(fā)生率，總發(fā)生率=（胃腸道反應(yīng)+轉(zhuǎn)氨酶升高+牙齦出血+血尿發(fā)生率）例數(shù)/總例數(shù)×100%。⑥血液流變學(xué)：比較兩組患者用藥治療前后血漿黏度、全血黏度、血細(xì)胞比容。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組NIHSS水平比較

治療前，兩組神經(jīng)功能缺損程度得分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）；治療后，研究組神經(jīng)功能缺損程度更低（＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組臨床有效性比較

研究組患者治療總有效率高于對(duì)照組（＜0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組炎癥因子比較

兩組治療前炎癥因子水平（hs-CRP、IL-6、TNF-α）比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05），治療后研究組炎癥因子均代于對(duì)照組（＜0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 兩組臨床指標(biāo)比較

兩組治療前，兩組頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊面積、頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度均呈更高水平（＞0.05）；治療30 d后，研究組頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊面積、頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度均低于對(duì)照組（＜0.05）。見(jiàn)表4。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比

治療后，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率呈更低水平，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）。見(jiàn)表5。

2.6 兩組血液流變學(xué)比較

兩組治療前，血漿黏度、全血黏度、血細(xì)胞比容比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）；治療后，研究組各項(xiàng)指標(biāo)均低于對(duì)照組（＜0.05）。見(jiàn)表6。

3 討論

急性腦梗死為神經(jīng)內(nèi)科領(lǐng)域多發(fā)性疾病，由于腦供血突然中斷誘導(dǎo)腦組織壞死。一般負(fù)責(zé)腦部血液供應(yīng)的動(dòng)脈有血栓形成和粥樣硬化的風(fēng)險(xiǎn)，引發(fā)管腔狹窄、閉塞，導(dǎo)致局灶性急性腦供血不足。當(dāng)急性腦梗死患者腦血管狹窄或出現(xiàn)堵塞后，易造成腦部供血供氧不足，引起腦組織缺血缺氧；影響患者的神經(jīng)功能、運(yùn)動(dòng)功能、感覺(jué)功能，并引發(fā)多種并發(fā)癥。開(kāi)展臨床治療工作，需以改善腦組織供氧、強(qiáng)化神經(jīng)功能、降低腦細(xì)胞受損為主要目的，降低不良事件的發(fā)生。

臨床應(yīng)用最廣泛的藥物治療方案為阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷，可對(duì)各種抗凝機(jī)制起到有力覆蓋效果，增強(qiáng)抗血小板作用。氯吡格雷在性質(zhì)上，屬新型抗血小板藥，參與競(jìng)爭(zhēng)性抑制血小板聚集，除抗血小板作用外，還能抑制動(dòng)脈粥樣硬化的炎性反應(yīng)，減少不穩(wěn)定斑塊的形成。阿司匹林屬于雙聯(lián)抗血小板藥物中的一種，能有效防止血小板中花生四烯酸轉(zhuǎn)化，從而阻礙血小板堆積。與氯吡格雷聯(lián)用，可將附著在血小板膜上的受體結(jié)合，阻止動(dòng)脈粥樣硬化的持續(xù)發(fā)展。阿托伐他汀鈣屬于新型他汀類(lèi)藥物，可對(duì)膽固醇合成過(guò)程中的限速酶起到競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用，阻止內(nèi)源性膽固醇合成，以此降低膽固醇水平；并抑制巨噬細(xì)胞的酶作用和炎癥因子，改善不穩(wěn)定斑塊的情況。另外，阿托伐他汀鈣除調(diào)脂作用外，也具有降低急性腦梗死炎性反應(yīng)、抑制血栓形成、促進(jìn)神經(jīng)恢復(fù)的作用。

本研究顯示，研究組運(yùn)用雙聯(lián)抗血小板方案，與大劑量阿托伐他汀鈣聯(lián)用，神經(jīng)功能缺損程度明顯下降，臨床總有效率較高，炎癥因子含量更低，提示大劑量阿托伐他汀鈣聯(lián)合雙聯(lián)抗血小板藥物，能減輕炎性反應(yīng)、改善腦功能。研究組用藥后，頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊面積和頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度有所減少，患者用藥后不良反應(yīng)發(fā)生率較低，血液流變學(xué)情況明顯改善，進(jìn)一步突出大劑量阿托伐他汀鈣與雙聯(lián)抗血小板藥物應(yīng)用的有效性。此外，急性缺血性腦損傷時(shí)，腦內(nèi)神經(jīng)元、巨噬細(xì)胞、活化的小膠質(zhì)細(xì)胞等多種細(xì)胞表達(dá)MCP-1，并誘導(dǎo)、趨化和激活單核巨噬細(xì)胞，引起炎性瀑布反應(yīng)，使hs-CRP、IL-6、TNF-α含量增加，參與缺血再灌注腦損傷病理過(guò)程。通過(guò)觀察發(fā)現(xiàn)，運(yùn)用大劑量阿托伐他汀鈣聯(lián)合雙聯(lián)抗血小板藥物治療急性腦梗死療效較為顯著，對(duì)神經(jīng)功能缺損程度的改善效果存在優(yōu)勢(shì)。

綜上所述，應(yīng)用大劑量阿托伐他汀鈣與雙聯(lián)抗血小板藥物聯(lián)合治療急性腦梗死作用更為顯著，對(duì)患者頸動(dòng)脈粥樣硬化、神經(jīng)功能缺損程度改善效果更優(yōu)，不良反應(yīng)較小，值得臨床應(yīng)用。